奧扎格雷鈉注射液超說明書劑量使用對腎功能的影響

陳敏鋒 姚暉( 通訊作者)

（1 佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院 廣東 佛山 528200）

（2 佛山市第二人民醫(yī)院 廣東 佛山 528000）

注射用奧扎格雷鈉是一種選擇性血栓烷（TX）合酶抑制劑，是抗血小板類藥物中增幅最大的品種之一[1]，主要用于對腦梗塞和腦梗塞（急性血栓性）導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能發(fā)生障礙進(jìn)行治療，并對實(shí)施蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)之后導(dǎo)致的腦缺血情況和痙攣收縮（腦血管）情況進(jìn)行改善[2]。而對于臨床藥師來說觀察奧扎格雷鈉注射劑超出說明書劑量使用對腎臟功能的影響，對于指導(dǎo)臨床使用該注射劑具有重要的作用。本研究對來源于某院（三級甲等醫(yī)院）的HIS 系統(tǒng)中使用注射用奧扎格雷鈉的患者住院信息進(jìn)行分析，以了解注射用奧扎格雷鈉在臨床使用不同劑量的情況下對腎臟功能的影響。

1.資料與方法

1.1 研究對象

2015 年11 月—2017 年10 月住院使用注射用奧扎格雷鈉的患者為研究對象。數(shù)據(jù)信息由患者臨床記錄、診斷記錄、理化指標(biāo)和用藥數(shù)據(jù)等組成。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①2015 年11 月—2017 年10 月期間使用注射用奧扎格雷鈉的住院病人。②年齡在18-80 歲之間。③若使用奧扎格雷注射液的患者，在住院期間對最大用藥劑量記錄進(jìn)行選擇。④若使用奧扎格雷注射液的患者，在住院期間選擇長期醫(yī)囑記錄。⑤奧扎格雷應(yīng)用前后1 周檢測尿素氮和血肌酐水平患者，對用藥開始之間和用藥停止之后進(jìn)行檢測。

1.3 超說明書劑量界定

本院使用的奧扎格雷注射液有2 種品規(guī)，分別是80mg（商品名：晴爾）和160mg（商品名：赫密諾）。超說明書劑量界定為 晴爾：①腦梗塞（急性血栓性）治療和運(yùn)動(dòng)功能發(fā)生障礙治療劑量為，每日使用劑量160mg 以上，在電解質(zhì)溶液（500ml）中溶解后使用；使用劑量160mg，在電解質(zhì)溶液（小于500ml）中溶解后使用；每日應(yīng)用使用劑量80mg，在電解質(zhì)溶液（小于250ml）中溶解后使用；②實(shí)施蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)之后導(dǎo)致的腦缺血情況和痙攣收縮（腦血管）情況進(jìn)行改善：每天使用＞80mg，在電解質(zhì)溶液（250ml）中溶解后使用；每日80mg 使用劑量，在電解質(zhì)溶液（小于250ml）中溶解后使用；赫密諾：每天使用＞160mg，稀釋于葡萄糖溶液（5%）或生理鹽水（500ml）中；每天使用160mg，稀釋葡萄糖溶液（5%）或生理鹽水（小于500ml）中；

1.4 考察指標(biāo)

血肌酐：正常男性血肌酐為53 ～106gmol/L，女性為44.2～97.2gmol/L。尿素氮：

尿素氮正常值為2.86 ～7.14mmol/L。

1.5 用藥后指標(biāo)異常變化與無異常變化的界定

①與正常水平相比，尿素氮和血肌酐水平高于20%，對異常變化是否發(fā)生進(jìn)行判斷。②用藥后異常變化為若用藥前正常，但用藥后異常或用藥前異常，但用藥后更加異常。③用藥后無異常變化為若用藥前正常，使用藥物后正常或用藥前不正常，然而使用藥物后不正常情況減少。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 超說明書劑量用藥發(fā)生率；

2015 年11 月—2017 年10 月使用奧扎格雷鈉注射液的住院病人共計(jì)1185 例病人資料，年齡在18 ～80 歲之間,超說明書劑量用藥有100 例，超說明書劑量用藥率為8.44%（見表1）。

表1 超說明書劑量用藥發(fā)生情況

2.2 超說明書劑量組和未超說明書劑量組腎功能異常比較

本課題統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)抽取1185 例病例資料中，使用奧扎格雷前后7 日有血肌酐和尿素氮監(jiān)測者有164 例。根據(jù)是否超說明書劑量用藥分為超說明書劑量組（36 例）非未超說明書劑量組（128 例）。在這164 例病例中，超說明書劑量組腎功能（血肌酐或尿素氮任意一項(xiàng)）異常比例遠(yuǎn)大于非超說明書劑量組（P＜0.01）。

表2 超說明書劑量用藥腎功能異常情況 [n(%)]）

3.討論

奧扎格雷鈉是血栓素合成酶抑制劑的一種，具有選擇性，在臨床上治療急性腦梗死、冠心病、心肌梗死、肺心病急性加重期、不穩(wěn)定型心絞痛等疾病取得滿意療效[3]。雖然未見因治療使用奧扎格雷所造成的不良反應(yīng)，但用藥時(shí)仍需謹(jǐn)慎，盡量在說明書劑量范圍內(nèi)使用較為安全。建議醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)臨床診斷來判斷患者是否應(yīng)該接受超說明推薦用藥來治療。若當(dāng)患者病情嚴(yán)重及或想要重新恢復(fù)健康，而現(xiàn)有的給藥途徑，藥品適應(yīng)癥，用法用量都沒辦法選擇的時(shí)候，就要使用超適應(yīng)癥用藥。然而對說明書應(yīng)用劑量進(jìn)行超出行為進(jìn)行放任，此醫(yī)療行為極為不負(fù)責(zé)任，醫(yī)療事故也會(huì)因此而發(fā)生。所以如何平衡超說明書使用是一個(gè)值得研究的問題[4]。但不能否認(rèn)的是，超適應(yīng)癥使用藥品存在很多風(fēng)險(xiǎn)。所以在選擇是否使用超說明用藥時(shí)，應(yīng)考慮患者的病情是否需要超說明劑量使用。平衡多方利弊因素再作出選擇。