痛風性關節炎與Th17的中西醫研究進展

【摘要】痛風性關節炎是常見病、多發病，呈現逐年增長、日趨年輕化的趨勢。研究顯示，動物模型及患者血清檢測到Th17升高，且尿酸可促進Th17分化以致痛風性關節炎發作。通過中醫藥治療能夠抑制Th17。

【關鍵詞】痛風性關節炎;Th17

【中圖分類號】 R589

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）08-240-02

痛風性關節炎（GA）是由嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少致血尿酸升高沉積關節所產生的疾病。發病率為24.3%[1]，該病呈逐年增長、日趨年輕化。GA反復發作，加重患者經濟負擔，對患者身心造成嚴重影響[2]。高尿酸血癥是痛風性關節炎的患病基礎，而體內持續的高尿酸狀態可導致腎臟等多器官損害甚至衰竭。近年來，在世界范圍內痛風的發病率呈現逐年遞增的增長趨勢，痛風的發生機制與遺傳、免疫、炎癥等因素具有緊密相關性。而且關于痛風致病機制、預防及臨床治療的相關研究也是風濕免疫方面的重點與熱點。

一、痛風與Th17關系

在GA患者血清中高表達IL-17，在其關節組織中也存在能分泌IL-17的細胞[3]。研究發現，IL-17陽性組GA患者發病病程更長，受累關節數目更多[3]。不論無有明顯紅腫熱痛，只要急性發作GA患者，其外周血總Th17細胞絕對值和百分比均較正常人明顯升高[4]。而在慢性GA患者中則未檢測到IL-17表達，IL-6在痛風石組與非痛風石組沒有表達差異，僅TNF組和CXCL8在痛風石組較非痛風石組表達升高[5]。相關研究指出，單鈉尿酸鹽能夠對樹突狀細胞的成熟過程起到積極的促進作用，同時能夠對對核苷酸產生一定的激活作用，使其能夠與寡聚化結構域受體-3發生結合反應，從而有效提升機體的特異性免疫應答，在無抗原遞呈情況下，尿酸也能夠對初始T細胞產生直接的刺激作用，加快T細胞的活化進程。相關研究發現，IL-17在自身免疫的鼠模型實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎和膠原誘導性關節炎中具有致病作用。維甲酸相關孤核受體-γt是Thl7細胞分化必不可少的轉錄因子，IL-6對激活信號轉導與轉錄因子3具有重要作用，協同作用啟動Thl7分化過程。維甲酸相關孤核受體-γt mRNA表達增高是痛風發病過程中Th17炎癥啟動和發展的重要原因。

痛風性關節炎患者體內的IL-17水平并非從急性痛風時期就開始出現增高，而是隨著痛風病情的進展，伴隨著慢性痛風性關節炎的出現而出現的，提示痛風性關節炎患者IL-17水平與患者病程具有緊密相關性。而慢性痛風性關節炎患者出現骨質破壞、關節損毀甚至畸形，除了與患者本身病情進展有一定關系，也有可能是受到了IL-17的影響。痛風性關節炎患者體內的IL-17可與IL-6、IL-13、TGF-β產生協同作用，擴大炎癥反應，上調炎癥因子的表達，致使滑膜炎癥加重。痛風性關節炎患者高表達的IL-17完全可能與這些因子產生協同作用，促進痛風性關節炎的急性炎癥反應，同時這些炎癥因子不僅僅局限于關節腔，還可以進入循環系統，引起全身炎癥反應。IL-17在痛風性關節炎患者中被證實具有誘導受核因子K B受體活化因子配體表達，借助破骨細胞促進骨浸潤和骨破壞的功能。痛風性關節炎患者中受核因子K B受體活化因子配體的高表達，很可能也受到了IL-17的調控。IL-17通過促進受核因子K B受體活化因子配體表達，導致痛風性關節炎患者產生骨質的破壞，最終引起關節改變甚至畸形等。有研究指出，5年以上痛風性關節炎患者體內IL-17的形成還與痛風具有明確的相關性，提示長病程、尿酸沉積明顯的患者，IL-17水平水平越高，即IL-17在痛風性關節炎患者中呈現高水平表達，IL-17極有可能在痛風性關節炎的炎癥過程中發揮了重要作用。

二、Th17致病機制

輔助性T細胞17（Th17）是新型CD4+ T細胞所分泌的細胞亞群，其特征是分泌IL-17。在IL-6、IL-23刺激下，Th0分化為Th17，并可分泌IL-17、TNF-α、IL-6等細胞因子，趨化CXCL8、CCL2、CCL20等，募集活化中性粒細胞到達炎癥組織，在自身免疫病、防御反應中起致炎作用[6-7]。IL-17主要通過介導滑膜炎癥、軟骨破壞、骨侵蝕這三方面發揮作用[3]。另外，在NF-κB信號的存在下，尿酸晶體能夠刺激樹突狀細胞，促進與Th17極化相關的細胞因子的釋放[8]。Th17細胞會進一步加重炎癥反應，而調節性T細胞具有拮抗炎癥反應的功效，同時在維持自身免疫耐受以及調控炎癥反應中起著關鍵作用。相關研究表明，Th17/調節性T細胞亞群比例失衡在RA、幼年特發性關節炎的發病中具有重要作用，且其平衡關系還與病情活動度和藥物干預等因素有緊密相關性。相關研究證實，細胞因子在Th17/調節性T細胞分化中也具有重要的應用價值，TGF-β、IL-21、IL-6等均是Th17細胞分化的啟動者，當環境中缺乏IL-6時，單獨存在的TGF-β誘導初始CD4+T細胞朝向表達叉頭翼狀螺旋轉錄因子p3的調節性T細胞分化。由此可以推斷，TGF-β、IL-21、IL-6的共同存在是Th17細胞分化啟動的必要條件，IL-23在維持Th17細胞數量擴增以及之后參與免疫應答的過程中占據重要作用。缺乏IL-23的機體內幾乎不存在Th17細胞。調節性T細胞主要通過分泌TGF-β、IL-10來發揮調節功能，而TGF-β

能夠通過自分泌和旁分泌產生，而且體外TGF-β能夠通過上調CD25、叉頭翼狀螺旋轉錄因子p3來誘導調節性T細胞生成。

三、中醫藥抑制Th17

不論急性期還是緩解期，中醫藥均能抑制IL-17。研究顯示，通過口服清熱祛濕通痹中藥聯合外敷清熱消腫止痛的藥膏能夠抑制急性GA患者IL-1、IL-6、IL-8 的表達[9]。而在尿酸鈉誘導大鼠急性GA模型中，運用上中下通用痛風湯能降低大鼠外周血IL-17、IL-6[10]。另外，對于慢性GA脾虛痰濁阻滯證患者，服用平胃散合桂枝芍藥知母湯能夠減輕血清IL-1β、IL-8、IL-17和TNF-α水平，臨床療效優于別嘌醇組[11]。

綜上所述，痛風性關節炎不僅是尿酸代謝紊亂所致，并且Th17參與痛風致病過程。

參考文獻：

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