Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工工藝

吳昕怡 劉秀嶶 屈云慧 石萍萍 楊雁 李智敏 田浩 谷麗萍

摘 要 目的：優(yōu)化滇龍膽藥材的產(chǎn)地初加工工藝。方法：采用高效液相色譜法測(cè)定滇龍膽中馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷和龍膽苦苷的含量，再以上述3種成分含量的總評(píng)歸一值（OD值）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)熱燙溫度、熱燙時(shí)間和干燥溫度進(jìn)行單因素試驗(yàn);在此基礎(chǔ)上，采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工工藝并進(jìn)行驗(yàn)證，再與陰干樣品進(jìn)行比較。結(jié)果：滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工最優(yōu)工藝為熱燙時(shí)間5 min，熱燙溫度40 ℃，烘干溫度60 ℃。驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果顯示，滇龍膽藥材中3種成分的平均OD值為0.565 2，與預(yù)測(cè)值（0.570 6）的偏差為0.94%。與陰干樣品比較，滇龍膽最優(yōu)工藝樣品中3種成分含量的OD值明顯升高，表明優(yōu)化工藝加工的滇龍膽樣品質(zhì)量更好。結(jié)論：優(yōu)化的工藝穩(wěn)定、可行，可用于滇龍膽藥材的產(chǎn)地初加工。

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To optimize the primary processing technology of Gentiana rigescens. METHODS： HPLC method was adopted for content determination of loganic acid， swertiamarin and gentiopicroside in G. rigescens， and overall desirability value （OD value） of the contents of above 3 components was taken as index to carry out single factor test on blanching temperature， blanching time and drying temperature. Based on that， Box-Behnken design-response surface methodology was used to optimize primary processing technology of G. rigescens. Validation test was also performed. The samples prepared by optimized technology were compared with those dried in the shade. RESULTS： The optimal primary processing technology of G. rigescens included blanching time of 5 min， blanching temperature of 40 ℃ and drying temperature of 60 ℃. Validation test showed that the average OD value of the 3 components was 0.565 2， with a deviation of 0.94% from the predicted value （0.570 6）. Compared with samples dried in the shade， OD value of 3 components in samples prepared by optimized technology were increased significantly， indicating the quality of the samples prepared by the optimized technology was better. CONCLUSIONS： The optimal technology is stable and feasible， and can be used for the primary processing of G. rigescens.

KEYWORDS? ?Gentiana rigescens; Primary processing technology; Box-Behnken design; Response surface method; Overall desirability value

產(chǎn)地初加工直接關(guān)系到中藥材的質(zhì)量及療效[1-2]，而落后的加工經(jīng)驗(yàn)和水平已嚴(yán)重制約了道地藥材規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展[2]。產(chǎn)地初加工是中藥材采摘后加工的第一環(huán)節(jié)，更是藥材品質(zhì)形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3-4]。適宜的產(chǎn)地初加工方法，可以有效保留有效物質(zhì)、提升藥材品質(zhì)。例如陰干處理的三七外觀品質(zhì)較優(yōu)、質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，且總皂苷、三七素等有效成分含量較高[5];蒸、煮法處理天麻可分別提高其天麻素含量達(dá)2.0、2.5倍[6]。

滇龍膽（Gentiana rigescens Franch. ex Hemsl）是龍膽科龍膽屬多年生草本植物，以根和根莖入藥[7]，是云南道地藥材，具有清熱燥濕、瀉肝膽火的功效[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其有效成分為馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷等裂環(huán)烯醚萜類化合物[9-10]。滇龍膽藥材為春、秋二季采挖，加工方式為洗凈、干燥[7]。本課題組前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，其產(chǎn)地初加工工藝主要為清水洗后直接干燥（晴天時(shí)采用曬干，陰天時(shí)采用陰干）;農(nóng)戶憑主觀經(jīng)驗(yàn)操作，隨意性較大，缺乏系統(tǒng)性、標(biāo)準(zhǔn)化的初加工規(guī)范，導(dǎo)致藥材中有效成分含量高低不一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)地初加工工藝、水洗時(shí)間、干燥溫度對(duì)龍膽苦苷的含量具有顯著影響[11-12]，水洗陰干的滇龍膽中龍膽苦苷含量較高，但工藝操作耗時(shí)長(zhǎng)、成本高、效率低[13]。另有研究發(fā)現(xiàn)，含苷類中藥如黃芩[14]、菊花[15]等在采摘后均會(huì)進(jìn)行熱燙處理，能殺死植物細(xì)胞、使酶滅活，提高藥材質(zhì)量。基于此，本課題組以滇龍膽主要有效成分馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量的總評(píng)歸一值（OD值）為考察指標(biāo)，以熱燙時(shí)間、熱燙溫度、干燥溫度為考察因素，采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化滇龍膽產(chǎn)地初加工工藝，以期為后期改進(jìn)、規(guī)范滇龍膽道地藥材的產(chǎn)地初加工方法提供參考。

1 材料

1.1 儀器

Waters1525型高效液相色譜儀，包括1525二元高壓梯度泵、2707型自動(dòng)進(jìn)樣器、2998二極管陣列檢測(cè)器、Breeze2分析系統(tǒng)（美國(guó)Waters公司）;AUY220型分析天平（日本Shimadzu公司）;KQ5200E型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）;HGZF-9053型臺(tái)式電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械有限公司）;XMT-DA型電熱恒溫水浴鍋（余姚市亞星儀器儀表有限公司）。

1.2 藥品與試劑

滇龍膽藥材于2019年1月采自云南省臨滄市，經(jīng)云南省農(nóng)業(yè)科學(xué)藥用植物研究所張金渝研究員鑒定為龍膽科龍膽屬植物滇龍膽（G. rigescens Franch. ex Hemsl）的根莖;馬錢(qián)苷酸對(duì)照品（批號(hào)：P01A9L67139，純度：≥98%）、獐牙菜苦苷對(duì)照品（批號(hào)：S02D7D26161，純度：≥98%）、龍膽苦苷對(duì)照品（批號(hào)：R20O8F46237，純度：≥98%）均購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司;甲醇、甲酸為分析純，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 滇龍膽藥材中主要有效成分的含量測(cè)定

2.1.1 色譜條件 參考Pan Y等[16]的方法。色譜柱為Phenpmenex C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）;流動(dòng)相為甲醇（A）-0.1%甲酸水溶液（B），梯度洗脫（0～1.5 min，7%A→10%A;1.5～15 min，10%A→26%A;15～24 min，26%A→54%A;24～36 min，54%A→90%A）;流速為1.0 mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)為243 nm;柱溫為30 ℃;進(jìn)樣量為10 μL。

2.1.2 混合對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷對(duì)照品4.8、5.2、10.4 mg，置于10 mL量瓶中，加入甲醇溶解并定容，制成馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷質(zhì)量濃度分別為0.48、0.52、1.04 mg/mL的混合對(duì)照品溶液，于4 ℃避光保存，備用。

2.1.3 供試品溶液的制備 參考Zhang JY等[17]的方法，取滇龍膽陰干樣品（取新鮮滇龍膽藥材，洗凈，陰干，即得;下同）適量，打粉，過(guò)三號(hào)篩。取藥材粉末0.2 g，置于5 mL量瓶中，加入甲醇溶解并定容，混勻，稱定質(zhì)量，超聲（功率：40 kHz，頻率：600 W）提取1 h，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足損失質(zhì)量，混勻，用0.22 μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

2.1.4 專屬性試驗(yàn) 取空白對(duì)照溶液（甲醇溶液）和“2.1.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液、“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液適量，按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄色譜圖。結(jié)果，空白對(duì)照無(wú)干擾（圖略），供試品溶液與混合對(duì)照品溶液在相應(yīng)位置有相同色譜峰，理論板數(shù)以獐牙菜苦苷計(jì)不低于2 000，且各色譜峰與相鄰峰間的分離度均大于1.5，表明本方法專屬性強(qiáng)。色譜圖見(jiàn)圖1。

2.1.5 線性關(guān)系、檢測(cè)限與定量限考察 取“2.1.2”項(xiàng)下的混合對(duì)照品溶液，按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件分別進(jìn)樣1、5、10、15、20、30 μL進(jìn)行分析，記錄色譜圖。以待測(cè)物進(jìn)樣量（x，μg）為橫坐標(biāo)、峰面積為縱坐標(biāo)（y）進(jìn)行回歸分析。另取“2.1.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量，用甲醇逐級(jí)稀釋后進(jìn)樣分析，以信噪比3 ∶ 1、10 ∶ 1分別計(jì)算檢測(cè)限、定量限。3種待測(cè)成分的回歸方程、線性范圍、檢測(cè)限和定量限見(jiàn)表1。

2.1.6 精密度試驗(yàn) 取”2.1.2”項(xiàng)下混合對(duì)照品溶液適量，按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷峰面積的RSD分別為0.46%、0.41%、0.36%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.1.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.1.3”項(xiàng)下供試品溶液適量，在室溫下放置0、2、4、6、8、10、12 h后按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積。結(jié)果，馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷峰面積的RSD分別為1.48%、2.60%、1.56%（n=7），表明供試品溶液在室溫下放置12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.1.8 重復(fù)性試驗(yàn) 稱取滇龍膽陰干樣品6份，按“2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，然后按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算3種成分的含量。結(jié)果，馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量的RSD分別為1.55%、1.55%、0.97%（n=6），表明該方法的重復(fù)性良好。

2.1.9 加樣回收率試驗(yàn) 取已知馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量的滇龍膽陰干樣品0.1 g，平行6份，加入馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷質(zhì)量濃度分別為0.26、0.102、2.6 mg/mL的混合對(duì)照品溶液（按”2.1.2”項(xiàng)下方法制備）2 mL，用甲醇溶解并定容后，按”2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄峰面積并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果，馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷的平均加樣回收率分別為96.09%、102.74%、102.05%，RSD分別為1.91%、1.23%、1.53%（n=6），表明該方法的準(zhǔn)確度良好，詳見(jiàn)表2。

2.2 單因素試驗(yàn)

通過(guò)本課題組前期調(diào)研及預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，熱燙溫度、熱燙時(shí)間和烘干溫度對(duì)滇龍膽藥材中有效成分馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷的含量影響較大，因此以這3個(gè)因素進(jìn)行加工工藝的單因素考察。為了使試驗(yàn)結(jié)果較全面地反映滇龍膽的質(zhì)量，本研究利用Hassan法[18]對(duì)實(shí)際測(cè)得的馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量進(jìn)行歸一化，然后以三者的OD值作為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)：先將各成分含量的數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)化為0～1之間的歸一值（d），公式為di=（yi-ymax）/（ymax-ymin），其中di表示歸一化后某成分的含量，yi表示歸一化前某成分的含量，ymin表示歸一化前某成分的最小含量，ymax表示歸一化前某成分的最大含量;再根據(jù)各成分的d值求算幾何平均值，即得這3種成分的OD值，OD值越高，表明滇龍膽藥材質(zhì)量越好。

2.2.1 熱燙時(shí)間的考察 取新鮮滇龍膽藥材，共5份，洗凈，置于60 ℃水浴鍋中，分別熱燙處理1、2、3、4、5 min，再置于40 ℃烘箱中烘干至水分符合2015年版《中國(guó)藥典》（一部）中龍膽藥材的含水量規(guī)定（不得小于9.0%，下同）[7]。取不同熱燙時(shí)間處理并烘干后的滇龍膽樣品，打粉，過(guò)三號(hào)篩，取適量粉末，按”2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量，再計(jì)算OD值。結(jié)果，隨著熱燙時(shí)間的增加，滇龍膽中3種有效成分的OD值呈先升高后降低的趨勢(shì);當(dāng)熱燙處理4 min時(shí)，OD值最大，詳見(jiàn)表3。

2.2.2 熱燙溫度的考察 取新鮮滇龍膽藥材，共5份，洗凈，分別置于40、50、60、70、80 ℃水浴鍋中，熱燙處理4 min，再置于40 ℃烘箱中烘干至水分符合要求。取不同熱燙溫度處理并烘干后的滇龍膽樣品，打粉，過(guò)三號(hào)篩，取適量粉末，按”2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量，再計(jì)算OD值。結(jié)果，隨著熱燙溫度的升高，滇龍膽中3種成分的OD值呈先升高后降低的趨勢(shì);當(dāng)熱燙溫度為60 ℃時(shí)，OD值最大，詳見(jiàn)表4。

2.2.3 烘干溫度的考察 取新鮮滇龍膽藥材，共5份，洗凈，置于60 ℃水浴鍋中，熱燙處理4 min，然后分別置于30、40、50、60 ℃烘箱中烘干至水分符合要求。取熱燙處理并在不同溫度下烘干后的滇龍膽樣品，打粉，過(guò)三號(hào)篩，取適量粉末，按”2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量，再計(jì)算OD值。結(jié)果，隨著烘干溫度的升高，滇龍膽中3種成分的OD值呈先升高后降低的趨勢(shì);當(dāng)烘干溫度為50 ℃時(shí)，OD值最大，詳見(jiàn)表5。

2.3 Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化滇龍膽產(chǎn)地初加工工藝

2.3.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，以熱燙時(shí)間（A）、熱燙溫度（B）、烘干溫度（C）為自變量，以O(shè)D值為因變量（Y），設(shè)計(jì)3因素3水平的Box-Behnken試驗(yàn)。因素與水平見(jiàn)表6，試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見(jiàn)表7。

2.3.2 模型擬合與方差分析 利用Design Expert 8.0.5軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，并建立二次多元回歸方程：Y=0.276 5+0.026 0A-0.062 8B+0.056 2C-0.047 3AB+0.049 8AC-0.044 0BC-0.019 3A2+0.093 2B2-0.066 0C2（R2=0.965 6）。對(duì)其進(jìn)行方差分析，結(jié)果見(jiàn)表8。

由表8可知，模型F=21.806 1，P=0.000 3（<0.001），表明該模型擬合程度良好;另外，R2=0.965 6，說(shuō)明因變量的變化有96.56%來(lái)源于自變量，因此可用此模型和方程來(lái)分析預(yù)測(cè)滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工的工藝條件。各因素對(duì)滇龍膽產(chǎn)地初加工工藝的影響程度大小排序依次為B>C>A，即熱燙溫度>烘干溫度>熱燙時(shí)間，且3種因素的影響均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

為進(jìn)一步評(píng)價(jià)各因素之間的交互作用對(duì)滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工工藝的影響并確定最優(yōu)工藝，本研究采用Design Expert 8.0.5軟件繪制響應(yīng)面圖和等高線圖，并進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)圖2。

由圖2A可知，隨著熱燙溫度的增加，OD值的變化不明顯，而隨著熱燙時(shí)間的增加，OD值呈增加的趨勢(shì)，響應(yīng)面有傾斜度;由圖2B可知，OD值隨烘干溫度和熱燙時(shí)間的增加均分別呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)，響應(yīng)面相對(duì)平緩，等高線呈圓環(huán)狀;由圖2C可知，隨著熱燙溫度的增加，OD值的變化不明顯，而隨著烘干溫度的增加，OD值呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)，響應(yīng)面有傾斜度。結(jié)合表8可知，熱燙時(shí)間與熱燙溫度兩個(gè)因素之間、烘干溫度與熱燙時(shí)間兩個(gè)因素之間的交互作用極顯著（P<0.01）;熱燙溫度與烘干溫度兩個(gè)因素之間的交互作用顯著（P<0.05）。進(jìn)一步得到滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工工藝最優(yōu)工藝參數(shù)為熱燙時(shí)間5 min，熱燙溫度50 ℃，烘干溫度60 ℃;其預(yù)測(cè)OD值為0.570 6。

2.3.3 最優(yōu)工藝驗(yàn)證及與陰干方法的比較 取新鮮滇龍膽藥材，洗凈，按“2.3.2”項(xiàng)下最優(yōu)工藝參數(shù)進(jìn)行處理，平行制備3批最優(yōu)工藝樣品;同時(shí)，另取新鮮滇龍膽藥材，洗凈，平行制備3批陰干樣品。取各樣品打粉，過(guò)三號(hào)篩，取適量粉末，按”2.1.3”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按“2.1.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算3種成分含量，并計(jì)算OD值，詳見(jiàn)表9。結(jié)果，最優(yōu)工藝所得滇龍膽藥材中3種成分含量的平均OD值為0.565 2，與預(yù)測(cè)值（0.570 6）的偏差為0.94%，表明優(yōu)化后的工藝穩(wěn)定可行;與滇龍膽陰干樣品比較，滇龍膽最優(yōu)工藝樣品3種成分含量的OD值明顯升高，表明優(yōu)化工藝加工的滇龍膽樣品質(zhì)量更好。

3 討論

中藥材產(chǎn)地初加工工藝對(duì)提高藥材有效成分的含量具有重要意義。相關(guān)研究表明，滇龍膽中的有效成分以裂環(huán)烯醚萜類化合物馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷為主;該類化合物含有縮醛結(jié)構(gòu)，在水中的穩(wěn)定性較差，因此在滇龍膽藥材加工過(guò)程中易受水洗、干燥溫度、酶解等過(guò)程的影響[12，19-22]。早期相關(guān)研究采用單因素試驗(yàn)考察了滇龍膽產(chǎn)地初加工工藝，但忽略了各因素間的相互作用，導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。例如，米麗菊等[23]的研究表明，藥材曬干有利于活性成分的保留;然而左智天等[13]的研究表明，藥材陰干有利于活性成分的保留。

近年來(lái)，響應(yīng)面法開(kāi)始應(yīng)用于藥材的加工炮制領(lǐng)域[24]。該方法是在傳統(tǒng)各因素的“點(diǎn)”數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上對(duì)多因素整體的“面”數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)性分析，最終精確找到最優(yōu)的“點(diǎn)”[25]。基于此，本研究采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化滇龍膽初加工工藝，在前期調(diào)研和預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選擇熱燙時(shí)間、熱燙溫度、烘干溫度為考察因素，最終確定最優(yōu)的工藝參數(shù)為熱燙時(shí)間5 min、熱燙溫度40 ℃、烘干溫度60 ℃。

對(duì)于含苷類中藥材的加工常采用烘干、炒制、蒸制、暴曬、熱燙等方式來(lái)抑制或破壞藥材內(nèi)在酶的活性，以防止加工過(guò)程中苷類物質(zhì)的破壞[26]。例如，生梔子在90 ℃水中熱燙10 min后制得的干品中梔子苷的含量遠(yuǎn)高于生梔子[27]。本研究也有類似發(fā)現(xiàn)，熱燙時(shí)間和熱燙溫度均對(duì)滇龍膽中馬錢(qián)苷酸、獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量的OD值具有顯著影響（P<0.05）。從單因素試驗(yàn)結(jié)果可知，采用過(guò)低溫度或者過(guò)高溫度熱燙處理的滇龍膽藥材的OD值均不高，推測(cè)其原因可能是由于過(guò)低的溫度未有效滅活滇龍膽藥材中的酶，而過(guò)高的溫度增加了滇龍膽中有效成分的水溶性，從而影響滇龍膽質(zhì)量。另外，本研究將最優(yōu)工藝所制得的滇龍膽樣品與其陰干樣品進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最優(yōu)工藝樣品中3種成分含量的OD值均高于陰干樣品，由此可知熱燙、烘干可提高滇龍膽藥材質(zhì)量。

綜上所述，本研究?jī)?yōu)化了滇龍膽藥材的產(chǎn)地初加工工藝，且經(jīng)該工藝制得的滇龍膽藥材質(zhì)量較好，這可為滇龍膽藥材產(chǎn)地初加工的質(zhì)量控制、工藝標(biāo)準(zhǔn)化提供參考。

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（收稿日期：2020-04-23 修回日期：2020-06-03）

（編輯：唐曉蓮）