不同喂養和分娩方式對嬰兒巨細胞病毒感染的影響及其結局

馬田君

【摘 要】目的：探討不同喂養和分娩方式對嬰兒巨細胞病毒感染（cytomegalovirus infection，CMV）的影響及其結局。方法：選擇于2016年9月至2018年1月在本院進行孕檢的310例孕婦，其中發現巨細胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，均在本院生產，新生兒出生孕周均≥32周，均為單胎，為所有新生兒檢測母體與新生兒血清巨細胞病毒感染IgM、lgG抗體。按照是否母乳喂養將嬰兒劃分為觀察組與對照組各133例，其中觀察組采用母乳喂養，對照組采用人工喂養與混合喂養，評價兩組新生兒出生后不同月齡CMV IgG陽性率、不同分娩方式CMV IgG陽性率、感染結局。結果：觀察組患兒不同月齡時CMV IgG陽性率均高于對照組，P>0.05。觀察組中不同月齡時CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率均高于對照組，但兩組結果比較無統計學意義，P>0.05。觀察組133例嬰兒中經剖宮產分娩的共62例，其中CMV IgG陽性率41例（66.13%）;71例嬰兒經自然分娩，其中CMV IgG陽性率48例（67.61%），結果比較無統計學意義，P>0.05。對照組133例嬰兒中經剖宮產分娩的共58例，其中CMV IgG陽性率30例（51.72%），75例嬰兒經自然分娩，其中CMV IgG陽性率52例（69.33%），結果比較有統計學意義，P<0.05。觀察組與對照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個月時身高、體質量值比較無統計學意義，P<0.05。結論：嬰兒出生后CMV感染條件與陰道分娩與母乳喂養有關，但對于≥32周的新生兒，感染CMV后對新生兒生長發育未造成嚴重影響，可繼續給予母乳喂養。

【關鍵詞】 母乳喂養;分娩;嬰兒;巨細胞病毒感染

Effect of different feeding and delivery methods on infant cytomegalovirusinfection and its outcomes

Ma Tianjun

Heze City Hospital， Heze， Shandong? 274031

[Abstract] Objective：To investigate the effects of different feeding and delivery methods on cytomegalovirus infection （CMV） in infants and its outcomes. Methods： 310 pregnant women who were examined in our hospital from September 2016 to January 2018 were selected. 266 pregnant women with positive cytomegalovirus infection and negative IgM were found. All of them were delivered in our hospital. The gestational weeks of newborns were more than or equal to 32 weeks. All of them were single fetuses. The maternal and neonatal serum cytomegalovirus infection IgM and IgG antibody was detected for all newborns. According to whether breastfeeding or not，infants were divided into observation group and control group，133 cases in each. The observation group was breastfed，while the control group was fed by artificial feeding and mixed feeding. The positive rate of CMV IgG at different months after birth，the positive rate of CMV IgG at different modes of delivery and the infection outcomes of the two groups were evaluated. Results： The positive rate of CMV IgG in the observation group was higher than that in the control group（P>0.05）. The IgM positive rate of CMV IgG positive infants in the observation group was higher than that in the control group at different months of age，but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Of the 133 infants in the observation group，62 cases were delivered by cesarean section，of which 41 cases were CMV IgG positive（66.13%）. Of 71 infants delivered naturally，48 cases（67.61%） were CMV IgG positive，the results showed no statistical significance（P>0.05）. Of the 133 infants in the control group，58 cases were delivered by cesarean section，of which 30 cases（51.72%） were CMV IgG positive and 75 cases（69.33%） were natural delivery，the results were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in height and body weight of CMV IgG positive and CMV IgG negative infants between the observation group and the control group at 9～10 months（P>0.05）. Conclusion： The condition of CMV infection after birth is related to vaginal delivery and breastfeeding，but it has no serious effect on the growth and development of newborns who have been infected with CMV for more than 32 weeks，so breastfeeding can be continued.

[Key words]Breastfeeding;Delivery;Infants;Cytomegalovirus infection

巨細胞病毒感染癥（cytomegalovirus infection，CMV）是嬰幼兒多發病，病因指CMV引起的先天性、后天性感染，CMV是雙鏈DNA病毒，具有傳染性，傳播途徑包括母嬰傳播、母乳感染;屬皰疹病毒群，CMV是一種細胞內感染，患兒年齡越小病毒易感性越高，感染伴隨癥狀隨之加重，且初次感染后CMV難以被完全清除[1-2]。按照臨床表現不同可劃分為先天性、獲得性感染兩種，其中先天性感染癥狀在患兒出生后隨即出現，臨床表現包括皮膚瘀點、黃疸、肝脾腫大等;癥狀可單獨出現，部分患兒可同時伴隨生長緩慢、煩躁表現，但因小部分患兒出生后未出現疾病癥狀，因此臨床確診難度較大。而獲得性感染癥狀多輕微，多數嬰兒為亞臨床感染，為自限性疾病[3]。針對CMV臨床主張早診斷、早治療原則，臨床治療手段以用藥為主，常用藥物以更昔洛韋，但用藥后不良反應較多。1～8歲兒童CMV IgG陽性率較高，大部分感染發生在8月齡前，母親是嬰幼兒感染的主要來源，宮內感染率較低，大部分新生兒均在分娩過程中、出生后出現CMV感染，而母乳喂養是導致CMV感染的主要原因，因此臨床針對胎齡≥32周的新生兒是否提供母乳喂養依然存在爭議[4-5]，研究選擇于2016年9月至2018年1月在本院進行孕檢發現巨細胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，分析不同喂養和分娩方式對嬰兒巨細胞病毒感染的影響及其結局，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2016年9月至2018年1月在本院進行孕檢發現巨細胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，按照是否母乳喂養將嬰兒劃分為觀察組與對照組各133例，觀察組：男79例、女54例;胎齡在35～39周，平均為（37.8±0.4）周;7～8個月35例、9～10個月28例、11～12個月30例、13～26個月40例;觀察組133例嬰兒中經剖宮產分娩的共62例、自然分娩71例。對照組：男81例、女52例;胎齡在35～39周，平均為（38.2±0.5）周;7～8個月37例、9～10個月27例、11～12個月29例、13～26個月40例;對照組133例嬰兒中經剖宮產分娩的共58例、自然分娩75例。兩組患兒一般資料結果比較無統計學意義，P>0.05。

納入標準：研究獲得所有產婦本人同意;研究獲得醫院倫理委員會批準;均為單胎產婦;隨訪月齡在7～26個月;所有孕婦經血清檢測顯示CMV IgG陽性;需排除孕周<32周的新生兒;排除合并其它先天性疾病的新生兒。

1.2 方法

檢測試劑選擇意大利DIA.PRO公司生產的ELISA試劑，定性檢測CMV IgM、聚合酶連反應法測定尿CMV-DNA，定量檢測CMV IgG;將待測血清按照1：100的比例進行稀釋。而CMV IgM陽性：待測樣本吸光度值與臨界值比較>1.2;CMV IgG檢測時采用有已知濃度的標準品參與。對確診后的患兒提供對癥基礎治療，增加更昔洛韋治療，靜滴，每日2次，劑量：5.0mg/kg，維持用藥20d左右后可適當調整藥物劑量;對于部分臨床癥狀明顯，病情嚴重的患兒可聯合丙種球蛋白治療。

1）心理護理：對確診CMV感染的嬰兒家長解釋病因、可能引起的后果、治療方法等，提高家長疾病知識掌握度，安撫其不良情緒，尊重產婦知情權，如實告知嬰兒病情現狀，介紹治療計劃，與家長保持密切溝通，介紹疾病診治計劃，耐心解答嬰兒家長提出的問題，重視病情觀察，為患兒提供任何護理操作時均需得到家長的同意[6]。2）提供用藥指導：為患兒用藥前需向家長解釋用藥目的、使用方法、可能出現的不良反應等，加強用藥觀察，根據患兒體質量變化及時調整用藥量，調節靜脈滴注速度，護士告知家長用藥治療期間護理注意事項，主動增加巡視次數，及時了解注射靜脈及周圍皮膚表現，一旦發現異常情況及時停止用藥。臨床用藥治療期間需避免長期使用同一根血管，需及時更換穿刺部位，因更昔洛韋藥物刺激性較強，需加強靜脈保護干預;治療期間定時復查患兒血常規，判斷患兒治療效果[7-8]。3）飲食護理：向家長強調飲食原則需堅持攝入易消化、高熱量食物，每日對病房內環境進行消毒，護士執行護理操作時嚴格遵循無菌原則，預防交叉感染。4）皮膚護理：觀察CMV感染陽性患兒臨床癥狀，觀察患兒皮膚黃疸表現，每日提供溫水擦浴，穿著棉質睡衣，日常護理過程中需增加巡視次數，觀察患兒指甲長度，及時修剪，避免抓傷皮膚[9]。觀察腹瀉患兒每日排便情況，及時囑咐家屬為其清潔臀周皮膚，定期為患兒提供檢查，提供藍光照射治療期間需觀察患兒皮膚是否存在出血表現，做好每日護理記錄工作，記錄患兒出入量[10]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 評估兩組患兒不同月齡時IgG陽性率

觀察組患兒不同月齡時IgG陽性率均高于對照組，P>0.05。見表1。

2.2 評估兩組不同月齡CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率

觀察組不同月齡時CMV IgG陽性嬰兒中IgM 陽性率均高于對照組，但兩組結果比較無統計學意義，P>0.05。見表2。

2.3 評估不同分娩方式患兒CMV IgG陽性率

觀察組經剖宮產分娩與自然分娩的嬰兒CMV IgG陽性率比較無統計學意義，P>0.05。對照組經剖宮產分娩嬰兒CMV IgG陽性率低于經自然分娩的CMV IgG陽性率，結果有統計學意義，P<0.05。見表3。

2.4 評估兩組CMV IgG 陽性、陰性嬰兒9～10個月時身長與體質量

觀察組與對照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個月時身高、體質量值比較無統計學意義，P>0.05。見表4。

3 討論

CMV屬皰疹病毒科，該因子生物學特征為潛伏-活化，感染人類的病毒為HCMV，該因子致病性較弱，對免疫力正常的健康個體毒力較弱，大部分感染者多無癥狀或出現亞臨床癥狀，該病毒致病的必要條件是免疫抑制個體[11]。文章研究對象為嬰兒，因嬰幼兒免疫力低下，一旦發生CMV感染

會導致臨床表現形式多樣，感染時間可劃分為3個階段，出生12周以后的生后感染[12];文章研究對象均為生后感染的嬰兒。

文章表1與表2的研究結果表明觀察組患兒不同月齡時IgG陽性率均高于對照組，P>0.05;觀察組不同月齡時CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率均高于對照組，但兩組結果比較無統計學意義，P>0.05;表明嬰兒CMV發生的危險因素包括母乳喂養，但對出生時胎齡≥32周的新生兒而言，分娩過程或出生后感染CMV后對嬰兒生長發育影響較小，且病毒感染后引起不良結局的風險較低，因此對胎齡≥32周的新生兒仍應提倡母乳喂養[13]。HCMV病毒在人群中分布廣泛，感染后多為隱性分布，而育齡期婦女如感染HCMV后多為隱性感染，但產婦在妊娠期間如產生激素與生理應激變化，可能激活HCMV，導致病毒復制，而母乳是HCMV重要傳染源。HCMV感染患兒在出生后吸吮母乳時可能獲得HCMV感染，而嬰幼兒一旦感染HCMV后可能產生不良后果[14]。但因母乳是嬰幼兒的天然食物，其中含有脂肪、豐富的鈣磷、維生素、礦物質、免疫球蛋白、牛磺酸、脂肪酸等，具有充足營養，此外喂哺母乳可促進親子關系建立，促進嬰幼兒生長發育[15]。母乳中含有嬰幼兒生長發育的大部分營養物質、抗體、脂肪等;但同時母乳也是產婦體液的重要部分，會為HCMV傳播創造條件，母乳喂養可增加傳染病傳播，因此臨床主張針對足月成熟的嬰幼兒采用母乳喂養方式，因母乳中含有多種免疫物質與營養因素，此外也含有HCMV抗體;但不建議未足月兒采用母乳喂養方式。表3研究結果表明觀察組經自然分娩與剖宮產不同分娩方式娩出的嬰兒CMV感染率結果比較無意義，P>0.05;觀察組71例嬰兒經自然分娩，其中CMV IgG 陽性率48例（67.61%）;對照組133例嬰兒中75例嬰兒經自然分娩，其中CMV IgG陽性率52例（69.33%）。分析發現陰道分娩是新生兒感染CMV的危險因素之一，因生殖道分泌物中存在CMV病毒，增加感染風險，因自然分娩過程中胎兒經產道不斷擠壓，過程中可能吞咽產道分泌物，導致CMV病毒殘留在口腔中，可能影響檢測結果準確性;而剖宮產分娩的嬰兒雖然在分娩時避免生殖道病毒暴露，但產后接受母乳喂養時亦會感染CMV，因此臨床醫師應鼓勵產婦按照自主意愿自由選擇分娩方式[16]。但表4結果表明觀察組與對照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個月時身高、體質量值比較無統計學意義，P>0.05;表明CMV感染后嬰兒機體生長發育狀態較好，未產生明顯不良結局。臨床多采取新生兒唾液檢測CMV，但該檢測方法結果的準確度在臨床存在爭議，因此為新生兒提供CMV檢測時主張進行尿液檢查、血清檢測。生后嬰兒CMV感染途徑較多，以水平傳播為主，包括母乳喂養、接觸活動性感染母親的體液、醫源性途徑等[17]。其中母乳喂養是圍生期、生后嬰兒CMV感染的共同傳播途徑，而嬰幼兒免疫系統發育水平不同對CMV感染后疾病轉歸結局亦產生影響，月齡<3個月的嬰兒機體免疫功能低下、合并感染后會進一步影響機體免疫力，會導致CMV病毒不斷復制，產生相應的癥狀與體征表現。有研究稱2歲以內的嬰幼兒感染CMV后與機體CD4+T細胞水平有關，病毒感染后4周內CD4+T細胞h持續上升，到達峰值后逐步下降[18]。目前臨床認為免疫功能正常情況下的嬰兒感染CMV后對機體影響較小，多無明顯癥狀，感染后近期及遠期影響均較小。臨床針對確診后的患兒需提供對癥治療，基礎治療措施包括護肝、積極抗感染，常用藥包括更替洛韋、丙種球蛋白等，藥物治療機制指利用磷化酸方式促進三磷酸鹽生成，該物質可摻入病毒DNA中，抑制病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒復制達到治療效果。

綜上所述，嬰兒生后CMV感染條件與陰道分娩與母乳喂養有關。

參考文獻

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[3] 孟佳，曹云，俞蕙，等.出生體重≤1500g的早產兒經母乳獲得性巨細胞病毒感染的臨床研究[J].中華圍產醫學雜志，2017，20（06）：427-432.

[4] Forner Gabriella，Abate Davide，Mengoli Carlo，et al.High cytomegalovirus（CMV）DNAemia predicts CMV sequelae in asymptomatic congenitally infected newborns born to women with primary infection during pregnancy[J].The Journal of Infectious Diseases，2015，212（01）：67-71.

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