如意金黃散的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究

魏子新 李瓊

【摘 要】：如意金黃散是明代醫(yī)家陳實(shí)功的名方之一， 原書中記載由天花粉、黃柏、大黃、姜黃、白芷、紫濃樸、陳皮、甘草、蒼術(shù)、天南星組成，具有清熱解毒、消腫止痛的功效。現(xiàn)通過查閱近年來的文獻(xiàn)資料， 對(duì)如意金黃散的臨床應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)研究、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行總結(jié)歸納。

【關(guān)鍵詞】：如意金黃散;臨床應(yīng)用;實(shí)驗(yàn)研究;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R543【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）08-24--01

如意金黃散，以下簡(jiǎn)稱金黃散，是明代醫(yī)家陳實(shí)功的名方之一，首載于陳實(shí)功所著《外科正宗》，書中記載其為“治癰疽發(fā)背、諸般疔腫、跌撲損傷、濕痰流毒……凡外科一切諸般頑惡腫毒”[1]。《中華人民共和國(guó)藥典》將其收錄并指出用于瘡瘍初起、紅腫熱痛等癥。現(xiàn)代醫(yī)家繼承且擴(kuò)大了金黃散的使用范圍并取得顯著療效。本文將從臨床應(yīng)用、實(shí)驗(yàn)研究、不良反應(yīng)等方面略作總結(jié)。

1臨床應(yīng)用

1.1 內(nèi)科疾病

1.1.1 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑膜、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中而引起的病損及炎性反應(yīng)，好發(fā)于40歲以上男性[2]。張利芳[3]選取76例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，對(duì)照組予西醫(yī)治療，觀察組予西醫(yī)治療聯(lián)合金黃散穴位貼敷，觀察組總有效率81.58%高于對(duì)照組60.53%，表明西醫(yī)手段聯(lián)合金黃散穴位貼敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療[4-7]。陳富升[8]等選取61例慢性腎病（CKD）合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，治療組予金黃散外敷聯(lián)合酮洛芬凝膠外涂，對(duì)照組予塞來昔布膠囊口服，研究表明金黃散外敷聯(lián)合酮洛芬凝膠外涂治療CKD并發(fā)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其效果優(yōu)于單純口服塞來昔布，且未出現(xiàn)急性腎損傷。

1.1.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）影響大約44%的老年糖尿病患者，DNP病因包括微血管病和氧化應(yīng)激。慢性感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的特征是疼痛、感覺異常和感覺喪失，一些DPN患者可能會(huì)出現(xiàn)極其疼痛的癥狀，而那些具有更明顯神經(jīng)性缺陷的患者可能沒有任何癥狀，目前DPN的臨床管理指南僅限于適當(dāng)?shù)难强刂坪吞弁淳徑鈁9-11]。劉宏旭[12]等選取82例DNP患者，對(duì)照組予西醫(yī)治療，治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減、針刺及外敷金黃散，治療組總有效率為90.2%高于對(duì)照組58.5%，表明中西醫(yī)結(jié)合治療DNP療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

1.1.3 眩暈、偏頭痛

譚慶佳[13]用金黃散改湯劑治療眩暈及偏頭疼。患者女，58歲，近2周頭眩目花，頭重如裹，視物旋轉(zhuǎn)，心悸，譚慶佳診斷為痰濕中阻、濁氣上犯清竅乃作眩暈，予金黃散加味，連服3劑，二診續(xù)服3劑，三診辨證加味，續(xù)服5劑痊愈，隨訪眩暈未復(fù)發(fā)。患者女，29歲，左側(cè)偏頭痛反復(fù)發(fā)作5年，一年2-3次，每因情志抑郁或氣候劇變而誘發(fā)，每次發(fā)作持續(xù)1周左右，頭左顳部抽掣樣劇痛，痛處不固定，證為痰火上擾，瘀血阻絡(luò)，方用金黃散加減，連服4劑，二診守原方續(xù)服3劑，三診原方加味續(xù)服2劑，四診守原方續(xù)服3劑，停藥后觀察年余，頭痛痊愈，未再?gòu)?fù)發(fā)。

1.2 外科疾病

1.2.1 輸液性靜脈炎

輸液性靜脈炎是由于靜脈內(nèi)長(zhǎng)期輸入濃度較高、刺激性較強(qiáng)的藥物，或放置刺激性較大的介入導(dǎo)管，也可因無菌操作不嚴(yán)格，而導(dǎo)致局部靜脈感染[14]。臨床常用食醋、蜂蜜等調(diào)敷金黃散或金黃散聯(lián)合其他藥物外敷治療靜脈炎。王林麗[15]等選取90例輸液性淺靜脈炎的患兒，對(duì)照組外敷50%硫酸鎂溶液，觀察組予50%硫酸鎂溶液與金黃散交替外敷，聯(lián)合組總有效率93.33%高于對(duì)照組77.78%，且聯(lián)合組疼痛緩解時(shí)間和紅腫消除時(shí)間均短于對(duì)照組（p<0.05）。馬美玲[16]等選取65例外周靜脈留置針泵入胺碘酮患者，對(duì)照組予常規(guī)護(hù)理，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予食醋調(diào)制金黃散外敷，觀察組靜脈炎發(fā)生率2.94%明顯低于對(duì)照組22.58%（P<0.05）。上述研究體現(xiàn)了金黃散在輸液性靜脈炎治療中的顯著療效。

1.2.2 痤瘡

痤瘡是毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病，遺傳、皮脂大量分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、痤瘡丙酸桿菌繁殖、炎癥和免疫反應(yīng)等因素都可能與之相關(guān)[17]。孫建利[18]等選取60例痤瘡患者，對(duì)照組口服異維A酸膠囊，治療組口服異維A酸膠囊聯(lián)合金黃散外敷，治療組有效率96.67%高于對(duì)照組80.00%（p<0.05）。祁鵬軍[19]等選取60例痤瘡患者，對(duì)照組口服夫西地酸鈉，治療組予葛根芩連二仁一花湯合金黃散12g，薰衣草粉15g，熟石膏粉100g，溫水調(diào)和敷面部30min，治療組總有效率86.67%高于對(duì)照組63.33%。林曉瓊[20]等選取100例丘疹膿皰期玫瑰痤瘡患者，對(duì)照組予鹽酸米諾環(huán)素膠囊口服，觀察組予鹽酸米諾環(huán)素膠囊口服聯(lián)合金黃散外敷，觀察組總有效率96.00%高于對(duì)照組79.59%（p<0.05）。以上研究結(jié)果均表明口服西藥聯(lián)合金黃散外敷治療痤瘡療效優(yōu)于單純口服西藥。

1.2.3 帶狀皰疹

帶狀皰疹是一種病毒性皮膚病，其病毒為水痘-帶狀皰疹病毒，常以沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布的紅斑、水皰為臨床表現(xiàn)，并常伴后遺神經(jīng)痛[21]。嚴(yán)加珍[22]選取58例帶狀皰疹患者，對(duì)照組口服阿昔洛韋片聯(lián)合阿昔洛韋乳膏外涂，觀察組外敷金黃散聯(lián)合針刺，觀察組總有效率96.55%高于對(duì)照組72.41%（p<0.05）。諸華健[23]選取86例帶狀皰疹患者，對(duì)照組口服鹽酸伐昔洛韋片，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金黃散外敷，研究表明金黃散聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹可有效改善患者臨床癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。

1.2.4 其他

臨床研究表明金黃散對(duì)乳腺膿腫切開引流術(shù)后、骨折及軟組織損傷、骨折手術(shù)后、乳腺炎、下肢丹毒等疾病都具有顯著療效[24-29]。

1.3 婦科疾病

1.3.1 盆腔炎癥性疾病

盆腔炎癥性疾病（PID）是女性上生殖道感染引起的一組疾病，淋病奈瑟菌、沙眼衣原體等為主要的致病微生物[30]。潘莉[31]選取128例慢性盆腔炎患者，對(duì)照組予西藥抗炎療法，觀察組予中藥保留灌腸、金黃散外敷、TDP照療、穴位按摩等，觀察組總有效率98.5%明顯高于對(duì)照組78.3%。喬倩茜[32]等報(bào)道1例盆腔炎，濕熱瘀結(jié)證患者，予自擬盆腔炎方口服+保留灌腸+金黃散外敷后，患者腹痛腰酸較前減輕、帶下等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，B超檢查示包塊明顯縮小，盆腔積液消失，繼續(xù)治療2月后，B超復(fù)查包塊消失，癥狀基本好轉(zhuǎn)，隨訪至今未復(fù)發(fā)。

1.3.2 肥胖病人剖宮產(chǎn)術(shù)后

陸曉英[33]選取240例肥胖的剖宮產(chǎn)患者，觀察組用金黃散、芒硝粉按1：8的比例混合后外敷于切口處，對(duì)照組用0.5%碘伏消毒切口處，觀察組脂肪液化4例，切口感染2例，對(duì)照組脂肪液化21例，切口感染15例，表明金黃散、芒硝粉外敷可有效預(yù)防肥胖孕婦剖宮產(chǎn)切口的脂肪液化及感染。徐雅琴[34]選取260例皮下脂肪厚度>3cm的剖宮產(chǎn)肥胖患者，觀察組術(shù)后第2天起用金黃散加生理鹽水外敷切口，對(duì)照組用碘伏常規(guī)換藥，觀察組脂肪液化發(fā)生率1.54%低于對(duì)照組12.31%，表明生理鹽水調(diào)敷金黃散能有效預(yù)防肥胖病人剖宮產(chǎn)術(shù)后脂肪液化。

1.3.3 產(chǎn)婦痔疾

陳平[35]等選取104例產(chǎn)后混合痔患者，對(duì)照組口服地奧司明片，治療組用凡士林調(diào)敷金黃散，結(jié)果表明金黃散可有效改善產(chǎn)婦混合痔水腫、疼痛癥狀，且中藥外用不良反應(yīng)小。張寧[36]選取圍產(chǎn)期痔疾患者50例，治療組用蜂蜜調(diào)敷金黃散，對(duì)照組外敷九華膏，結(jié)果表明蜂蜜調(diào)敷金黃散應(yīng)用于圍產(chǎn)期痔疾效果良好，使用方便，無不良反應(yīng)。

1.4 兒科疾病

1.4.1 小兒肺炎

肺炎喘嗽在兒童期發(fā)病率高居不下，其臨床表現(xiàn)主要為氣喘、咳嗽、咯痰、痰鳴、發(fā)熱等[37]。王琳琳[38]等證實(shí)藥物貼敷可減輕氣道炎性反應(yīng)，提高患兒細(xì)胞免疫和體液免疫，在防治小兒肺系疾病發(fā)作過程中起重要作用。范建紅[39]等選取100例肺炎患兒，對(duì)照組予西醫(yī)療法，觀察組予西醫(yī)治療聯(lián)合金黃散穴位敷貼，觀察組臨床癥狀、體征及住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組。岳慧雅[40]選取80例肺炎患兒，對(duì)照組予西醫(yī)治療，觀察組予西醫(yī)療法聯(lián)合金黃散穴位貼敷，研究表明金黃散穴位貼敷治療小兒肺炎效果顯著，轉(zhuǎn)歸快，住院時(shí)間短。

1.4.2 小兒流行性腮腺炎

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染病，常見于兒童和青少年期，是以腮腺區(qū)非化膿性炎癥及腫痛為主要臨床特征的自限性疾病[41]。郭少燕[42]等采用金黃散聯(lián)合礬冰液治療小兒流行性腮腺炎，觀察其總有效率為97.2%。譚忠友[43]等選取144例流行性腮腺炎患兒，對(duì)照組靜滴利巴韋林，治療組予金黃散聯(lián)合熱毒寧注射液，治療組總有效率為94.9%顯著高于對(duì)照組為81.8%（p<0.05）。以上研究均表明金黃散外敷治療小兒流行性腮腺炎療效顯著。

2不良反應(yīng)

汪長(zhǎng)利[44]等觀察酒、蜜、水等三種介質(zhì)調(diào)制的金黃散做斑貼2天、3天及1周后皮膚狀況，結(jié)果表明酒、水調(diào)敷金黃散易引發(fā)接觸性皮炎，蜂蜜調(diào)制金黃散的不良反應(yīng)較少。李繼東[45]報(bào)道1例左腎腫瘤切除術(shù)后因輸入頭孢類抗生素后右手輕度腫脹，予香油調(diào)制金黃散外敷后，患處腫脹明顯加重，立即停止局部用藥。賈秀榮[46]等報(bào)道1例流行性腮腺炎，予金黃散外敷后，局部呈大片風(fēng)團(tuán)樣紅丘疹伴痛癢難忍，次日重敷上述癥狀加重，停用金黃散后，癥狀逐漸減輕，皮疹消失。

3實(shí)驗(yàn)研究

3.1 藥理作用

3.1.1 抗炎消腫

徐強(qiáng)[47]等將50只大鼠隨機(jī)分為5組，預(yù)治療組、治療組、對(duì)照組及模型組，大鼠后背注射1ml菌液，制作皮膚膿腫模型，空白組大鼠不做處理。預(yù)治療組大鼠成功建模4h后外敷金黃散加減酊劑，治療組大鼠膿腫出現(xiàn)后外敷金黃散加減酊劑;對(duì)照組大鼠膿腫出現(xiàn)后外敷莫匹羅星軟膏;模型組大鼠膿腫出現(xiàn)后外敷生理鹽水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與應(yīng)用莫匹羅星軟膏及生理鹽水相比，膿腫未出現(xiàn)時(shí)予金黃散加減酊劑箍圍能夠在早期迅速抑制CD68及MPO的表達(dá)，使其接近正常范圍，從而局限感染范圍。張遠(yuǎn)哲[48]等選擇40只SD大鼠，分為空白組、模型組、夫西地酸組及金黃散組，除空白組外，其余組均皮內(nèi)注射金黃色葡萄球菌建模，第2天起按組別給藥，7d后，金黃散組、夫西地酸組大鼠皮膚腫塊消退度明顯高于模型組（P<0.05），表明金黃散抗炎療效明顯，可有效下調(diào)I N F - γ的表達(dá)。

3.1.2 抑菌作用

馬卓[49]等研究金黃散、TMP、TMP配用金黃散對(duì)3種不同細(xì)菌的體外抗菌作用，結(jié)果顯示當(dāng)金黃散4g/ml、TMP0.03g/ml時(shí)抗菌效果最佳。趙洪武[50]等用金黃散與抗菌療效顯著的5-氟尿嘧啶對(duì)照，用金黃色葡萄球菌作抑菌試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)證明300%金黃散提取液與0.5% 5-氟尿嘧啶抑菌作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩種藥品均可抑制金黃色葡萄球菌。

3.1.3 鎮(zhèn)痛作用

徐文靜[51]等選取76例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，對(duì)照組予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子穴位注射治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服靈芪解毒湯配合金黃散局部外敷，2組治療后癥狀均改善，治療組疼痛強(qiáng)度評(píng)分及生活指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組改善更為顯著。

3.2 質(zhì)量控制

3.2.1 含量測(cè)定

黃永良[52]采用HPLC梯度洗脫法測(cè)定金黃散指紋圖譜，結(jié)果顯示10批金黃散樣品標(biāo)示出21個(gè)共有峰，明確了21個(gè)共有峰的原藥材歸屬，其中確實(shí)9個(gè)已知峰分別為甘草酸、蒼術(shù)素、厚樸酚、姜黃素、蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚，表明該法建立的指紋圖譜重復(fù)性好，色譜峰信息量大，可以作為控制藥物質(zhì)量的可靠方法。蘇學(xué)軍[53]等建立高效液相色譜法測(cè)定金黃散中歐前胡素含量，結(jié)果表明該方法測(cè)定金黃散中歐前胡素含量準(zhǔn)確可靠、重現(xiàn)性好。張麗麗[54]等以高效液相色譜法測(cè)定金黃散中鹽酸小檗堿含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示金黃散中每1g含鹽酸小檗堿為0.71mg，表明該法測(cè)定金黃散中鹽酸小檗堿含量準(zhǔn)確可靠。

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