薄荷化學(xué)成分 藥理作用與產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展△

王兆豐，丁自勉，何江，馬藝沔*，楊偉俊*

1.新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830052； 2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193； 3.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所 新疆維吾爾藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830004

薄荷別名蘇薄荷、香薄荷等，為唇形科多年生草本植物，多野生于山野濕地河旁，廣布于北半球的溫帶地區(qū)。薄荷以地上干燥部分入藥，夏、秋兩季采收[1]。在我國(guó)多地均有栽培，以江蘇、安徽產(chǎn)者質(zhì)量?jī)?yōu)[2]。薄荷藥用始載于《唐本草》，李時(shí)珍《本草綱目》記載薄荷“利咽喉、口齒諸病、治瘰疬、瘡疥、風(fēng)瘙癮疹”[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，從薄荷中提取的薄荷油具有祛痰、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、促進(jìn)透皮吸收等作用[4]。薄荷在民間有悠久的藥用和食用歷史，被國(guó)家衛(wèi)生部列于第一批藥食兩用名單，具有極大的開(kāi)發(fā)潛力和價(jià)值。近年來(lái)。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，人們?cè)絹?lái)越提倡健康的飲食和生活方式。本文對(duì)薄荷的化學(xué)成分、藥理作用、保健功效和產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)行薄荷相關(guān)研究與產(chǎn)品研發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

薄荷的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)性成分與非揮發(fā)性成分。揮發(fā)性成分主要包括薄荷油、薄荷醇等。非揮發(fā)性成分經(jīng)鑒定包括甾體類(lèi)、黃酮類(lèi)、三萜酸類(lèi)、酚酸類(lèi)等[5]。

1.1 揮發(fā)性成分

揮發(fā)性成分是薄荷化學(xué)成分中研究最早的一類(lèi)成分，薄荷油是薄荷的主要揮發(fā)性成分，并且由于薄荷的生長(zhǎng)環(huán)境、葉子鮮干及各產(chǎn)地采收時(shí)間的不同等因素，薄荷的揮發(fā)性成分、含量也有所不同[6]，薄荷干莖葉揮發(fā)油質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.3%～2%，而鮮葉中質(zhì)量分?jǐn)?shù)下降為0.8%～1%[7]。薄荷揮發(fā)油中主要成分為左旋薄荷醇(menthol)(1)和薄荷酮(menthone)(2)等。其中，menthol占薄荷揮發(fā)油的62%～87%，是薄荷注射液的主要成分，也是使薄荷散發(fā)甜潤(rùn)微辛氣味的原因。Menthone是薄荷香精的主要成分。薄荷不同部位揮發(fā)油中的薄荷酮含量也有所不同[8]。除薄荷醇與薄荷酮外，薄荷揮發(fā)油中還鑒定有2-己烯(2-hexene)、1，2-薄荷烯(1，2-menthene)、薄荷烯酮(menthenone)、3-戊醇(3-pento1)、3-辛醇(3-octano1)、乙酸癸酯(decyl acetate)等成分[9]。

1.2 非揮發(fā)性成分

研究發(fā)現(xiàn)，薄荷的非揮發(fā)性成分含有黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)、氨基酸及有機(jī)酸等[10]。黃酮成分中含量較高的包括橙皮苷(hesperidin)(3)與蒙花苷(linarin)(4)等[11]。其他成分還有異瑞福靈(isoraifolin)、β-胡蘿卜苷(β-paucosterol)、薄荷異黃酮苷(menthoside)等[12]。薄荷中含有豐富人體必需的氨基酸，如丙氨酸、谷氨酸等[13]，并且薄荷的不同組織部位的氨基酸含量不同，葉的氨基酸含量偏高[14]。薄荷中的有機(jī)酸含量相對(duì)較少，主要有苯甲酸(benzoic acid)、反式桂皮酸(cinnamic acid)等[15]。She等[16]從薄荷中得到了具有氧化性的迷迭香酸(rosmarinicacid)、丹酚酸(salvianolic acid)、紫草酸(lithospermic acid)、紫草酸乙酯(ethyl shikonin)等酚酸類(lèi)成分。薄荷中還含有復(fù)雜的人體必需的營(yíng)養(yǎng)成分和微量元素，每100 g干薄荷中，含水分9.6 g、蛋白質(zhì)6.8 g、熱量870.7 kJ，還含有維生素B、C、胡蘿卜素及微量元素Fe、Ca、Zn、Mn、Cu、P等[17]。

注：A.左旋-薄荷醇；B.薄荷酮；C.橙皮苷；D.蒙花苷。圖1 薄荷主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)式

2 藥理作用

薄荷作為一種藥食同源的植物，在我國(guó)民間早有應(yīng)用。薄荷藥理作用十分廣泛，多本古籍都有記載。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明了薄荷具有抗炎鎮(zhèn)痛[18]、抗真菌[19]、抗腫瘤、抗氧化、抗輻射[20]等作用。

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，薄荷具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療慢性鼻炎、口腔炎、冠周炎、急性結(jié)膜炎等癥狀。車(chē)前子薄荷煎水洗眼液對(duì)急性結(jié)膜炎有特殊療效[21]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，薄荷制劑及其揮發(fā)油均表現(xiàn)出抗炎作用。薄荷油乳劑經(jīng)皮給藥對(duì)小鼠耳腫脹有明顯的保護(hù)作用。薄荷油高、中、低劑量較正常對(duì)照組腫脹度和腫脹率均有降低[22]。薄荷中的黃酮類(lèi)成分具有明顯的抗炎作用，蒙花苷作為黃酮類(lèi)主要成分[23]，通過(guò)與酚酸類(lèi)成分抗炎水平的對(duì)比，得出蒙花苷抗炎能力更強(qiáng)，并且都是通過(guò)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞分泌因子和介質(zhì)的水平而發(fā)揮抗炎作用[24]。另外薄荷殘?jiān)泻休^多的具有抗炎活性的果酸類(lèi)物質(zhì)[25]。

2.2 抗真菌

薄荷中的薄荷醇是抗真菌的有效成分，尤其對(duì)核盤(pán)菌、匍莖根霉菌、毛霉菌有明顯的抑制作用[26]。此外，現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，薄荷油也可用于治療輕微的細(xì)菌或真菌性皮膚感染[27]。王微等[28]從薄荷屬中提取出的精油成分的相互協(xié)同作用對(duì)多種細(xì)菌均有抑制效果。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，薄荷水煎劑對(duì)表皮枯草桿菌、肺炎鏈球菌、黃細(xì)球菌等均具有較強(qiáng)的抑菌作用[29]。

2.3 抗腫瘤

近年來(lái)研究表明，薄荷醇具有明顯的抗腫瘤活性，對(duì)人的膀胱癌細(xì)胞、人克隆結(jié)腸腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)、人前列腺癌細(xì)胞遷移、胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖均有抑制作用[30-32]；而在小鼠皮膚癌研究中，則通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)、降低調(diào)節(jié)酶的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗癌作用[33]。Faridi等[34]研究顯示，薄荷醇能誘導(dǎo)人結(jié)腸腺癌細(xì)胞 Caco-2的凋亡，促進(jìn)Caco-2 細(xì)胞內(nèi)微管蛋白聚合，引起細(xì)胞凋亡。可防止前列腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等[35-36]。Zhu等[37]驗(yàn)證了薄荷醇受體TRPM8的表達(dá)與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移存在一定聯(lián)系。

2.4 抗氧化

研究表明，薄荷中的一些揮發(fā)性和非揮發(fā)性成分都具有很好的抗氧化作用，體外實(shí)驗(yàn)表明，黃酮和多糖均可起到清除、還原1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的作用[38]。侯學(xué)敏等[39]采用響應(yīng)面優(yōu)化超聲輔助工藝對(duì)薄荷中的黃酮類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行提取，得出薄荷總黃酮提取液對(duì)自由基具有清除作用。另外也有文獻(xiàn)報(bào)道，薄荷中的木犀草素具有較強(qiáng)的抗氧化能力[40]。

2.5 抗輻射

薄荷中的薄荷油能增加一氧化氮(NO)的釋放，增強(qiáng)體內(nèi)自由基清除活性[41]，因此可應(yīng)用于長(zhǎng)期坐在電腦前工作人員和宇航員的抗輻射。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Haksar[42]對(duì)經(jīng)過(guò)輻射而造成味覺(jué)厭惡的雄性大鼠使用綠薄荷油，起到了一定的改善作用。由此證明薄荷精油具有良好的抗輻射作用[43]。

3 產(chǎn)品研發(fā)

薄荷作為一種高效、經(jīng)濟(jì)、天然多功能藥用植物和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值豐富、保健作用多樣的野生植物，在日常生活中已被廣泛應(yīng)用于制藥、煙草工業(yè)、加固材料、食品、化妝品以及香料香精等多個(gè)領(lǐng)域。

3.1 藥品

薄荷具有非常廣泛的藥理活性。目前對(duì)薄荷的研究主要集中在揮發(fā)油、保護(hù)心血管和抗過(guò)敏等方面。在中醫(yī)處方中，往往成為有關(guān)祛痰、疏風(fēng)散熱和發(fā)汗解表的主藥。民間將薄荷和其他中藥溫水煎服，可用于治療失眠、鼻炎和感冒等疾病。復(fù)方薄荷油滴鼻液用于治療干燥性鼻炎和萎縮性鼻炎[44]。薄荷醇以非處方藥的形式在臨床應(yīng)用廣泛，如局部麻醉劑、抗過(guò)敏注射液、止咳藥劑、潤(rùn)膚膏等。其中局部麻醉劑在臨床上的應(yīng)用既安全又有效[45]，另外復(fù)方薄荷腦注射液因其藥效時(shí)間長(zhǎng)、作用效果明顯、低毒性等特點(diǎn)已經(jīng)被作為新型局部麻醉藥品被深入推廣使用。膽舒膠囊具有較好的溶石和排石作用，對(duì)結(jié)石性膽囊炎療效尤佳，有效率達(dá)93.2%，也能明顯降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平，具有改善肝功能的作用[46]。薄荷芳香藥有輻射防護(hù)作用，可減少癌癥患者化療時(shí)放射線帶來(lái)的不良反應(yīng)[47]。

3.2 食品

薄荷的幼嫩莖尖有特殊香味,可作蔬菜食用，也可用于制作調(diào)味劑。薄荷口香糖能清潔口腔，并起到清涼提神的功效。薄荷粥清新怡神，可以增進(jìn)食欲，幫助消化。以薄荷釀蜜，具有很強(qiáng)的香味，可以用來(lái)解酒。薄荷糕點(diǎn)也是多種多樣的，如薄荷糕、健胃八珍糕等[3]。薄荷經(jīng)深加工可制成薄荷茶，開(kāi)水沖泡后色似綠茶，味道清新，可為失眠患者進(jìn)行輔助治療，效果顯著。飲用薄荷茶對(duì)人的長(zhǎng)時(shí)記憶、工作記憶和警覺(jué)度都有顯著改善，另外薄荷茶對(duì)記憶力具有促進(jìn)和喚起功效[48]。隨著薄荷保健食品的相繼問(wèn)世，薄荷的食品加工方向具有極大的開(kāi)發(fā)潛力。

3.3 化妝品

薄荷中的多種成分都具有抗氧化作用，有效地防止色素堆積、皮膚衰老等情況的出現(xiàn)，其抗炎作用可以使青春痘等皮膚問(wèn)題得到改善[49]，還可以加快細(xì)胞新陳代謝，有利于有害物質(zhì)及時(shí)排出體外。除了應(yīng)用于面部皮膚美容及膚用化妝品領(lǐng)域，薄荷中含有大量對(duì)人體有益的微量元素，能增加堿性磷酸酶的活性，激活絡(luò)氨酸酶，具有生發(fā)烏發(fā)的作用，可用于洗發(fā)香波、發(fā)膜、護(hù)發(fā)素及彈力素等發(fā)用化妝品中[50]。

3.4 其他

除藥品、食品和化妝品外，薄荷在其他一些領(lǐng)域也有應(yīng)用。薄荷屬的植物多具有特殊的香氣，與農(nóng)作物套種，可以起到趨避害蟲(chóng)的作用[51]。一些薄荷品種可以用于園藝，其芳香氣味不僅能夠緩解人們壓力，還能夠驅(qū)除蚊蟲(chóng)。薄荷粉還可以作為飼料添加劑，價(jià)格低、效果好[52]。還發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)薄荷醇進(jìn)行酯化反應(yīng)、分子設(shè)計(jì)，能夠合成一類(lèi)新的文物臨時(shí)加固材料[53]。

3.5 常見(jiàn)的薄荷產(chǎn)品

薄荷與其他植物相比，適應(yīng)性強(qiáng)、易于養(yǎng)殖、品種多樣，薄荷的用途又十分廣泛，可見(jiàn)薄荷真是一種“接地氣”的藥用植物。近年來(lái)，市面上一些常見(jiàn)的添加有薄荷或薄荷提取物的產(chǎn)品見(jiàn)表1。

表1 一些常見(jiàn)的薄荷產(chǎn)品

4 問(wèn)題與展望

薄荷具有巨大的應(yīng)用潛力，但在實(shí)際應(yīng)用中還存在一定的問(wèn)題。作為藥品，薄荷具有廣泛的藥理活性，但部分活性成分和作用機(jī)理尚不明確。薄荷的抗癌作用一直受到研究人員的極大關(guān)注。研究結(jié)果表明，薄荷油能夠阻止癌變處血管生長(zhǎng)，“餓死”癌細(xì)胞。薄荷油抗癌的主要作用機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[30]。但目前，研究一直多停留在細(xì)胞水平，抗癌的評(píng)價(jià)手段較少。如何把薄荷抗癌功效快速有效地應(yīng)用到臨床試驗(yàn)，將會(huì)是薄荷藥用研究接下來(lái)的一項(xiàng)重要任務(wù)。另外，中醫(yī)認(rèn)為，薄荷性涼，孕婦與哺乳期婦女不宜過(guò)多服用，脾胃虛寒者不宜長(zhǎng)期服用。薄荷具有提神醒腦功能，晚上不宜過(guò)多服用。在薄荷藥用過(guò)程中，如何增加其藥用功效，并減少其不良反應(yīng)，也是薄荷藥用研究的重要任務(wù)。

薄荷的食用價(jià)值具有極大的開(kāi)發(fā)潛力，不僅可以制成保健品，還可以作為調(diào)味劑、藥茶等。但薄荷的食品種類(lèi)太過(guò)單調(diào)，保健功效見(jiàn)效慢，需長(zhǎng)期服用。另外，薄荷在保健品方面的用量目前并沒(méi)有明確規(guī)定，考慮到已經(jīng)報(bào)道過(guò)的過(guò)量攝入可能引起的毒副作用，希望繼續(xù)研究薄荷在保健品中的安全用量。藥茶的保健功效己家喻戶(hù)曉，薄荷藥茶在中國(guó)處在起步階段，所占市場(chǎng)份額很小，但發(fā)展空間巨大。如何搭配其他中藥來(lái)達(dá)到藥效最大化會(huì)成為研究的熱點(diǎn)。

隨著生活水平的提高，越來(lái)越多的人追求健康的護(hù)膚用品，添加藥用植物天然原料的護(hù)膚品則成為了首選。以薄荷成分為主要原料的花露水、護(hù)發(fā)素、潤(rùn)唇膏和牙膏等已經(jīng)出現(xiàn)在市場(chǎng)。薄荷添加到化妝品具有清熱解毒的作用，但添加劑量與安全性還有待于進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

在薄荷的種植過(guò)程中，其極易富集土壤中的鉛、鋅和銅等多種重金屬，因此在選擇薄荷的產(chǎn)地來(lái)源時(shí)，要確保產(chǎn)地沒(méi)有受到重金屬的污染，另外農(nóng)藥殘留也是值得注意的。薄荷和農(nóng)作物套種可以很大程度地驅(qū)除害蟲(chóng)，但農(nóng)民大多以農(nóng)作物為主要收成，如何對(duì)種植后的薄荷進(jìn)行綜合利用是個(gè)值得考慮的問(wèn)題。在薄荷的園藝應(yīng)用中，薄荷盆栽可以清心怡神，但不能放在臥室，會(huì)影響睡眠。作為飼料添加劑，添加薄荷粉的飼料能夠快速使牲畜增加質(zhì)量，但安全性實(shí)驗(yàn)還有待進(jìn)一步深入研究。以薄荷醇進(jìn)行酯化反應(yīng)可以很好地修復(fù)文物，但目前國(guó)內(nèi)使用的薄荷醇加固材料熔點(diǎn)低、揮發(fā)較快，對(duì)文物加固強(qiáng)度不足。

薄荷在全國(guó)各地都有分布，應(yīng)用廣泛。隨著人們生活水平的不斷提高，“健康中國(guó)”上升為國(guó)家戰(zhàn)略，國(guó)人對(duì)大健康產(chǎn)品具有越來(lái)越多的需求。薄荷作為我國(guó)一種常用中藥，具有價(jià)廉、效顯、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。隨著薄荷的化學(xué)成分、藥理作用及生物學(xué)研究的進(jìn)一步深入，薄荷產(chǎn)品一定會(huì)越來(lái)越豐富，越來(lái)越多地走入人們的“健康生活”當(dāng)中。