母親血清抗-HBs陽性對新生兒乙肝疫苗應答的影響

林秋蘭，林墾

惠州市第六人民醫院兒科，廣東惠州516200

防控乙型肝炎病毒（HBV）感染為我國具有挑戰性的一項工作，乙肝疫苗接種為防控HBV感染的有效措施，近年來我國乙肝疫苗普遍接種率不斷上升，人群抗-HBs陽性率也逐年提高[1]。因IgG型抗-HBs抗體可經胎盤進入胎兒，故新生兒體內來自母親的抗-HBs陽性率也逐漸提升。有研究表示，母親抗-HBs可對新生兒感染HBV發揮保護及預防作用，但可一定程度影響新生兒乙肝疫苗應答[2]。該研究選取2017年5月—2018年5月收治的單胎妊娠孕婦95例進行研究，分析母親抗-HBs陽性對新生兒乙肝疫苗應答的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的95例單胎妊娠孕婦，其中35例孕婦血清抗-HBs陽性為A組，年齡21～33歲，平均（28.41±3.62）歲，新生兒出生體質量為2.75～4.6 kg，平均（3.52±0.48）kg，新生兒出生1 min的Apgar評分為8.5～9.2分，平均（8.85±0.27）分。60例血清抗-HBs陰性為B組，年齡22～34歲，平均（28.45±3.59）歲；新生兒出生體質量為2.82～4.7 kg，平均（3.55±0.46）kg，新生兒出生1 min的Apgar評分為8.3～9.3分，平均（8.87±0.25）分。各組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：孕婦均為單胎妊娠，年齡＞18歲；所有新生兒出生體重均≥2.75 kg；新生兒出生后1 min的Apgar評分均＞8分；孕婦及家屬均知情。

排除標準：合并嚴重畸形的新生兒；合并膽道疾病、肝硬化疾病的孕婦；HIV、HCV、梅毒等其他傳染疾病檢查結果呈陽性者；合并胎兒宮內窘迫、胎位異常的孕婦。

1.3 方法

乙肝疫苗接種：分別于新生兒出生1 d內、出生后1個月、出生后6個月在右上臂三角肌內注射乙肝疫苗10μg。若新生兒應答后血清抗-HBs下降或接種不成功，則再次注射10μg，或按上述方案重新接種。

抽取新生兒12個月后血液3 mL，將血液標本置于促凝真空采血管內，搖勻后等血液充分凝固，隨后以3 500 r/min進行離心操作10 min，離心后取血清并置于-20℃的冰箱內儲存待測。應用酶聯免疫吸附法及配套試劑盒對血清HBV標志物進行檢測，應用全自動免疫分析儀及微粒子酶聯免疫法對血清抗-HBs進行檢測。若母體外周血或臍血抗HBs≥1 000 mIU/mL，則應用20%小牛血清稀釋并重新檢測。陽性判定標準：血清抗HBs≥10 mIU/mL；若血清HBsAg陽性，則提示HBV感染，若HBsAg呈陰性，血清抗-HBs呈陽性，則提示既往感染過HBV。以幾何平均濃度（GMC）表示抗-HBs水平。

1.4 觀察指標

對兩組新生兒免疫應答情況進行比較，以血清抗-HBs定量對免疫應答情況進行表示，無應答：抗-HBs不超過10 mIU/mL，并且HBsAg呈陰性；低應答：抗-HBs在10～99.9 mIU/mL之 間；正 常 應 答：抗-HBs在100～999.9 mIU/mL之間；高應答：抗-HBs＞1 000 mIU/mL。比較兩組新生兒1年后抗-HBs水平（GMC）差異。

1.5 統計方法

研究用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒免疫應答情況

A組無應答率為17.14%、低應答率為22.86%、正常應答率28.57%、高應答率31.43%，與B組20.00%、18.33%、28.33%、33.33%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1兩組新生兒免疫應答情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of immune response between two groups of newborns[n(%)]

2.2 幼兒血清抗-HBs水平分析

A組幼兒1年后血清-抗HBs水平與B組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2兩組幼兒血清抗-HBs水平比較[（±s），mIU/mL]Table 2 Comparison of serum anti-HBs levels between two groups of children[(±s),mIU/mL]

表2兩組幼兒血清抗-HBs水平比較[（±s），mIU/mL]Table 2 Comparison of serum anti-HBs levels between two groups of children[(±s),mIU/mL]

組別 GMC A組（n=35）B組（n=60）t值P值1 163.51±185.21 1 159.98±185.62 0.089 0.929

3 討論

HBV感染可通過母嬰傳播，常發生于圍生期及嬰幼兒期，可對人類健康造成嚴重影響，近年來成為全球關注的公共衛生問題[3]。有統計資料顯示，我國目前慢性HBV感染者約9 286萬人，其中約2 003萬人為慢性乙肝[4]。乙肝疫苗接種為當前控制HBV感染的有效手段，自乙肝疫苗問世以來，其在全球各地廣泛應用，隨著乙肝疫苗接種的普遍推廣，孕婦抗-HBs陽性率也不斷提高，新生兒可通過胎盤獲取母親抗-HBs，近年來我國嬰幼兒血清HBsAg陽性率顯著降低，母親抗-HBs對新生兒乙肝疫苗免疫應答是否會產生影響成為臨床熱門研究[5]。

國外針對HBV高流行區的相關研究表示，新生兒接種乙肝疫苗后，其HBV感染率會相應下降，提示乙肝疫苗接種對預防乙肝有重要意義[6]。雖然母親抗體可對新生兒感染病毒進行預防及保護，但有學者認為，甲肝病毒或破傷風等來自母親的病原抗體可對新生兒接種后免疫應答進行一定抑制，且對新生兒免疫應答的抑制程度存在差異，抑制程度與母親抗體水平有呈正相關性，即抗體濃度越高，對免疫應答的抑制程度越高[7]。郭山春等[8]研究結果表示，于新生兒出生時、出生1個月后、出生6個月后分別對其進行1次乙肝疫苗接種為最佳接種方案，且三針接種1個月后高滴度母親抗-HBs水平與低滴度母親的幼兒相比相對更低，表明母親抗-HBs可短時間內對幼兒免疫應答造成不良影響。該研究在此基礎上進一步研究母親血清抗-HBs對新生兒乙肝疫苗接種后免疫應答的遠期影響。

有研究表示，新生兒在接種3次HepB后，約19.86%幼兒會出現無應答或低應答的現象，3次疫苗接種完成后，若患兒抗-HBs滴度越高其抗-HBs陽性率相應越高，且母親血清HBsAg呈陰性的幼兒特征會更明顯[9]。該次研究結果顯示，血清抗-HBs陽性組與血清抗-HBs陰性組的幼兒免疫應答情況均無顯著差異（P＞0.05），提示母親抗體-HBs水平不會對新生兒乙肝疫苗接種免疫應答造成影響，包括增強或減弱免疫效果。該次研究結果顯示，1年后陰性組與陽性組幼兒血清-抗HBs水平相比差異無統計學意義（P＞0.05），提示母親血清抗-HBs書評不會對幼兒體內抗-HBs的產生造成影響。亦有研究表明，在接種乙肝疫苗后幼兒抗-HBs滴度可隨年齡增加而降低，臨床應加強監測，必要時給予乙肝疫苗加強注射[10]。

綜上所述，依照國家推薦的3針方案注射乙肝疫苗可有效預防新生兒HBV感染，母親血清抗-HBs陽性不會對新生兒乙肝疫苗應答造成影響，但由于該研究樣本數量較小，可能對結果客觀性造成一定影響，今后還需進行更大樣本更大范圍的研究，才能為臨床防治HBV感染提供更加可靠的數據。