基于中醫5種模式乳腺癌的中醫藥治療進展

鄧文 楊云姣 羅渝民 吳繼萍

摘要：乳腺癌是一種全身性疾病的惡性腫瘤，西醫綜合治療為其治療模式。現代中醫根據乳腺癌西醫治療方式及特點探索出防護治療、加載治療、鞏固治療、維持治療、單純中醫藥治療等5種模式，精準切入綜合治療各環節，在防治毒副反應、減輕癥狀、改善患者體能狀態等方面療效突出。筆者將對乳腺癌基于“中醫五種模式”的中醫藥治療進展進行綜述，以期為中醫藥參與乳腺癌綜合治療提供參考。

關鍵詞：中醫五種模式;乳腺癌;治療進展

中圖分類號：A?文獻標志碼：R273?文章編號：1007-2349（2020）06-0082-04

乳腺癌（Breast Cancer）是因乳腺上皮組織癌變的惡性腫瘤，相比其他女性惡性腫瘤具有罹患率高、侵襲性強但疾病進展慢、自然存活時間長等特點[1]。國家癌癥中心2019年1月發表《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》[2]顯示女性惡性腫瘤發病率首位為乳腺癌，每年發病數約為30.4萬，因乳腺癌死亡數達7萬，位于女性腫瘤死亡原因第五位。由此可見中國乳腺癌防治工作形勢嚴峻，如何延長患者生存期、提高生存質量成為急需解決問題。乳腺癌西醫治療主要根據其病理類型、分子分型、分期、個體體能狀況進行手術、放化療、靶向治療、內分泌治療等綜合治療[3]，但抗腫瘤治療不良反應使不少患者不能耐受治療或恐懼治療而延遲甚至停止治療計劃，影響療效。中醫古代文獻記載臨床表現與乳腺癌類似疾病，如“乳石癰”“乳痞”“翻花石榴”“妒乳”“石奶”“奶巖”“乳核”等，其治法主要以扶正攻邪、調和沖任、疏肝行氣散結等。現代中醫根據乳腺癌治療方式探究出以西醫綜合治療為主導、中醫藥精準切入輔助治療的新模式[1]，現將乳腺癌的中醫5種模式治療進展綜述如下。

1?中醫藥防護治療

中醫認為乳腺癌放化療、手術等治療手段常伴人體正氣虧耗，其病機總以正氣虧虛，余邪留滯，治以扶正為主，配合辨證攻邪治則，以達“正復邪去”之效。左軍[4]以健脾利水、養血活血中藥治療乳腺癌術后上肢水腫，比常規治療明顯改善了患者腫脹、疼痛、麻木、肩關節活動等癥狀。常燕等[5]運用茵陳蒿湯聯合異甘草酸鎂注射液在降低乳腺癌術后化療導致的肝損傷患者谷丙/谷草轉氨酶及總膽紅素水平明顯優于單用異甘草酸鎂注射液，具有較好的保肝作用。蔣紅妹[6]在益氣養血扶正祛邪方聯合化療治療乳腺癌的臨床隨機觀察試驗中發現中藥能改善化療后患者的疲乏程度。祝利民[7]運用溫經祛瘀蠲痹方（黃芪30 g，桂枝15 g，當歸15 g，川芎15 g，生姜15 g，大棗9 g，紅花9 g，地鱉蟲9 g，透骨草30 g）聯合甲鈷胺治療化療相關周圍神經病變相對于單純服用甲鈷胺組在改善中醫癥狀積分、周圍神經損傷、周圍神經傳導速度具有更好效果。肖敏偉[8]運用健脾理氣湯（人參10 g，炒白術15 g，茯苓15 g，陳皮6 g，姜半夏10 g，砂仁6 g，木香5 g，檳郎10 g，枳實10 g，烏藥10 g，白蔻6 g，雞內金15 g，炒麥芽15 g，甘草3 g等）聯合常規止吐藥物在緩解化療所致嘔吐、惡心等消化道反應比常規止吐藥具有更高的療效、安全性，幫助患者順利完成化療計劃。趙常國[9]運用加味潛陽封髓丹治療化療引起口腔潰瘍的臨床觀察試驗顯示治療組有效率明顯高于對照組（P<0.05）。龍惠東[10]針對乳腺癌患者化療后早期心肌損傷的臨床觀察中顯示通脈四逆湯可降低應用蒽環類藥物導致的心電圖異常發生率，改善左心室射血分數，降低心肌損傷生化標志物。董妍伶等[11]應用CNKI、維普、萬方等數據庫進行互聯網交叉檢索2013年1月1日—2016年12月31日中醫藥治療乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床隨機對照試驗（RCT）的Meta分析提出中醫藥可有效治療乳腺癌化療后骨髓抑制。劉超[12]運用沙參麥冬湯加減聯合穴位敷貼防治氣陰兩傷型放射性肺炎在改善肺功能、減輕患者的臨床癥狀、降低血清炎癥因子表達療效高于對照組（P<0.05）。裴俊文等[13]運用丹梔逍遙散合二仙湯（牡丹皮9 g，梔子 15 g，柴胡10 g，當歸15 g，赤芍15 g，生白術30 g，茯苓30 g，仙茅15 g，淫羊藿15 g，知母15 g，鹽黃柏15 g）治療乳腺癌內分泌治療后類更年期綜合征，治療組口服丹梔逍遙散合二仙湯，對照組口服谷維素片、維生素B6，接受治療1月后療組有效率高達90%，遠高于對照組66.67%，而2組治療前后E2、LH、FSH性激素水平差異無統計學意義。現代中醫辨治施治運用中醫藥防治抗乳腺癌綜合治療相關不良反應，通過降低不良反應、改善患者癥狀、提高生存質量，為完成抗腫瘤治療、治療計劃順利進行、提高患者抗癌信心等提供有力保障。

2?中醫加載治療

歷代醫家常運用攻毒散結、活血消癥類的中藥治療乳腺癌，現在藥理研究也發現許多傳統中藥具有促腫瘤細胞凋亡、抑制血管新生等效果[14]。不能耐受聯合化療療法，而可接受單藥化療的中晚期患者，邪盛正虛是其主要病機，常用攻毒、活血、行氣、散結類藥物以攻邪，佐少量益氣養血之藥以扶正，以達祛邪不傷正之效，故中醫藥聯合化療同步使用可增強化療效果。陳悅[15]運用中西醫結合治療晚期三陰性乳腺癌的臨床研究結果顯示中西醫結合治療在延長晚期三陰性乳腺癌患者總生存期明顯優于單純化療治療，且中醫藥早期干預、長期干預的患者獲益更多。王海燕等[16]回顧性分析100例采用威麥寧膠囊聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的患者，總緩解率達80%（P<0.05），并且改善了乏力、納差、自汗等中醫癥候。陳君君等[17]發現消癌平注射液可提高線粒體融合蛋白2基因表達，其聯合紫杉醇可引起線粒體功能損傷、抑制腫瘤細胞增殖，可增強紫杉醇抗乳腺癌作用。

3?中醫鞏固治療

部分患者術后無需輔助治療或已完成輔助治療[1]，其病機主要為癌毒未盡，正氣未復，中醫鞏固治療序貫其后，以復元為主，兼以祛邪，以防癌毒復盛、正氣更虛致腫瘤復發，填補了西醫治療空窗期，有效改善腫瘤預后。熊家青等[18]試驗證實黃芪解毒湯可下調MCF-7細胞Jag1基因和CyclinD1蛋白表達，從而降低乳腺癌復發轉移的風險，對患者生存產生積極影響。裴巖巖等[19]體外試驗顯示黃芪甲苷達到一定濃度可抑制人乳腺癌MCF-7細胞增殖，誘導細胞凋亡，其作用機制可能通過抗凋亡蛋白與促凋亡蛋白調控的凋亡信號通路。劉淑德[20]運用黃芪抗癌湯干預乳腺癌術后復發轉移患者的臨床觀察試驗顯示觀察組治療總有效率為90.24%，高于對照組的73.17%，并且肺、肝、腦、骨轉移等總發生率低于對照組（P<0.05）。張星等[21]運用內補黃芪湯（黃芪15 g，人參、赤芍、遠志、川芎、當歸、茯苓、麥冬各10 g，薏苡仁、天花粉各12 g，甘草6 g）聯合胸腺五肽治療乳腺癌術后患者，比單用胸腺五肽更有效升高CD4+T細胞水平、CD4+/CD8+比例細胞及IL-2、IL-6等細胞因子水平，并促進Th1/Th2免疫向Th1漂移，有效改善了術后患者免疫力，并且內補黃芪湯益氣活血化瘀作用可改善組織水腫，縮短患者住院時間。

4?中醫維持治療

針對放化療后疾病得到穩定患者，中醫藥以控制腫瘤增長，延緩疾病進展、延長下一周期放化療時間[1]，使癌毒與人體處于“病態平衡”狀態，延緩疾病發展及傳變，提高生存率，延長預期壽命。白東媛[22]通過中藥治療HR陰性乳腺癌的回顧性研究顯示中藥可改善患者的中位生存期及中位無進展生存期，中藥治療療程超過6個月后可成為改善預后的因素之一。徐姝麗等[23]運用消癌平聯合希羅達在晚期乳腺癌維持治療中的臨床研究顯示治療組（消癌平注射液聯合希羅達）無進展生存時間達（8.01±1.29）個月，長于對照組（單用希羅達）的（7.26±1.30）個月（P<0.05），且不良反應發生率低于對照組。孫學然等[24]運用“調肝補腎消積分期療法”治療一線化療后疾病穩定的晚期乳腺癌有效改善了KPS評分、中醫癥候、免疫指標，延長了無進展生存期。

5?單純中醫藥治療

對于不能耐受、不適合或不接受西醫綜合治療的晚期乳腺癌患者，單純中藥治療成為西醫對癥治療外最佳選擇。已報道臨床觀察試驗顯示單純中醫藥在控制腫瘤進展，緩解患者焦慮，減輕痛苦，提高生活質量具有較好療效[25-27]。張理卓[28]運用加味陽和湯（熟地35 g，狗脊20 g，骨碎補20 g，鹿角膠20 g，川斷15 g，麻黃12 g，肉桂12 g，乳香10 g，沒藥10 g，炮姜10 g，生甘草10 g，白芥子10 g）聯合唑來膦酸相比單用唑來膦酸更有效改善骨轉移灶，提高療效。楊萍[29]運用加味補中益氣湯有效提高乳腺癌癌因性疲乏患者睡眠質量、身體狀況，且安全性高。胡賢達等[30]發現冬蟲夏草及其活性成分具有調節細胞免疫應答和體液免疫的作用，對多種腫瘤有抑制作用。

6?小結

綜上，許多臨床隨機試驗及臨床運用證實中醫藥聯合西醫治療手段或單純中醫治療治療乳腺癌有良好療效，使許多患者獲益。中醫藥輔助治療乳腺癌已逐漸被國內臨床醫生接受和認可，成為綜合治療重要組成部分。中醫內治5種模式以西醫綜合治療各階段為嵌入點，結合中醫辨證施治優勢，構成更完整、更準確的治療模式，對防治抗腫瘤治療相關不良反應具有積極意義，對促進患者抗腫瘤治療后體質恢復，降低復發、轉移，提高生存質量等都有重要臨床應用與普及意義。但總體來說中醫藥治療乳腺癌多中心、大樣本臨床隨機試驗少，大多文獻報道僅為小樣本臨床觀察試驗和醫案個例，同時因中醫辨治施治特色目前缺乏標準癥候和統一療效評價。如何探究中藥復方制劑抗腫瘤作用機制及通過循證醫學證據得出科學的、真實的、系統的、可重復的結果，為中醫藥治療惡性腫瘤提供可靠的高等級強度證據。這些都是現面臨的挑戰，也是深入研究的必然。

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（收稿日期：2020-03-16）