吡唑并喹啉衍生物合成研究＊

時 潘，劉家言

（南京醫科大學康達學院，江蘇 連云港 222000）

由于其獨特的抗瘧活性，喹啉衍生物近年來受到了相當多的關注，其中包括氯喹和撲瘧喹是治療瘧疾的臨床藥物。吡唑衍生物也具有廣泛的生物學應用，典型的例子是止痛藥和解熱藥安替比林。吡唑并喹啉也是生物活性非常廣泛的雜環骨架，可以用于抗瘧藥[1]、止痛藥[2]、抗精神病藥物[3]和抗菌藥物[4]等，因此，這類骨架的合成受到了很多關注。本文選取了吡唑[3，4-b]喹啉、吡唑[3，4-f]喹啉來分析它們骨架的合成方法。

1 吡唑并喹啉類化合物骨架合成分析

MEHDI M.BARADARANI 等[5]設計用三環靛紅（5，6-二氫 -4h-吡咯[3，2，1-ij]喹啉 -1，2-二酮）與1-芳基-3-甲基吡唑-5- 胺和1，3-環己二酮發生三組分一鍋反應生成六環螺環產物（六氫螺吡唑[3，4-b]喹啉-4，1-吡咯[3，2，1-ij]喹啉 -2’，5（1h，4’h）-二酮）。用4-羥基 -2h-1-苯并吡喃-2-酮代替1，3-環己二酮也可得到類似的螺旋縮合產物。六氫螺吡唑[3，4-b]喹啉-4，1-吡咯[3，2，1-ij]喹啉 -2’，5（1h，4’h）-二酮的合成如圖1 所示。該反應以乙醇為溶劑，Fe3O4@Cu（OH）x為納米催化劑，加熱回流，產率可達到80%，該方法具有操作簡單、產率高、通用性強等優點。

HONG L L 等[6]在溫和的條件下，用易得的6-氨基吲唑、苯甲酰乙腈、芳醛為原料，無需催化劑，以乙醇為溶劑，在加熱回流進行三組分反應，合成較高產率的含有吡唑并喹啉骨架的吲哚衍生物，且反應后處理簡單。芳醛和苯甲酰乙腈經過初始的克腦文蓋爾縮合反應生成中間產物，中間產物和6-氨基吲唑之間發生邁克爾加成反應，生成的中間產物發生互變異構再進行分子內環化、一步脫水，最終獲得廉價、易獲取的芳香醛、6-氨基吲唑、吲哚苯甲酰乙腈，成功地實現了一種快速、有效的三組分反應，以較高的產率得到了一系列官能化的含吡唑并喹啉骨架的吲哚衍生物，6，9-二氫-1H-吡唑并[3，4-f]喹啉-8-腈的合成如圖2 所示。該方法涉及簡單的MICHAEL 加成和分子內脫水反應，可以快速和有效地獲得結構不同的含有吡唑并喹啉骨架的吲哚衍生物。

DONG F 等[7]在無催化劑條件下，制備了含有氮原子的雜環。采用芳香族醛，3-甲基-1H-吲唑-6-胺和1，3-二甲基-1H-吡唑-5（4H）-酮進行回流反應，用EtOH 作溶劑，得到吡唑類化合物螺[異噁唑-4，8′吡唑[3，4-f 喹啉]-5-酮或開環產物，如圖3 所示。

2 總結與前景展望

吡唑并喹啉化合物的種類繁多，其中的吡唑并喹啉骨架的合成方法也有很多，該類化合物潛在的生物活性促使人們不斷研究新的合成方法。合成的方法雖多，但均存在著缺陷，比如反應時間過長、需要催化劑、反應復雜等，能做到原料經濟環保、操作簡單的卻比較少，因此，努力尋找到高效、經濟又綠色的合成路線非常重要。

圖1 六氫螺吡唑[3，4-b]喹啉-4，1-吡咯[3，2，1-ij]喹啉-2’，5（1h，4’h）-二酮的合成

圖 2 6，9-二氫-1H-吡唑并[3，4-f]喹啉-8-腈的合成

圖3 吡唑類化合物螺[異噁唑-4，8′吡唑[3，4-f 喹啉]-5-酮的合成