阿莫西林克拉維酸鉀在根除幽門(mén)螺桿菌感染中的療效觀察

翟蒙蒙 秦海春 段桂華

1.昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，云南昆明 650500；2.昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院 云南省第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，云南昆明 650032

中國(guó)是幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）高感染率國(guó)家[1]，目前我國(guó) H.pylori 感染率仍達(dá)約50%[2]。排除一些個(gè)體抗衡因素，對(duì)H.pylori陽(yáng)性患者均需規(guī)范化治療，但是隨著各種一線治療藥物的應(yīng)用，我國(guó)H.pylori對(duì)各類(lèi)抗生素的耐藥性也越來(lái)越高[3]。此外，抗生素的使用也會(huì)使患者產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，患者依從性也會(huì)有所降低[4]。據(jù)報(bào)道H.pylori可對(duì)這些一線抗生素發(fā)生二重、三重或多重耐藥性[5]。故在臨床治療過(guò)程中，利用這些抗菌藥治療幽門(mén)螺桿菌越來(lái)越難獲得理想效果，根除失敗也是常見(jiàn)的情況[6]。本文旨在對(duì)含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯(lián)抗幽門(mén)螺桿菌感染治療方案進(jìn)行療效及不良反應(yīng)的觀察分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月在云南省第一人民醫(yī)院門(mén)診體檢行14C呼氣試驗(yàn)示陽(yáng)性且符合HP根除標(biāo)準(zhǔn)[7]就診于消化內(nèi)科門(mén)診行除菌治療的患者184例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)我科14C呼氣試驗(yàn)檢查陽(yáng)性者；（2）符合根除標(biāo)準(zhǔn)、初次治療且有強(qiáng)烈治療愿望者；（3）所有患者均知曉并簽署知情同意書(shū)；（4）年齡18～70歲，男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非初次根除；（2）年齡＜18歲或＞70歲；（3）對(duì)治療方案中藥物過(guò)敏或存在禁忌證；（4） 妊娠或哺乳期；（5）嚴(yán)重的心肺、肝臟或腎臟疾病；（6）嚴(yán)重精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（7）無(wú)法接受隨訪者。據(jù)第五次全國(guó)共識(shí)報(bào)告[7]年齡＞35歲H.pylori陽(yáng)性患者尚需行胃鏡檢查。按就診順序隨機(jī)將184例患者劃分為阿莫西林克拉維酸鉀組（觀察組）與阿莫西林組（對(duì)照組），其中觀察組96例，男39例，女57例，年齡22～70歲，平均（46.9±11.7）歲，年齡＞35歲60例，行胃鏡檢查者56例，未行胃鏡檢查4例，有消化道癥狀者21例；對(duì)照組88例，男33例，女55例，年齡18～69歲，平均（44.9±11.0）歲，年齡＞35歲53例，行胃鏡檢查者49例，未行胃鏡檢查4例，有消化道癥狀者20例。兩組患者年齡、性別、胃鏡下表現(xiàn)、消化道癥狀等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予艾普拉唑腸溶片（麗珠醫(yī)藥 ，H20070256，5mg/粒）5mg，Bid + 膠體果膠鉍（華納 大 藥 廠，H20052104，150mg/袋）150mg，Qid +克拉霉素（海南普利制藥，H20051296，500mg/粒）500mg Bid + 阿莫西林克拉維酸鉀（魯南貝特制藥，H20050586，228.5mg/粒，含阿莫西林 200mg；克拉維酸鉀28.5mg）914mg Bid。對(duì)照組給予艾普拉唑腸溶片、膠體果膠鉍、克拉霉素（此三藥用法用量同觀察組）+阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥，H53021880，500mg/粒）1000mg Bid；其中艾普拉唑腸溶片于飯前半小時(shí)口服，抗生素于飯后半小時(shí)口服。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)照組與觀察組連續(xù)服藥14d，停藥1個(gè)月后空腹復(fù)查14C，陰性為根除治療成功，陽(yáng)性為根除治療失敗[8]。觀察治療前后患者消化道癥狀改善情況（口臭、腹脹、腹痛、反酸），有效：癥狀消失；減輕：較前緩解；無(wú)效：癥狀未消失。觀察并記錄治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后消化道癥狀改善情況比較

治療后觀察組癥狀改善情況總有效率為80.9%，對(duì)照組為65.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.666，P＞ 0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療后消化道癥狀改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者H.pylori根除率比較

兩組患者治療后觀察組根除率88.5%，對(duì)照組72.7%，觀察組治療H.pylori 感染根除率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.455，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者H.pylori根除率比較

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

兩組藥物治療后不良反應(yīng)主要為口苦惡心、腹痛、腹脹、過(guò)敏皮疹、腹瀉便秘等，與對(duì)照組比較，觀察組中腹脹、腹瀉便秘癥狀的出現(xiàn)多于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組總不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.245，P＜0.05），出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀后采取對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

3 討論

H.pylori感染可造成胃黏膜漸進(jìn)性損傷[9]，其在人體內(nèi)生長(zhǎng)頑固，一般采取藥物干預(yù)，不會(huì)自行消除。目前PPI+鉍劑+ 2種抗生素的四聯(lián)療法引領(lǐng)著H.pylori感染治療的主流方向。PPI可通過(guò)抑制胃酸分泌從而改善胃內(nèi)pH 值、降低尿素酶活性達(dá)到干擾幽門(mén)螺桿菌在體內(nèi)的生存環(huán)境的目的[10]。鉍劑具有直接殺滅H.pylori的作用[11]。抗生素能夠干擾幽門(mén)螺桿菌的發(fā)育，起到殺滅幽門(mén)螺桿菌的作用[12]。其中，比較具有代表性就是阿莫西林+克拉霉素的四聯(lián)療法。臨床研究認(rèn)為阿莫西林抗Hp療效強(qiáng)，可作為首選[7]。但近期又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，如克拉霉素、阿莫西林等很多抗生素都出現(xiàn)了明顯耐藥現(xiàn)象[13]。

與阿莫西林相比較，本研究中所應(yīng)用的阿莫西林克拉維酸鉀是一種復(fù)合劑[14]，含阿莫西林200mg和克拉維酸鉀28.5mg，因阿莫西林是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，屬于半合成青霉素類(lèi)，但在人體內(nèi)易被β-內(nèi)酰胺酶分解，故單獨(dú)應(yīng)用阿莫西林容易產(chǎn)生抗藥性而降低藥物治療效果[15]。克拉維酸鉀僅有微弱的抗菌活性，但可對(duì)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生抑制作用，與阿莫西林相結(jié)合后可明顯提高其抑菌療效[16]。長(zhǎng)期慢性H.pylori感染患者胃黏膜易發(fā)生萎縮、腸化、糜爛，根除治療時(shí)使用大量抗菌素會(huì)進(jìn)一步加重?fù)p傷，患者耐受力差易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)發(fā)生；因阿莫西林克拉維酸鉀抗菌譜廣，抑菌效果明顯，H.pylori可在短時(shí)間內(nèi)得到控制[17]可使胃黏膜得到快速修復(fù)，因此不易加重臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高安全性。本研究顯示，觀察組根除率88.5%，對(duì)照組72.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明使用含阿莫西林克拉維甲酸鉀的四聯(lián)藥物治療根除效果優(yōu)于阿莫西林組，不良反應(yīng)發(fā)生率較阿莫西林組低，其結(jié)果與張艷敏等[15-16]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，為達(dá)到根治幽門(mén)螺桿菌感染的最佳治療效果，臨床用藥可選擇含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯(lián)方案作為經(jīng)驗(yàn)性根除 H.pylori感染治療的首選方案，其在臨床根除療效及降低不良反應(yīng)的作用方面優(yōu)于含阿莫西林的四聯(lián)療法，值得臨床推廣。