新生兒細菌性感染治療前后血清PCT、hs-CRP及WBC水平變化及臨床意義

李國偉，仰大貴，郭小峰，潘 霞，袁春華，楊 曉

新生兒出生后暴露于外界環境中，面臨胎頭吸引助產、羊水吸入、臍帶剪切等諸多感染危險因素[1-3],國內部分地區因醫療條件落后且產房感控觀念缺乏，可為病原體入侵創造契機。細菌性感染是最常見的新生兒感染類型，病情進展較快，但早期患兒發熱、咳嗽、呼吸困難等典型體征不明顯，常表現出反應性低下、拒食、黃疸等非特異性癥狀[4-6]，臨床鑒別診斷難度較大，可因誤診錯過最佳治療時機，不利于改善預后。近年來，國內外關于感染性疾病患兒血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞(WBC)水平檢測意義的報道較多[7-9]，但往往局限于單一時間點檢測。患兒因所患疾病不同，臨床特征異質性較大，整體分析所得結論有失偏頗。本研究旨在探索細菌性感染新生兒治療前后血清PCT、hs-CRP及WBC水平變化情況及其在病情表征與療效評估中的應用潛能。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年10月—2018年9月我院收治的124例細菌性感染患兒的臨床資料。①納入標準：臨床表現、影像學及病原學檢測結果均符合細菌性感染相關診斷標準[10]；日齡為3～28 d；家長同意配合檢測。②排除標準：診斷為病毒、寄生蟲或其他病原體感染者；確診前已給予抗生素、糖皮質激素、丙種球蛋白或血制品治療者；合并嚴重先天性疾病、遺傳代謝性疾病或結締組織疾病者。男性70例，女性54例；胎齡為(38.92±1.56)周；日齡為(10.68±3.59)d；出生體重為(3.36±0.54)kg。根據患兒呼吸衰竭及代謝失調性并發癥發生情況分為普通感染組68例與重癥感染組56例；根據患兒感染部位分為局部感染組76例與全身感染組48例；根據體液病原菌培養結果占比最高的優勢菌株類型分為革蘭陽性菌組82例和革蘭陰性菌組42例。

1.2方法

1.2.1治療方法 ：所有患兒確診后均立即給予經驗性抗感染治療，直至病原學檢測完成后，根據藥敏試驗結果調整給藥方案，于治療72 h后觀察療效。

1.2.2檢測方法：于治療前及治療24、72 h后，采集患兒股靜脈血3 ml，1.5 ml置于低溫下進行凝血反應30 min，充分離心后提取上清，保存于-70℃冰箱，6 h內37℃溫水浴預處理，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測PCT、hs-CRP(試劑盒購自R&D Systems公司)，嚴格按照說明書依次進行加樣、稀釋、抗體標記、洗板、酶標儀檢測(購自Thermo Fisher Scientific公司)、繪制標準曲線及計算濃度等操作，測定血清PCT、hs-CRP水平。剩余1.5 ml全血抗凝，并直接送血細胞檢測，采用全自動五分類血液分析儀(購自SYSMEX公司)讀取WBC計數。

1.3觀察指標 ①療效評估：治療72 h后，根據《諸福棠實用兒科學》[11]中涉及新生兒細菌性感染的相關內容對患兒進行治療效果評估。顯效：臨床癥狀完全消失，影像學檢查結果恢復正常，病原學檢測結果轉陰；好轉：臨床癥狀顯著緩解，影像學檢查結果有所改善；無效：臨床癥狀、影像學及病原學檢測結果均未見有顯著變化。②PCT、hs-CRP及WBC水平比較：治療前及治療24、72 h后觀察患兒血清PCT、hs-CRP及WBC水平變化情況，比較不同分組條件下治療前上述指標水平差異。

2 結果

2.1124例細菌性感染患兒治療前后炎性因子比較 與治療前比較，124例患兒治療24、72 h血清PCT、hs-CRP及WBC水平顯著降低，且治療72 h低于治療24 h(P<0.05)。見表1、圖1。

圖1 124例細菌性感染患兒治療前后炎性因子變化趨勢PCT為降鈣素，hs-CRP為超敏C反應蛋白，WBC為白細胞

表1 124例細菌性感染患兒治療前后炎性因子比較

2.2不同感染部位患兒治療前炎性因子比較 局部感染組治療前血清PCT、hs-CRP及WBC水平均顯著低于全身感染組(P<0.05)。見表2、圖2。

圖2 不同感染部位細菌性感染患兒治療前炎性因子比較PCT為降鈣素，hs-CRP為超敏C反應蛋白，WBC為白細胞；與全身感染組比較，aP<0.05

表2 不同感染部位細菌性感染患兒治療前炎性因子水平比較

2.3不同感染嚴重程度患兒治療前炎性因子比較 普通感染組治療前血清PCT、hs-CRP及WBC水平顯著低于重癥感染組(P<0.05)。見表3、圖3。

圖3 不同嚴重程度細菌性感染患兒治療前炎性因子水平比較PCT為降鈣素，hs-CRP為超敏C反應蛋白，WBC為白細胞；與重癥感染組比較，aP<0.05

表3 不同嚴重程度細菌性感染患兒治療前炎性因子比較

2.4不同病原菌類型患兒治療前炎性因子比較 革蘭陽性菌組治療前血清PCT水平低革蘭陰性菌組， WBC水平高革蘭陰性菌組(P<0.05)。2組血清hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4、圖4。

圖4 不同病原菌類型細菌性感染患兒治療前炎性因子水平比較PCT為降鈣素，hs-CRP為超敏C反應蛋白，WBC為白細胞；與革蘭陰性菌組比較，aP<0.05

表4 不同病原菌類型細菌性感染患兒治療前炎性因子水平比較

2.5療效及其與治療后指標相關性分析結果 124例細菌性感染患兒治療后評估：顯效75例(60.48%)，好轉38例(30.65%)，無效11例(8.87%)。Spearman相關性分析顯示，治療后血清PCT、hs-CRP及WBC水平均與治療效果呈顯著負相關(P<0.05)。見表5。

表5 124例細菌性感染患兒療效與治療后炎性因子水平相關性分析

3 討論

PCT與降鈣素不同，雖不具備激素活性，且在健康人外周血中含量較低，但對細菌毒素及炎性細胞因子敏感度較高[12-14]，一旦罹患感染性疾病可出現異常升高，近年來在臨床中預測感染性疾病發展情況受到廣泛關注。既往文獻報道，新生兒出生48 h內血清PCT水平可出現生理性升高，最高時可達到21 μg/L[15]，72 h后可下調至成人參考水平，因此圍生期檢測其水平意義不大。本研究結果顯示，細菌性感染患兒治療后其血清PCT、hs-CRP及WBC水平隨治療時間延長而出現急劇降低趨勢，這表明治療過程中對上述指標進行動態監測，能為細菌性感染患兒病情變化提供可靠信息；分析變化趨勢及與正常值的差異性，可反映治療措施的合理性與有效性，以期及時對方案進行優化調整。馮冠男和李吉[16]報道，在未知病原學檢測結果前提下，將血清PCT水平以0、0.1、0.25、0.5 μg/L為界定值劃分為4個區段，則分別考慮為無感染、小概率感染、大概率感染及明確感染，僅大概率感染與明確感染推薦應用抗生素，可確保患兒獲得理想療效與良好用藥安全性。本研究結果還顯示，血清PCT、hs-CRP及WBC水平均與治療效果呈顯著負相關性，提示治療后上述指標水平對細菌性感染患兒預后的預測起重要作用。與金勝鑫等[17]報告的PCT與hs-CRP變化情況不一致，該研究中hs-CRP可先出現減低但PCT基本維持不變的情況，此時需以PCT水平變化情況為準；本研究則認為應聯合多種指標進行判定，以弱化檢測誤差的影響。

CRP作為肝臟合成的急性時相反應蛋白，因易于檢測且敏感性強而備受臨床關注，hs-CRP則是CRP建立在超敏感檢測技術上的新型實驗室檢查指標，與傳統測試方法相比，能更靈敏測定出血清存在的低濃度CRP[18-21]。hs-CRP上升多表現在各種疾病導致的急性時相反應中，與補體系統、免疫系統等運行機制異常均密不可分。hs-CRP可在一定程度上證明急性感染刺激嚴重程度，尤其細菌感染引起其水平變化較病毒或支原體感染更為顯著[22-24]，可作為感染病原體鑒別的良好指標。本研究結果顯示，局部感染組與普通感染組hs-CRP水平較低，而全身感染組與重癥感染組hs-CRP水平較高，這說明治療前上述指標均能準確判斷患兒病情，可為臨床治療決策提供輔助性證據。文獻報道，由于手術創傷、器官移植急性排異反應、自身免疫性疾病及急性心腦血管疾病等危急重癥均可造成hs-CRP水平上升，加之急性期后無論疾病有無出現轉歸，其水平均可因半衰期較短而出現降低[25]，因此該指標在細菌性感染預后評估方面應用價值仍有待考證。

WBC可一定程度反映出機體免疫反應強度，在國內各層級醫院均具備檢測條件而應用較為廣泛。與血清PCT類似，新生兒出生2 d內WBC水平可出現生理性增加，最高可達30×109/L[26]。隨日齡增加WBC計數水平及下屬分類比例均可發生回調，加之可受到非感染因素影響，作為臨床診斷參考價值不如血清PCT水平。本研究結果顯示，不同病原菌類型組患兒血清hs-CRP水平差異不大，革蘭陰性菌組血清PCT水平較高。而革蘭陽性菌組WBC水平明顯較高，提示兩種病原菌由于致病機制有所差異，可引起相關指標變化情況不同，有助于病原學檢測結果未知時，快速大致鑒別感染菌種并確立適宜的抗菌方案。王群仙等[27]認為革蘭陰性菌細胞壁脂多糖及葡萄球菌莢膜成分等內毒素是細菌感染直接導致人體大量分泌PCT的主要誘因，并協同細胞因子作用途徑產生強化病理效應。

綜上所述，細菌性感染新生兒治療前后血清PCT、hs-CRP及WBC水平變化可為抗感染方案修正提供指導。不同感染部位、不同嚴重程度與病原菌類型在PCT、hs-CRP及WBC指標表現有所差異，應以此為依據盡早對患兒進行病情描述。此外PCT、hs-CRP及WBC與患兒療效呈良好的負相關性，對評估治療方案及預后有較高應用價值。本研究僅對細菌性感染患兒治療前后整體指標變化及固定時間點下不同病情與治療結局的表現作初步探索，但新生兒不同于普通嬰幼兒，有待后續對圍生期相關因素是否影響指標檢測做進一步分析校正。