嗎替麥考酚酯聯(lián)合小劑量潑尼松治療微小病變性腎病的效果分析

陳 亮

（廣東省高州市高州人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，廣東 高州 525200）

微小病變性腎病（minimal change nephropathy，MCN）又叫類脂性腎病，是一種發(fā)病率較高的腎臟疾病[1]。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，MCN 患兒約占原發(fā)性腎病綜合征患兒總數(shù)的75%，年齡≥18 歲的MCN 患者約占成年人原發(fā)性腎病綜合征患者總數(shù)的15% ～20%[2]。對此病患者進(jìn)行腎光鏡檢查可見其腎小球基本正常，對其進(jìn)行腎電鏡檢查可見其腎小球上皮細(xì)胞足突融合、消失。此病患者通常不存在腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增寬和免疫球蛋白沉積等病理改變。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療MCN 的常用藥[3]。嗎替麥考酚酯是一種具有強(qiáng)效抑制淋巴細(xì)胞增殖作用的藥物。本文主要是研究用嗎替麥考酚酯聯(lián)合小劑量潑尼松治療MCN的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本文的研究對象是2018 年6 月至2019 年6 月高州市高州人民醫(yī)院腎病內(nèi)科收治的70 例MCN 患者。其病情均符合MCN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)其血清肌酐的水平＜133 μmol/L，且其均自愿參與本研究。其中，排除對嗎替麥考酚酯或潑尼松過敏、患有精神疾病、乙型病毒性肝炎或嚴(yán)重病毒感染性疾病的患者，排除在近期內(nèi)使用過激素或免疫抑制劑進(jìn)行治療、不能堅(jiān)持用藥、病歷資料缺失或在本研究期間自行服用其他藥物的患者。將這些患者隨機(jī)分為CM 組（n=35）與PNS 組（n=35）。在CM 組患者中，有女性患者13 例，男性患者22 例；其年齡為16 ～72 歲，平均年齡為（40.36±2.35）歲；其平均病程為（1.43±0.52）年；其中，接受過規(guī)范化治療的患者有6 例，未接受過規(guī)范化治療的患者有29 例。在PNS 組患者中，有女性患者15 例，男性患者20 例；其年齡為18 ～73 歲，平均年齡為（42.45±2.43）歲；其平均病程為（1.29±0.43）年；其中，接受過規(guī)范化治療的患者有4 例，未接受過規(guī)范化治療的患者有31 例。兩組患者的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行利尿、降血壓、調(diào)脂、維持水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，用小劑量的潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207；規(guī)格：5 mg×100 片/ 瓶）對PNS 組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，5 ～10 mg/ 次，2 ～3 次/d。用嗎替麥考酚酯聯(lián)合小劑量的潑尼松（其用法與PNS 組患者相同）對CM 組患者進(jìn)行治療。嗎替麥考酚酯（生產(chǎn)企業(yè)：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067156；規(guī)格：0.25 g×40 粒/盒）的用法是：口服，1 g/次，2 次/d，待患者的病情好轉(zhuǎn)后逐漸減少此藥的用量。兩組患者均連續(xù)用藥10 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者的24 h 尿蛋白定量及血漿白蛋白、血清肌酐的水平。治療后，比較兩組患者病情的緩解情況，將其病情的緩解情況分為完全緩解、部分緩解和未緩解。完全緩解：治療后，患者血漿白蛋白和血清肌酐的水平恢復(fù)正常，其24 h 尿蛋白定量＜150 mg。部分緩解：治療后，患者血漿白蛋白和血清肌酐的水平明顯改善，其24 h 尿蛋白定量明顯減少，但未達(dá)到正常水平。未緩解：治療后，患者血漿白蛋白、血清肌酐的水平和24 h 尿蛋白定量未得到改善。總緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者的24h 尿蛋白定量及血漿白蛋白、血清肌酐的水平

治療前，兩組患者的24 h 尿蛋白定量及血漿白蛋白、血清肌酐的水平相比，P ＞0.05。治療后，CM 組患者的24 h 尿蛋白定量和血清肌酐的水平均低于PNS 組患者，其血漿白蛋白的水平高于PNS 組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者的24 h 尿蛋白定量及血漿白蛋白、血清肌酐的水平（±s）

表1 治療前后兩組患者的24 h 尿蛋白定量及血漿白蛋白、血清肌酐的水平（±s）

注：*與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 24 h 尿蛋白定量 （g） 血漿白蛋白（g/L） 血清肌酐（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PNS 組 35 5.15±1.12 3.25±0.85* 23.56±3.25 29.36±3.14* 115.28±12.15 89.35±10.36*CM 組 35 5.12±1.14 2.51±0.84* 23.57±3.24 34.15±5.12* 115.26±13.17 65.45±15.28*t 值 0.111 3.663 0.013 4.718 0.003 7.659 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的臨床療效

治療后，CM 組患者病情的總緩解率高于PNS 組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者病情的緩解情況

3 討論

MCD 在臨床上較為常見。有報(bào)道稱，腎小球陰電荷損失、電荷屏障破壞是引起MCD 的主要病因[4]。此病患者多存在腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞足突融合和裂孔閉塞、上皮細(xì)胞空泡變性等病理改變。糖皮質(zhì)激素是臨床上治療MCD的首選藥物。但患者長期使用糖皮質(zhì)激素易出現(xiàn)不良反應(yīng)[5]。本研究所用的潑尼松是一種具有強(qiáng)效抗炎、抗過敏作用的糖皮質(zhì)激素。用潑尼松對MCD 患者進(jìn)行治療能改變其腎臟毛細(xì)血管的通透性，減少其腎臟內(nèi)炎性因子的滲出，抑制組胺等毒性物質(zhì)的釋放。另外，該藥還能清除腎小球內(nèi)的免疫球蛋白、抗DNA 抗體及腎小球基底膜上的復(fù)合物，恢復(fù)腎小球的正常功能[6]。但患者在長期服用潑尼松后易出現(xiàn)皮疹、體重增加、下肢浮腫、痤瘡、月經(jīng)紊亂、骨質(zhì)疏松、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。故本研究中用小劑量的潑尼松對兩組患者進(jìn)行治療，以防其發(fā)生不良反應(yīng)。嗎替麥考酚酯是臨床上治療腎臟疾病的一種常用藥。此藥可抑制EB 病毒誘導(dǎo)的B 淋巴細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化，抑制B 淋巴細(xì)胞對T 細(xì)胞依賴性抗原及T 細(xì)胞非依賴性抗原的增殖反應(yīng)，進(jìn)而可取得良好的抗炎效果。此藥只針對腎臟組織起作用，不會抑制肝細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的功能[7-8]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，對MCN 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用嗎替麥考酚酯聯(lián)合小劑量潑尼松對其進(jìn)行治療能顯著改善其腎功能，緩解其病情。