不同劑量瑞舒伐他汀治療對急性冠狀動脈綜合征患者體內炎性因子水平的影響

賈媛媛,趙殿儒,田 田,馬桂英,楊 震,羅建平,高麗萍

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是由急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征，包括急性心肌梗死、Q波性心肌梗死、無Q波性心肌梗死、猝死及不穩定型心絞痛等，其致病機制是冠狀動脈不穩定導致血栓形成及斑塊破裂[1-2]。據報道ACS因其較高的發病率逐漸成為國內外心臟病學領域的研究熱點，但由于其發病機制復雜且種類繁多，有關其治療方法的研究仍無突破性進展，因此目前臨床對ACS依舊采用藥物治療[3]。文獻報道，他汀類藥物除對血脂有良好的調控作用外還具有良好的抗炎作用，瑞舒伐他汀作為一種新型他汀類藥物，被廣泛應用于ACS的臨床治療，但目前臨床瑞舒伐他汀劑量的選用仍存在爭議[4-5]。本研究采用不同劑量瑞舒伐他汀治療ACS，并觀察了其對患者血清炎性因子水平、血管內皮功能相關指標、血脂及不良反應的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年1月我院收治的ACS患者98例為研究對象。①納入標準：符合ACS診斷標準[6]；年齡在18～80歲；對他汀類藥物無禁忌證且近兩個月未服用該類藥物；患者對本研究知情并簽署同意書。②排除標準：伴嚴重心肺功能不全及肝功能受損者；伴明確感染灶的感染性疾病；惡性腫瘤；失語及嚴重認知障礙。按瑞舒伐他汀劑量分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組男25例，女24例；年齡20～80(61.37±8.99)歲；病程1～5(3.11±0.44)年；吸煙史25例，飲酒史24例；合并癥：高血壓病17例，糖尿病16例；體重指數(BMI)：18～24(20.71±2.96)kg/m2。對照組男24例，女25例；年齡18～78(60.78±8.93)歲；病程2～5(3.15±0.45)年；吸煙史24例，飲酒史25例；合并癥：高血壓病15例，糖尿病17例；BMI：19～25(20.79±2.98)kg/m2。2組性別、年齡、病程等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院倫理委員會批準。

1.2方法 2組均按照ACS相關指南要求，接受血管緊張素轉化酶抑制劑，β受體阻斷劑，阿司匹林、低分子肝素抗凝、氯吡格雷抗血小板聚集，改善循環、硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈等基礎治療。對照組在此基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20120005)10 mg，口服，每晚1次；觀察組在基礎治療基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片20 mg，口服，每晚1次。2組均持續服用12周。

1.3觀察指標

1.3.1血清炎性因子及血管內皮功能相關指標：分別于治療前、治療后1個月取2組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，離心處理，取上清液，置入-80℃冰箱中冷凍待檢。采用ELISA檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管內皮生長因子(VEGF)及內皮素-1(ET-1)，選用儀器配套試劑，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。一氧化氮(NO)采用Griess法檢測，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心方面研究所提供。

1.3.2血脂水平：以全自動生化分析儀(北京普朗新技術有限公司)檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，試劑盒購自上海撫生實業有限公司。

1.3.3不良反應：觀察2組有無頭暈、便秘、惡心、肌酸酶升高等發生。

2 結果

2.1血清炎性因子比較 2組治療前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較治療前均顯著降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組急性冠狀動脈綜合征患者治療前后血清炎性因子比較

2.2血管內皮功能相關指標比較 2組治療前VEGF、ET-1、NO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后VEGF、NO水平較治療前顯著升高，ET-1水平較治療前顯著降低；且觀察組上述指標改變較對照組更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性冠狀動脈綜合征患者治療前血管內皮功能相關指標比較

2.3血脂指標水平比較 2組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后TG、TC、LDL-C水平較治療前顯著降低，HDL-C水平較治療前顯著升高；且觀察組上述指標變化更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組急性冠狀動脈綜合征患者治療前后血脂指標水平比較

2.4不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組急性冠狀動脈綜合征患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

ACS好發于45歲及以上人群，據報道，近些年ACS發病年齡逐漸趨于年輕化[7-9]。研究表明，ACS發病機制主要是冠狀動脈呈粥樣硬化，使血管破裂或侵蝕，最終導致完全或不完全性血栓形成，臨床多表現為發作性胸悶、胸痛、心律失常或心力衰竭，可致患者猝死[10-12]。目前臨床常采用瑞舒伐他汀治療ACS，該藥除對血脂起作用外，同時還具有穩定斑塊、抑制血小板聚集、改善血管內皮功能、抑制炎癥反應等作用[13-15]。但關于不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者血清炎性因子、血管內皮功能相關指標、血脂指標水平及不良反應的影響鮮有報道[16-17]。本研究將對此進行深入對比分析，旨在為后續ACS的治療提供臨床依據。

本研究結果顯示，2組治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較治療前均明顯降低，且觀察組治療后上述指標均明顯低于對照組，與鐘桃娟等[18]研究結果一致。表明瑞舒伐他汀可有效降低ACS患者炎性因子水平，抑制炎癥反應；且患者服用瑞舒伐他汀劑量越大，對炎癥反應的抑制效果越好。可能與ACS患者體內TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較高；而瑞舒伐他汀具有抗炎等作用，患者服藥后體內炎癥反應受到抑制，導致TNF-α、IL-6、hs-CRP水平降低。

本研究結果顯示，觀察組治療后VEGF、NO水平明顯高于治療前及對照組，ET-1水平明顯低于治療前及對照組，與王陽等[19]研究結果相似，證實瑞舒伐他汀可有效改善ACS患者血管內皮功能，且劑量越大對血管內皮功能改善程度越好。筆者認為瑞舒伐他汀對多個凝血環節有抑制作用，同時能促進纖溶，控制血小板凝聚，提升VEGF作用，最終減緩血栓形成，降低冠狀動脈栓塞，改善內皮功能。

本研究結果顯示，觀察組治療后TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前及對照組，HDL-C水平明顯高于治療前及對照組，證實瑞舒伐他汀可有效改善ACS患者血脂指標水平，且劑量越大效果越好。其原因可能是，他汀類藥物具由調脂作用，可抑制內源性膽固醇合成限速酶、還原酶，阻斷內羥甲戌酸的代謝，降低TG、TC、LDL-C合成，反饋性刺激細胞膜表面HDL-C受體數量及活性，促進HDL-C合成，以此起到調脂作用。本研究結果還顯示，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明二者具有相似的安全性，因此劑量大小并不影響不良反應發生。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀與常規劑量瑞舒伐他汀相比，二者具有相似的安全性；但前者對ACS患者血清炎性因子、血管內皮功能、血脂相關指標改善程度更好。但由于本文選取樣本量偏小，結果可能存在偏差，故今后需進一步深入研究。