阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的效果及安全性研究

金洪民，王海龍

（甘肅省白銀市精神衛(wèi)生中心，甘肅 白銀 730913）

精神分裂癥是一組常見的病因未明的嚴(yán)重、慢性、致殘性腦病，以感知覺、思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動不協(xié)調(diào)為特征，病程多遷延，約50%的患者最終出現(xiàn)精神殘疾[1]。其核心癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知損害。陰性癥狀慢性遷延，是精神分裂癥治療的難點(diǎn)之一[2]。本研究探討丁螺環(huán)酮用于精神分裂癥陰性癥狀輔助治療的效果和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

研究對象為2013年1—12月在我院住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國際疾病分類第10版》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65歲；（3）入組前至少一周未使用抗精神病藥物；（4）患者或其合法代理人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，精神活性物質(zhì)及非依賴性物質(zhì)濫用和依賴，妊娠或哺乳期婦女，有嚴(yán)重的攻擊、自傷、自殺行為或企圖。本研究采用隨機(jī)法將68例患者分為兩組，研究組35例，對照組33例。研究組：男性18例，女性17例，平均年齡（36.60±7.45）歲，平均病程（11.31±5.67）年；對照組：男性17例，女性16例，平均年齡（33.31±7.73）歲，平均病程（10.87±7.62）年。比較兩組患者年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度、病程等人口學(xué)特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予阿立哌唑口崩片（成都康弘制藥）治療。藥物起始劑量為5 mg/d，兩周內(nèi)逐漸加至10～30 mg/d。研究組給予阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮（江蘇恩華制藥）治療，丁螺環(huán)酮起始劑量為15 mg/d，一周內(nèi)加至20 mg/d。對照組給予阿立哌唑治療。失眠患者可使用勞拉西泮，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)可使用安坦，靜坐不能可使用心得安或苯二氮卓類藥物。

1.3 評估

1.3.1 療效評估 本研究采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對患者治療效果進(jìn)行評估。PANSS總分為全部項(xiàng)目得分的總和。陰性因子分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。對評估者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，分別于治療前，治療2、4、8周末由兩名精神科主治醫(yī)師進(jìn)行評估。

1.3.2 輔助檢查及藥物不良反應(yīng) 于治療前，治療2、4、8周末行血常規(guī)、生化全項(xiàng)、心電圖檢查。生化全項(xiàng)包括肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)水平測定。記錄藥物不良反應(yīng)的程度及處理情況。常見藥物不良反應(yīng)包括體重增加、靜坐不能、視物模糊、肝功能異常、錐體外系反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 17.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS總分與陰性因子分比較（見表1）

表1 兩組治療前、治療后各時點(diǎn)PANSS總分與陰性因子分比較（±s，分）

表1 兩組治療前、治療后各時點(diǎn)PANSS總分與陰性因子分比較（±s，分）

注：與對照組比較，*P＜0.05

時間研究組對照組PANSS總分陰性因子分PANSS總分陰性因子分治療前治療2周末治療4周末治療8周末81.26±7.56 75.32±7.35 61.49±6.55*52.41±5.55*32.85±3.14 28.28±3.17 18.94±3.79*16.24±4.64*80.57±7.34 74.23±5.57 71.54±7.65 66.01±8.35 31.96±1.89 29.24±2.61 25.82±2.94 23.31±2.03

兩組治療前及治療2周末，PANSS總分與陰性因子分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療4、8周末PANSS總分及陰性因子分比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（見表2）

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

本研究中，兩組患者血常規(guī)及心電圖檢查結(jié)果均無明顯異常。研究組及對照組的肝功異常為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，均于治療2周末生化檢查時發(fā)現(xiàn)，未給予特殊處理，在治療4、8周末復(fù)查時恢復(fù)正常。如表2所示，研究組中體重增加1例（2.85%）、視物模糊1例（2.85%）、靜坐不能2例（5.71%）、肝功能異常1例（2.85%）、錐體外系反應(yīng)2例（5.71%）。對照組中體重增加1例（3.03%）、視物模糊 1例（3.03%）、靜坐不能 2例（6.06%）、肝功能異常1例（3.03%）、錐體外系反應(yīng)3例（9.09%）。以上不良反應(yīng)均為輕度，對癥處理后緩解，不影響治療。

3 討論

3.1 阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮對精神分裂癥陰性癥狀的治療具有協(xié)同增效作用

精神分裂癥是精神科臨床常見病，目前常用的抗精神病藥物對精神分裂癥陰性癥狀的效果不理想。陰性癥狀慢性遷延，是精神分裂癥治療的難點(diǎn)之一。精神分裂癥額葉皮質(zhì)多巴胺功能減退與陰性癥狀有關(guān)[3]，5-羥色胺（5-HT）受體激動劑能夠促進(jìn)前額葉皮質(zhì)DA釋放[4]。近年來，5-HT1A受體激動劑受到關(guān)注，成為治療精神分裂癥患者陰性癥狀和認(rèn)知功能損害的可選藥物。有報(bào)道顯示，丁螺環(huán)酮對精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知功能的改善有增效作用[5]。丁螺環(huán)酮是5-HT1A受體部分激動劑和D2受體拮抗劑，通過對大腦前額葉皮質(zhì)的刺激，使中腦皮質(zhì)通路末端活化以及增加DA釋放，從而改善陰性癥狀[6]，減輕認(rèn)知功能損害。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過8周的治療，阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮能夠有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，二者發(fā)揮協(xié)同增效作用，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[7-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療4、8周末，陰性癥狀的評分明顯低于本組治療前和同時點(diǎn)對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 丁螺環(huán)酮輔助治療精神分裂癥安全性好

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，體重增加、視物模糊、靜坐不能、肝功能異常、錐體外系反應(yīng)均為輕度，且均出現(xiàn)在治療早期。出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)給予安坦對抗，靜坐不能給予心得安或苯二氮卓類藥物均能緩解，不影響治療。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮對精神分裂癥陰性癥狀的治療具有協(xié)同增效作用，療效和安全性好，值得推廣。本研究樣本量較少，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析。