體力活動水平與老年2型糖尿病合并代謝性炎癥綜合征血清SFRP-5、白細胞介素-1、超敏C反應蛋白炎癥因子的相關性

孫海波 李章春 梁愿 劉霞

(1黔南民族醫學高等專科學校，貴州 都勻 558000；2貴陽市第一人民醫院；3貴州中醫藥大學)

2015年，國際糖尿病聯盟發布數據稱，全球糖尿病患者數量已達4.15億，患者年齡階段劃分顯示，65～80歲患者人群占據15%〔1,2〕，另據中國衛生健康委員會和糖尿病流行病學調查顯示，我國糖尿病患者數量達1.4億，其中T2DM高達90%，位居全球首位〔3〕，60歲以上老年人糖尿病的發病率高于20%，其中60%～80%糖尿病患者出現不同程度的并發癥〔4〕，嚴重危害老年人群身心健康。代謝性炎癥綜合征(MIS)〔5〕是一組由不良生活習慣誘導巨噬細胞極化，從而介導血管、胰島、肝臟、脂肪細胞的炎性損傷的代謝性疾病，在T2DM中MIS檢出率高于代謝綜合征，并認為MIS可能與運動關系密切〔6〕。本研究以老年T2DM合并MIS為研究對象，探索PAL與MIS炎癥因子的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 2017年1月至2018年1月在貴陽市第一人民醫院住院治療的T2DM合并MIS患者、T2DM患者和同時期體健康者作為研究對象，年齡≥60歲〔7〕，分為三個組，健康組(體檢健康者)28例，男女各14例，平均年齡(68.89±5.57)歲；T2DM組(單純糖尿病組)28例，男女各14例，平均年齡(70.79±4.93)歲；MIS組(T2DM合并MIS組)38例，男女各19例，平均年齡(69.82±4.70)歲。納入標準：T2DM診斷依據采用世界衛生組織(WHO)糖尿病分型及診斷標準(1999年)。排除標準：所有研究對象排除肝、腎功能不全、感染及相關疾病、惡性腫瘤及其他嚴重惡性疾病等。

1.2方法

1.2.1指標檢查 (1)體格檢查：測量工具型號、規格等統一，由專人負責測量研究對象的身高、體重、舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)，計算體重指數(BMI)。(2)實驗室檢查：所有研究對象進行8～10 h禁食，第二天清晨采取靜脈血，測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血漿胰島素(FINS)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標，計算穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)〔8〕。(3)血清白細胞介素(IL)-1、SFRP-5檢測方法：用2個生化管分別取研究對象靜脈血5 ml，靜置1 h備用，后以3 000 r/min的速度離心10 min，取2 ml血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-1、SFRP-5含量。

1.2.2MIS診斷標準 依據文獻〔9〕:①動脈粥樣硬化(AS):超聲檢查頸動脈或下肢動脈存在斑塊；②T2DM；③非酒精性脂肪肝(NAFLD):超聲診斷為脂肪肝并且根據病史排除酒精性脂肪肝；④BMI≥25 kg/m2(肥胖或超重)，具備上述4項中的2項或2項以上者。

1.2.3調查工具 (1)采用國際體力活動(PA)問卷-長問卷(IPAQ)，對研究對象過去7 d中家務、工作、休閑、交通4個PAL進行收集評價。問卷均由課題組成員在經被測者同意后，當場指導、填寫并回收，如被測者出現不識字、未能書寫，看不清等情況，由調查人員口述給被測者，協助完成問卷。根據IPAQ推薦方法計算研究對象每周體力活動情況，每周PAL計算方法為：PA對應的MET賦值×每周頻率(d/w)×每周時間(min/d)。評價標準分為高、中、低三個組：高PAL組，大強度身體活動≥3 d，能量消耗共計≥1 500 MET·min/w或高、中、低強度組合PA≥7 d，能量消耗共計≥3 000 MET·min/w；中PAL組，大強度PA，≥20 min/次，持續3 d及以上或中等強度PA(步行等)，≥30 min/次，持續5 d及以上，能量消耗共計≥600 MET·min/w；低PAL組，未能達到中、高PAL〔10,11〕。(2)自行設計問卷人口學變量，包括每周鍛煉次數、每次鍛煉時間、文化程度、家庭經濟收入、吸煙史、飲酒史等。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗，方差分析，Pearson相關分析,Logistic逐步回歸分析。

2 結 果

2.1各組問卷調查資料比較 3組是否有吸煙史、是否有飲酒史、每周鍛煉次數、每次鍛煉時間、PAL比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.001)，見表1。

表1 各組問卷調查資料比較〔n(%)〕

2.2各組一般臨床資料比較 除年齡因素外，SBP、DBP、BMI組間比較具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組一般臨床資料比較

2.3各組實驗室檢查指標比較 各組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、SFRP-5、IL-1等觀察指標比較，差異有統計學意義(均P<0.001)，見表3。

表3 各組實驗室檢查指標比較

2.4各組PAL比較 各組家務相關活動量、交通相關活動量、休閑相關活動量及總活動量比較，差異有統計學意義(均P<0.001)，見表4。

表4 各組PAL比較

2.5不同PAL血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較 依據PAL進行高、中、低分組，結果顯示，不同組別間SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較，差異有統計學意義(均P<0.001)，見表5。

表5 不同PAL SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較

2.6PAL與SFRP-5、IL-1、hs-CRP相關性 PAL與SFRP-5呈正相關(r=0.487,P<0.001)，與IL-1、hs-CRP呈負相關(r=-0.654,-0.691,均P<0.001)。

2.7T2DM合并MIS多因素Logistic回歸分析 以是否患有T2DM合并MIS為因變量(否=0，是=1)，以文化程度〔小學及以下=1；初中=2；中專(高中)及以上=3〕，家庭經濟月收入(<2 000元=1；2 000～3 000元=2；>3 000元=3)，是否有吸煙史(否=0，是=1)，是否有飲酒史(否=0，是=1)，每周鍛煉次數(≤2次/w=1；3～4次/w=2；≥5次/w=3)，每次鍛煉時間(<30 min=1；30～45 min=2；>45 min=3),PAL(高PAL組=1，中PAL組=2；低PAL組=3)為自變量進行多因素非條件Logistic逐步回歸分析(前進法)檢驗水準α=0.05。結果顯示，每周鍛煉次數、每次鍛煉時間、PAL是影響T2DM合并MIS的主要因素，見表6。

表6 T2DM合并MIS多因素Logistic回歸分析

3 討 論

PA是由骨骼肌收縮引起的導致能量消耗增加的身體活動，包括家務、工作、休閑、體育運動等，主要關注點在能量消耗的大小〔12〕。研究顯示〔13〕，近31%的心臟病、骨質疏松、結腸癌、腦卒中等疾病是因PA不足導致的，在近年糖尿病發病機制研究中發現，PA不足也是其重要誘因之一。美國運動醫學學會(ACSM)〔14〕關于預防不健康體重增長、降低慢性疾病風險、改善身體適能提出建議，即成年人每周至少要完成5 d，30 min/d中等強度的PA，或者每周3 d，20 min/d的大強度PA，適量的PA能夠起到抗炎，改善慢性疾病的作用。本研究表明T2DM合并MIS患者PA存在嚴重不足。

孫偉娜〔15〕對246例T2DM合并MIS患者進行研究，結果發現T2DM合并MIS患者的hs-CRP、TG等臨床觀察指標高于單純T2DM患者，李鑫等〔16〕對852例T2DM合并MIS患者的危險因素進行研究發現，高水平hs-CRP和高BMI是其危險因素。本研究結果與上述研究較為一致，但在本研究中經Logistic逐步回歸分析發現，PAL是T2DM合并MIS的主要影響因素之一，且PAL與SFRP-5、IL-1、hs-CRP顯著相關。

SFRP-5既是脂肪因子也是抗炎因子，已研究表明〔17，18〕，SFRP-5可以對葡萄糖進行調節，影響胰島β細胞的生長和增殖，通過抗炎機制實現胰島素的增敏作用，與糖尿病關系密切。Ouchi等〔19〕通過動物實驗發現，SFRP-5基因發生缺陷的小鼠，胰島素敏感性和葡萄糖代謝出現明顯異常，Hu等〔20〕對87例T2DM患者進行研究，結果發現，T2DM患者血清SFRP-5水平低于健康者，并認為血清SFRP-5是影響炎癥、糖脂代謝的獨立危險因素。本研究表明，低PA可能對血清SFRP-5水平產生一定影響。

IL-1為促炎性細胞因子，在免疫源、損傷、感染等始動因素作用下產生，對單核巨噬細胞、T細胞具有激活作用。糖尿病患者通常伴有胰島β細胞受損，受損的胰島細胞能夠導致IL-1分泌增加，促使胰島β細胞進一步凋亡，進而使胰島素抵抗加劇〔21〕。運動和糖尿病關系研究認為〔22〕,長期有規律的中等強度運動能夠降低血清IL-1水平，緩解炎癥，提高機體免疫力。李小兵〔23〕對30例T2DM患者進行8 w太極拳運動，結果發現，進行運動干預的患者IL-6、TNF-α水平明顯低于未進行運動干預患者，表明運動干預能夠降低T2DM患者機體炎癥水平。本研究表明，MIS組PA不足可能進一步導致了IL-1的炎癥效應。

hs-CRP是急性時相反應的主要蛋白，受炎性分子刺激在肝臟細胞內合成和分泌，是機體慢性低度炎癥反應的主要指標之一，IL-1β可對其轉錄水平進行調控，常作為糖尿病檢查的炎癥標志物之一〔24〕。陳吉等〔25〕對96例T2DM合并MIS患者hs-CRP進行研究，結果表明，MIS患者hs-CRP明顯高于單純T2DM患者(P<0.05)，并認為hs-CRP是MIS獨立危險因素。本研究結果在PA與hs-CRP關系研究中，陳樂琴等〔26〕發現，增加PA能夠降低hs-CRP含量。本研究結果說明低PAL表現出較高hs-CRP含量，進一步說明PA不足對hs-CRP的影響。

綜上，PAL與老年T2DM合并MIS血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP炎癥因子關系密切，建議老年T2DM合并MIS患者適量提高PA，加強體育運動，增強機體免疫力，緩解炎癥。