INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究

廖克準 陸敦 覃慧

【摘要】 目的 探討氣管插管-肺表面活性物質-拔管后鼻塞式氣道正壓通氣（INSURE）技術聯合布地奈德霧化吸入治療早產兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的臨床效果。方法 將72例呼吸窘迫綜合征早產兒按擲幣法分為對照組和觀察組各36例，對照組給予單獨INSURE技術治療，觀察組采用INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療，觀察比較兩組患兒治療有效率和并發癥發生率，再次使用PS、應用CPAP時間、再次氣管插管率，治療前和治療1個療程后血氣指標。結果 觀察組臨床療效優于對照組（P<0.05），并發癥發生率、再次氣管插管率低于對照組，再次使用PS、應用CPAP時間少于對照組（P<0.05或0.001），治療1個療程后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈氧分壓/吸入氧濃度比值（PaO2/FiO2）、吸入氧濃度（FiO2）等血氣指標改善優于對照組（P<0.001）。結論 相比于單獨應用INSURE技術，INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療早產兒RDS臨床效果顯著。

【關鍵詞】 INSURE技術;布地奈德;NRDS

中圖分類號：R725.6 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.07.009

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of Intubate-Surfactant-Extubate to CPAP（INSURE） technique combined with Budesonide aerosol inhalation in the treatment of premature infants with respiratory distress syndrome（RDS）.Methods 72 cases of children with RDS were divided into control group and observation group according to coin toss method，with 36 cases in each group.The control group were treated with INSURE technique alone，while the observation group were treated with INSURE technique combined with Budesonide aerosol inhalation.And then，the effective rate，complication rate，the time of using PS again，the time of CPAP application，re-intubation rate as well as blood gas indexes before and after 1 course of treatment of the two groups were observed and compared.Results The clinical efficacy of the observation group was better than that of the control group（P<0.05），the incidence of complications and re-intubation rate were lower than those of the control group，and the time of using PS and CPAP again was less than that of the control group（P<0.05 or 0.001）.After 1 course of treatment，the observation group had better improvement of blood gas indexes such as PaO2，PaCO2，PaO2/FiO2 and FiO2 than the control group（P<0.001）.Conclusion Compared with the single application of INSURE technique，INSURE technique combined with Budesonide aerosol inhalation has a significant clinical effect on the treatment of premature infants with RDS.

【Key words】 INSURE technique;Budesonide;NRDS

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒出生6 h后出現發紺、呼氣性呻吟及呼吸困難等癥狀的呼吸系統疾病，因缺乏肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）引起，多見于早產兒，胎齡越小發病率越高[1～2]。NRDS臨床主要通過機械通氣快速改善患兒通氣、高濃度吸氧提高血氧濃度的方式進行治療，以緩解患兒呼吸困難的臨床癥狀，但易引發氣漏綜合征、支氣管肺發育不良、顱內出血等并發癥[3]。氣管插管-肺表面活性物質-拔管后鼻塞式氣道正壓通氣（Intubate-Surfactant-Extubate to CPAP，INSURE）是2007年歐洲NRDS防治指南提出的一種新型無創通氣治療方法，能改善新生兒呼吸狀況，降低新生兒對機械通氣的依賴，被認為是治療呼吸窘迫綜合征（RDS）最為有效和安全的方法之一[4]。INSURE技術治療NRDS療效顯著，但仍有治療失敗而延誤最佳機械通氣時機，增加并發癥發生的概率。布地奈德混懸液是一種具有抗炎、減輕肺水腫功能的霧化吸入激素[5]。INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療呼吸窘迫綜合征早產兒目前鮮有報道，為探討兩者聯合應用的臨床效果，2017年7月至2019年9月我院對早產兒RDS采用INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療，現總結報告如下。

1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2017年7月至2019年9月我院兒科收治的RDS早產兒72例為研究對象。入組標準：符合第四版《實用新生兒學》的新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標準[6]，27周≤胎齡≤37周，出生體重≤1800 g，無治療禁忌證，患兒家屬知情同意并自愿參與并簽同意書者;排除標準：先天性器質性器官發育畸形，合并感染性、吸入性肺炎等其他呼吸系統疾病，休克、循環障礙、重癥感染，有遺傳代謝性疾病，死亡或中途放棄治療患兒。經醫院倫理委員會批準將72例患兒按擲幣法分為對照組和觀察組各36例，對照組男20例，女16例;胎齡27～35周，平均（30.18±1.56）周;出生體重1000.25～1694.83 g，平均（1540.17±100.62） g;發病時間1～12 h，平均（5.92±1.00） h。觀察組男21例，女15例;胎齡27～36周，平均（31.02±1.44）周;出生體重1050.31～1624.05 g，平均（1500.58±120.55） g;發病時間1～11 h，平均（6.00±1.15） h。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重、發病時間比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患兒常規治療，包括限制液體攝入、維持水電解質酸堿平衡、抗感染、營養支持、高流量低濃度給氧等。在此基礎上，實施INSURE技術：患兒取仰臥位，由技術嫻熟的專科醫生行氣管插管并確定導管位置正確后，抽取PS（固爾蘇，豬肺磷脂注射液，進口藥品注冊證號H20181202，意大利凱西制藥公司生產，240 mg/支）藥液按100～200 mg/kg給藥量經氣管插管在30 s內一次性注入下部氣管內，然后利用復蘇氣囊手控加壓給氧2～3 min，觀察患兒呼吸、心率、血氧飽和度穩定后立即拔除氣管插管，連接CPAP（廣東鴿子醫療器械有限公司AD-Ⅱ，PEEP 5 cmH2O），鼻塞大小根據患兒體重選擇，根據患兒臨床表現和動脈血氣分析確定CPAP的初調參數，一般PEEP 5 cmH2O、FiO2 21%～70%，使用PS后6 h內禁止氣管內吸痰，經皮血氧飽和度維持在88%～95%。療程視患兒病情至脫機而止。

1.2.2 觀察組 在對照組常規和INSURE技術治療基礎上給予吸入用布地奈德混懸液（進口藥品注冊證號H20140475，1 mg/支）0.25 mg·kg-1以空氣動力持續霧化吸入，每日1～2次，療程5～7 d。

1.3 觀察指標及判斷標準 ①1個療程結束分別評價兩組患兒的治療效果。評價標準[5]，顯效：呼吸正常，各項呼吸道癥狀和體征完全消失，動脈血氣分析指標恢復正常，X線胸片顯示兩肺紋理清晰;有效：各項呼吸道癥狀和體征均顯著改善，動脈血氣分析指標較治療前顯著改善但未恢復正常，X線胸片顯示兩肺有少量陰影存在;無效：各項呼吸道癥狀、體征動脈血氣分析指標均無改善甚至加重，同時仍需機械通氣治療。治療總有效率=（顯效+有效）患兒例數/患兒總例數×100%。②并發癥發生率：觀察比較兩組患兒支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、感染、氧依賴（新生兒出生28 d停氧困難）等并發癥發生率。并發癥診斷標準參考《實用新生兒學》[6]。③血氣指標：包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈氧分壓/吸入氧濃度比值（PaO2/FiO2）、吸入氧濃度（FiO2）。④與藥物相關的不良反應發生情況：觀察比較兩組患兒治療過程中出現惡心嘔吐、口腔黏膜白斑、皮膚瘙癢紅腫等與藥物相關的不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布且方差齊的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以α=0.05為檢驗水準，雙側檢驗。

2 結 ?果2.1 兩組療效比較 治療1個療程后，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒并發癥發生率比較 BPD、感染、氧依賴等并發癥發生率觀察組（25.00%）顯著低于對照組（47.22%），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒再次使用PS、應用CPAP時間、再次氣管插管率比較 觀察組再次使用PS、應用CPAP時間少于對照組，再次氣管插管率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.001）。見表3。

2.4 兩組患兒治療前和治療1個療程后血氣指標比較 治療前兩組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、FiO2比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療1個療程后觀察組PaO2、PaO2/FiO2均高于對照組，PaCO2、FiO2均低于對照組（P<0.001）。見表4。

2.5 兩組患兒與藥物相關的不良反應發生情況 治療過程中兩組均未出現與藥物相關的不良反應。

3 討 ?論 ?NRDS是由于早產兒肺部結構發育不成熟，缺氧、酸中毒使肺泡上皮和肺血管內皮細胞受到損害，增高了肺血管通透性，損及肺間質、肺泡Ⅱ型細胞，致肺泡水腫，減少內源性PS釋放和產生，活性降低，引起肺泡廣泛萎縮塌陷，表面張力增大導致肺功能受損和氧合功能下降，是導致新生兒呼吸衰竭和死亡的主要原因，治療的關鍵是及時輔助通氣，盡早開放萎縮塌陷的肺泡，改善氧合和通氣血流比[7～8]。INSURE技術是通過氣管插管補充新生兒缺乏的PS，降低肺泡液-氣界面的表面張力、肺表面張力對肺毛細血管中液體的吸引作用、吸氣阻力，增加肺順應性，維持肺泡容量的穩定、肺組織適當的擴張與回縮;利用CPAP輔助通氣保持患兒氣道正壓處于正常水平，有效改善呼吸周期，提高殘氣量功能，預防肺泡萎塌，增加氣體交換面積，促進患兒自主呼吸功能的恢復，被認為是治療NRDS最為安全和有效的方法，目前廣泛應用于臨床[9]。

INSURE技術治療NRDS療效顯著，但仍有治療失敗而延誤最佳機械通氣時機，增加再次使用PS、再次氣管插管、延長CPAP時間的不足。國內外研究報道[10～12]，INSURE技術治療NRDS失敗率為9%～50%，其中PaCO2、PaO2/FiO2是獨立危險因素，再次使用PS、再次氣管插管是INSURE技術失敗后的治療措施。本研究采用INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入治療早產兒RDS結果顯示，觀察組PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、FiO2等血氣指標改善明顯優于對照組，再次使用PS率觀察組（8.33%）少于對照組（27.78%），再次氣管插管率觀察組（13.89%）低于對照組（36.11%），治療總有效率觀察組（97.22%）高于對照組（77.78%），說明INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入對改善患兒的血氣指標、臨床治療效果顯著優于INSURE技術單獨治療，且未有與藥物相關的不良反應發生，具有較高的安全性，與張瓊等人[13]研究結果相似。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的一種糖皮質激素，能降低微血管通透性，減輕平滑肌的收縮反應、肺臟局部炎癥，促進支氣管黏膜纖毛擺動，修復受損傷的肺泡Ⅱ型細胞，增加肺表面活性蛋白A、B的表達，從而改善肺的順應性和通氣功能。研究報道[14]，布地奈德霧化吸入后，在肺部的濃度是血漿中濃度的8倍，能均勻分布并在肺的細胞內水解，水解過程中能改變氣道的敏感性，在抗炎的同時能有效改善PaCO2、PaO2/FiO2。

BPD、感染、氧依賴等是INSURE技術治療NRDS較為常見的并發癥。本研究顯示，BPD、感染、氧依賴等并發癥發生率觀察組（25.00%）顯著低于對照組（47.22%），應用CPAP時間觀察組（10.50±1.37） d少于對照組（15.84±3.00） d，說明INSURE技術聯合布地奈德霧化吸入較單獨應用INSURE技術治療患兒更能預防并發癥的發生，縮短CPAP應用時間。患兒在長時間接受高濃度氧治療后易引起肺部炎癥損傷，致肺組織結構重建，纖維組織增生，肺通氣阻力增加，順應性下降，進而演變為BPD，引起氧依賴。布地奈德能抑制免疫反應和抗體合成，降低過敏性或炎性介質的釋放及活性，抑制抗原與抗體結合時對酶產生的促進作用，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，經氧驅動霧化吸入和借助PS的延展特性能到達呼吸道末梢，且藥物均勻分布，能迅速改善肺功能，有利于患兒早期停止CPAP和脫氧，從而減少了BPD、感染、氧依賴等并發癥的發生，縮短CPAP應用時間。

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（收稿日期：2020-04-20 修回日期：2020-05-25）

（編輯：王琳葵 梁明佩）