重癥肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平及臨床意義

鄒 芳，王金龍，杜 彪

肺炎是指細(xì)菌、真菌、病毒等病原體所致肺部感染，一旦急性持續(xù)發(fā)病將引發(fā)重癥肺炎。重癥肺炎以高熱、呼吸困難、肺部濕啰音等較常見(jiàn)，已成為危害患者生命安全的常見(jiàn)危重癥疾病[1]，如何有效動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)重癥肺炎患者病情危重程度，以利于后續(xù)治療方案制定和預(yù)后評(píng)估已成為近年來(lái)臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著分子生物學(xué)研究地不斷深入，近期有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體存在明顯炎癥反應(yīng)時(shí)，可從細(xì)胞表面生成大量可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(soluble urokinase type plasminogen activator receptor， SuPAR)，并釋放入血液中，SuPAR表達(dá)水平與細(xì)菌感染、炎癥反應(yīng)程度間存在密切關(guān)聯(lián)[2]。晚期糖化終產(chǎn)物受體(advanced glycation end product receptor， RAGE)屬于一種新型感染標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究均證實(shí)其表達(dá)水平與多種感染性疾病病情程度和預(yù)后有關(guān)[3-4]。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)可有效反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度，利于全身感染性疾病的評(píng)估[5]。但目前國(guó)內(nèi)有關(guān)重癥肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平及臨床意義的研究尚處于初步探索階段，本研究對(duì)此進(jìn)行了探討，旨在為重癥肺炎的早期診治和預(yù)后評(píng)估提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月—2019年5月我院收治的肺炎患者138例為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]符合重癥肺炎及普通肺炎有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；在自愿原則下，患者簽署知情同意書(shū)；入院前1周內(nèi)未接受抗菌類(lèi)藥物或糖皮質(zhì)激素治療。②排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)存在其他類(lèi)型感染性疾??；合并惡性腫瘤；重度精神疾?。婚L(zhǎng)期應(yīng)用抗血小板聚集及抗凝藥物；存在血液系統(tǒng)疾病。按照肺炎程度分為重癥肺炎組和普通肺炎組，每組69例。另選取同期健康體檢者69例(身心健康、既往無(wú)肺部疾病史)為健康組。健康組男43例，女26例；年齡40～62(51.29±5.39)歲。重癥肺炎組男42例，女27例；年齡39～62(51.39±5.37)歲，病程3～12 (8.13±1.09)d。普通肺炎組男45例，女24例；年齡38～61(50.99±5.41)歲，病程3～14(8.32±1.12)d。3組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 ST-360全自動(dòng)酶標(biāo)儀，生化分析儀(東芝GA800)，SuPAR試劑盒(英國(guó)Abcam公司)，RAGE試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)，PCT試劑盒(上海基恩科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清SuPAR、RAGE、PCT水平檢測(cè)：3組患者于入院第1天均采集空腹肘靜脈血5 ml，離心3000 r/min，10 min后提取上清液并置入EP管內(nèi)低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SuPAR、RAGE水平，采用放射免疫分析法檢測(cè)PCT水平。

1.3.2重癥肺炎組一般資料及預(yù)后：①收集重癥肺炎組患者性別、年齡、病程、呼吸、心率、氧合指數(shù)、并發(fā)癥及入院時(shí)急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)[7]。APACHEⅡ評(píng)分量表包含年齡、慢性健康狀況、格拉斯哥(GCS)評(píng)分、急性生理指標(biāo)四部分，最高分71分，評(píng)分越高表明患者的病情越嚴(yán)重，均由本院經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行測(cè)評(píng)。②收集重癥肺炎組患者入院28 d內(nèi)的存活情況，并根據(jù)預(yù)后分為存活組和死亡組。分析重癥肺炎患者的預(yù)后的影響因素。

1.4觀察指標(biāo) ①3組血清SuPAR、RAGE、PCT水平比較。②分析重癥肺炎患者預(yù)后的影響因素。③分析血清SuPAR、RAGE、PCT水平對(duì)重癥肺炎及其預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1血清SuPAR、RAGE、PCT水平比較 重癥肺炎組和普通肺炎組血清SuPAR、RAGE、PCT水平顯著高于健康組，且重癥肺炎組高于普通肺炎組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組納入者血清SuPAR、RAGE、PCT水平比較

2.2單因素分析 69例重癥肺炎患者的病死率為24.64%(17/69)。死亡組入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分、SuPAR、RAGE、PCT水平較存活組顯著增高(P<0.05)，但2組性別、年齡、病程、呼吸、心率、氧合指數(shù)及合并高血壓、高血脂、糖尿病例數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響重癥肺炎患者預(yù)后的單因素分析

2.3多因素分析 以重癥肺炎患者預(yù)后為應(yīng)變量(死亡=1、存活=0)，以上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義單因素(入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分、血清SuPAR、RAGE及PCT水平)為自變量進(jìn)行賦值，行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分、血清SuPAR、RAGE及PCT水平為影響重癥肺炎患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響重癥肺炎患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.4血清SuPAR、RAGE、PCT水平對(duì)重癥肺炎及其預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC曲線分析提示血清SuPAR、RAGE、PCT對(duì)重癥肺炎評(píng)估價(jià)值較高。見(jiàn)表4和圖1。同時(shí)對(duì)重癥肺炎預(yù)后評(píng)估價(jià)值也較高。見(jiàn)表5及圖2。

表4 血清SuPAR、RAGE、PCT水平預(yù)測(cè)重癥肺炎的效能分析

圖1 血清SuPAR、RAGE、PCT水平預(yù)測(cè)重癥肺炎的ROC曲線分析SuPAR為可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體，RAGE為晚期糖化終產(chǎn)物受體，PCT為降鈣素原

表5 血清SuPAR、RAGE、PCT水平預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后的效能分析

圖2 血清SuPAR、RAGE、PCT水平預(yù)測(cè)重癥肺炎預(yù)后的ROC曲線分析SuPAR為可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體，RAGE為晚期糖化終產(chǎn)物受體，PCT為降鈣素原

3 討論

缺氧、組織灌注障礙是重癥肺炎主要病理特征，研究指出病原菌感染作用于終末支氣管、肺泡及肺間質(zhì)后，會(huì)誘發(fā)體內(nèi)大量炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)釋放，并借助級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，最終誘發(fā)膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征及多器官功能衰竭等[8]。據(jù)統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)外重癥肺炎病死率為20%～50%[9-10]。重癥肺炎治療難度大、治療費(fèi)用高且預(yù)后差，因此積極探尋敏感性分子生物學(xué)標(biāo)志物有重要臨床意義。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組血清SuPAR、RAGE、PCT水平較普通肺炎組和健康組顯著增高，提示重癥肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT表達(dá)水平呈明顯增高趨勢(shì)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道[11-13]一致。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分、血清SuPAR、RAGE、PCT水平為重癥肺炎患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，與黃朋等[14]報(bào)道的重癥肺炎不同預(yù)后者入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分無(wú)明顯差異，且排除入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分對(duì)患者預(yù)后的影響有所不同。究其原因可能與該研究為較好控制其他因素，納入對(duì)象并非隨機(jī)選取等有關(guān)，本研究結(jié)果與高寧和湯玲[15]、裴興華等[16]報(bào)道的入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分與重癥肺炎患者預(yù)后緊密相關(guān)的觀點(diǎn)相符，臨床工作中需積極監(jiān)測(cè)重癥肺炎患者入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分、血清SuPAR、RAGE、PCT表達(dá)水平，對(duì)預(yù)后改善有積極意義。本研究行ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清SuPAR、RAGE、PCT水平對(duì)重癥肺炎及其預(yù)后評(píng)估價(jià)值較高，并得出了這3種分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)重癥肺炎及其預(yù)后的臨界值，或可為重癥肺炎早期診斷和預(yù)后評(píng)估提供參考。

血清SuPAR是臨床中新型分子生物學(xué)標(biāo)志物，其前體為尿激酶型纖溶酶原激活物受體。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體炎癥反應(yīng)劇烈時(shí)uPAR可脫離細(xì)胞表面，于血液循環(huán)中釋放形成SuPAR，且其在血液中水平較穩(wěn)定幾乎不受飲食、晝夜等因素影響。文獻(xiàn)報(bào)道，SuPAR在肺組織中的先天宿主防御中發(fā)揮重要作用，對(duì)肺炎病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估價(jià)值較胸部X線檢測(cè)、常規(guī)炎性標(biāo)志物明顯高[17]。本研究結(jié)果顯示，血清SuPAR水平可有效預(yù)測(cè)重癥肺炎及其預(yù)后，故認(rèn)為血清SuPAR水平或可作為重癥肺炎早期診斷和預(yù)后評(píng)估的有效標(biāo)志物。RAGE作為一種新型生物學(xué)標(biāo)志物，其可明顯調(diào)節(jié)機(jī)體炎性反應(yīng)信號(hào)通路，在增加機(jī)體活性氧濃度的同時(shí)促進(jìn)核因子激活的B細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)信號(hào)通路，從而進(jìn)入細(xì)胞核，并刺激機(jī)體炎性反應(yīng)，加劇炎癥性疾病嚴(yán)重程度[18]。Narvaez-Rivera等[19]研究證實(shí)，可溶性RAGE可作為社區(qū)獲得性肺炎相關(guān)性敗血癥嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。PCT在機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定性好，嚴(yán)重細(xì)菌感染患者血清PCT水平異常增高[20-21]，被視為各種感染性疾病有效標(biāo)志物，PCT在重癥肺炎患者病情評(píng)估中有積極作用。既往文獻(xiàn)報(bào)道，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)重癥肺炎患者血清RAGE、PCT等生物學(xué)標(biāo)志物將有利于疾病的準(zhǔn)確診斷，并利于患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估[13]。本研究結(jié)果顯示，血清RAGE水平可有效預(yù)測(cè)重癥肺炎及其預(yù)后，因此臨床或可將RAGE視為重癥肺炎病情和預(yù)后評(píng)估的標(biāo)志性物質(zhì)。本研究結(jié)果顯示，血清PCT在重癥肺炎及其預(yù)后中有明確預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，重癥肺炎患者血清SuPAR、RAGE、PCT水平異常增高，三者或可作為重癥肺炎病情和預(yù)后評(píng)估的有效標(biāo)志物。