HIV 陽性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染的臨床表現和實驗室檢查結果分析

王啟明 許瑩 樊星 楊梅 陳蓮

（成都公共衛生臨床醫療中心檢驗科 四川 成都 610066）

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是人體感染人類免疫缺陷病毒（HIV）而引起的一種性傳播疾病，而念珠菌、馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌、球孢子菌和組織胞漿菌均是艾滋病患者較常見的深部真菌，其中馬爾尼菲籃狀菌是一種青霉菌屬的深部真菌，具有雙相生長的特點，會對HIV 陽性患者全身多個器官造成嚴重損傷，易誘發機會性感染，是導致HIV 患者死亡的第三大原因，僅次于結核桿菌病和新型隱形球菌病[1]，為了探究HIV 陽性合并馬爾尼菲籃狀菌深部感染的臨床表現和實驗室檢查結果，筆者進行了本次研究：

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年9 月于我中心收治的HIV 陽性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染患者18 例為研究對象，并經實驗室抗體蛋白印跡方法（Western Blotting）檢查確診為HIV 陽性，經相關培養、鏡檢鑒定為馬爾尼菲籃狀菌陽性，均符合《中國艾滋病診斷與治療指南》中關于艾滋病和1993 年美國國家疾病預防控制中心制定的關于馬爾尼菲籃狀菌病的診斷標準[2]。

18 例患者中男性14 例、女性4 例；年齡24 ～65 歲，平均年齡為（41.17±3.65 歲；其中1 例患者既往體健，4 例患者伴有乙肝，1 例患者伴有梅毒，2 例患者有吸毒史，2 例患者既往結核病接觸史。

1.2 方法

1.2.1 血清（1,3）-β-D-葡聚糖（血清G 實驗）的測定

使用無熱原真空采血管（天津喜諾生物醫藥有限公司）抽取患者空腹狀態下的靜脈血2mL，置于低速離心機上以3000rpm/min 的速度進行10min 的離心分離出血清，應用天津喜諾生物醫藥有限公司生產的全自動真菌/細菌動態檢測儀IGL-800 和真菌（1-3）-β-D 葡聚糖檢測試劑盒（GKT-25M）在采血后4h 內完成血清G 實驗。

1.2.2 血清降鈣素原（PCT）的測定 使用無熱原真空采血管（天津喜諾生物醫藥有限公司）抽取患者空腹狀態下的靜脈血2mL，置于離心機上以3000rpm/min 的速度進行10min 的離心分離出血清，應用羅氏2010 發光儀、化學發光檢測技術及相關試劑盒對患者的血清PCT 進行檢測。

1.2.3 馬爾尼菲籃狀菌檢測 將患者的血液、痰標本、大便或組織分泌物標本置于沙保羅瓊脂培養基中增菌后，分別于25℃和37℃的環境下進行有氧孵育，培養結果為雙相菌（霉菌相、酵母相），若高倍鏡下可見細長的分枝狀或分隔狀菌絲，有帚狀枝，且有水溶性紅色色素產生則可判定為馬爾尼菲籃狀菌陽性。

1.2.4 肝功能檢測 使用無熱原真空采血管（天津喜諾生物醫藥有限公司）抽取患者空腹狀態下的靜脈血2mL，置于離心機上以3000rpm/min 的速度進行10min 的離心分離出血清，應用全自動生化分析儀和相關試劑進行血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）的檢測。

1.3 觀察指標

對患者的臨床資料進行回顧性分析，主要包括患者的臨床表現、廣西廣東貴州云南居住史或旅游史、實驗室檢查結果、馬爾尼菲籃狀菌檢測、治療方法及預后。其中，實驗室檢查結果主要包括血清G 結果、血清PCT、血清CD4+計數和肝功能檢測結果，其中血清G ≤60pg/mL 為陰性、60pg/mL ＜血清G ＜100pg/mL 為可疑感染、血清G ≥100pg/mL 為陽性；血清PCT ＜0.1ng/ml 為陰性，0.1ng/ml ≤血清PCT ＜0.5ng/ml 提示可能感染，血清PCT ≥0.5ng/ml 為陽性。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS22.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 HIV 陽性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染的部位

18 例患者中并發肺感染7 例、肝感染5 例、腸淋巴組織感染2 例、淋巴結感染1 例、脾感染1 例、骨髓感染1 例和腎感染1 例。

2.2 患者的臨床表現

患者以口腔內見白色豆腐渣樣物質為典型表現，部分患者會伴有發熱、乏力、皮疹、咳嗽和氣促等癥狀，見表1。

表1 患者的臨床表現

2.3 廣西廣東貴州云南居住史

18 例患者中貴州居住史2 例、廣東居住史7 例、廣西居住史5 例、云南居住史4 例。

2.4 血清G 實驗和PCT

18 例患者中血清G 實驗和血清PCT 陽性率分別為83.33%和72.22%，見表2。

表2 患者的血清G 實驗和PCT 檢測結果 [n(%)]

2.4 患者的治療方法和預后

18例患者中主要用藥哌拉西林他唑巴坦3例、伊曲康唑5例、兩性霉素B5 例、頭孢唑肟7 例、伏立康唑12 例；18 例患者治療后好轉9 例、自己要求出院8 例、死亡1 例。

3.討論

馬爾尼菲籃狀菌是一種條件致病菌，于25℃和37℃環境下分別為菌絲相和酵母相，多流行于泰國、印度東北部和中國南部等亞洲熱帶地區，與艾滋病的流行趨勢一致，感染后主要侵犯機體的單核-巨噬細胞系統，可誘發全身性播散性感染[3]。

艾滋病是一種免疫缺陷性疾病，感染馬爾尼菲籃狀菌會進一步破壞患者的機體免疫系統，導致患者不能自發產生抗體，且該病會迅速波及患者的肺、肝、腸淋巴組織、淋巴結、脾、骨髓和腎等多處器官[4]。近年來隨著器官移植和導管技術等有創治療措施、抗生素、激素、免疫抑制劑等藥物在臨床上的廣泛應用以及艾滋病患者的不斷增加，損傷了患者的免疫功能，導致HIV 陽性合并馬爾尼菲籃狀菌的患者逐年增多[5]。

有研究指出，全球每年約5000 例馬爾尼菲籃狀菌病患者死亡，而早期診斷對患者的預后起著關鍵性的作用[6]。本次研究中，18 例患者以口腔內見白色豆腐渣樣物質為典型表現，部分患者會伴有發熱、乏力、皮疹、咳嗽和氣促等癥狀，與肺炎和肺結核等癥狀較為相似，故還需行實驗室檢查進一步診斷；實驗檢查結果顯示，18 例患者的血清G 實驗和PCT 陽性率分別為83.33%和72.22%，血清CD4+計數為（13.27±3.29）%，18 例患者血液、部分痰液和大便培養顯示馬爾尼菲籃狀菌陽性，其中貴州居住史2 例、廣東居住史7 例、廣西居住史5 例、云南居住史4 例。伏立康唑、兩性霉素和伊曲康唑是治療HIV 陽性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染患者的主要藥物，且患者的治療效果和預后較好，若患者伴有細菌感染，需聯合頭孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等藥物治療。

綜上所述，HIV 陽性患者出現發熱、咳嗽和腹痛等臨床表現，結合流行病學史，且血清G 實驗為陽性時，需高度懷疑馬爾尼菲籃狀菌深部感染，需進行各種標本的真菌培養，應針對患者的病情給予患者伏立康唑、兩性霉素和伊曲康唑治療，若患者伴有細菌感染，需聯合頭孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等藥物治療，以挽救患者的生命，改善患者的預后。