血漿P-選擇素在惡性腫瘤合并肺血栓栓塞癥中的表達(dá)及臨床應(yīng)用分析

李坤 張文穎

肺血栓栓塞癥(Pulmonary thromboembolism,PTE)是肺栓塞的主要類型,主要為血栓栓子阻塞肺動(dòng)脈干以及分支進(jìn)而造成以肺循環(huán)障礙為主要特征的一類綜合征。研究表明癌癥和靜脈血栓的形成具有很大的相關(guān)性［1］,而且具有靜脈血栓病癥的癌癥患者預(yù)后顯著降低［2］。當(dāng)前研究表明,PTE 已經(jīng)作為除惡性腫瘤外主要的死亡因素之一［3］。

P-選擇素屬于細(xì)胞黏附分子選擇蛋白家族,其在機(jī)體免疫活動(dòng)、腫瘤轉(zhuǎn)移等過(guò)程中起了重要的作用［4］。P-選擇素可以介導(dǎo)凝血酶和纖維蛋白的形成,進(jìn)而促進(jìn)血栓形成［5］。同時(shí),它可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞核內(nèi)皮細(xì)胞和血小板之間的粘附作用,影響腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)［6］。P-選擇素水平可以監(jiān)測(cè)癌癥相關(guān)血栓形成情況,進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療。本研究通過(guò)納入惡性腫瘤合并PTE 患者為研究對(duì)象,同時(shí)選取同期在本院接受治療的其他患者作為對(duì)照進(jìn)行研究,利用酶ELISA 法測(cè)定P-選擇素表達(dá)水平,并進(jìn)行比較分析,探索P-選擇素在惡性腫瘤合并PTE 患者中的表達(dá)水平及應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年3 月～2018 年3 月本院收治的28 例確診為惡性腫瘤合并PTE 患者作為惡性腫瘤合并PTE 組,其中肺癌18 例、肝癌2 例、胃癌2 例、乳腺癌2 例、食道癌1 例、宮頸癌2 例、結(jié)腸癌1 例；腺癌18 例,非腺癌10 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23 例、淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移5 例；PTE 分層：中高危、高危6 例,低危、中低危22 例。選擇同期30 例惡性腫瘤患者作為惡性腫瘤組,其中肺癌27 例、乳腺癌1 例、肝癌1 例、胃癌1 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21 例、淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移9 例。選擇同期28 例DVT 患者作為DVT 組。選擇同期30 例PTE 患者作為PTE 組,PTE 分層：中高危、高危8 例,低危、中低危22 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診；DVT 經(jīng)靜脈彩超確診；按照2018 中國(guó)肺血栓栓塞診治和預(yù)防指南診斷標(biāo)準(zhǔn)及危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行PTE 診斷和分層；患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤且經(jīng)CT 肺動(dòng)脈造影(CTPA)確診為PTE。

1.3 方法 清晨采集所有患者空腹肘靜脈血,制備血清,采用ELISA 測(cè)定收集樣品中P-選擇素表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t 檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,方差齊時(shí)組間兩兩比較采用LSD 檢驗(yàn),方差不齊時(shí)采用Games-Howell 檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤合并PTE 組、惡性腫瘤組、DVT 組、PTE 組患者P-選擇素表達(dá)水平比較 惡性腫瘤合并PTE 組患者P-選擇素表達(dá)水平明顯高于惡性腫瘤組、DVT 組、PTE 組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；惡性腫瘤組、DVT 組、PTE 組患者P-選擇素表達(dá)水平兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 惡性腫瘤合并PTE 組、惡性腫瘤組、DVT 組、PTE 組患者P-選擇素表達(dá)水平比較(±s,ng/ml)

表1 惡性腫瘤合并PTE 組、惡性腫瘤組、DVT 組、PTE 組患者P-選擇素表達(dá)水平比較(±s,ng/ml)

注：與惡性腫瘤合并PTE 組比較,aP<0.05

2.2 不同組別不同類別患者P-選擇素表達(dá)水平比較惡性腫瘤合并PTE 組、惡性腫瘤組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的P-選擇素表達(dá)水平顯著高于同組淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；惡性腫瘤合并PTE 組、PTE 組中高危、高危患者均顯著高于同組低危、中低危患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同組別不同類別患者P-選擇素表達(dá)水平比較(-x±s,ng/ml)

3 討論

據(jù)臨床數(shù)據(jù)表明,PTE 大多數(shù)來(lái)源于DVT［7］,在1865 年,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)靜脈血栓和癌癥之間的關(guān)系后,已有大量研究進(jìn)一步證實(shí)該關(guān)系,每年都有部分癌癥患者形成靜脈血栓,通過(guò)隨訪惡性腫瘤合并PTE 患者在5 年內(nèi)復(fù)發(fā)率,呈現(xiàn)逐年遞加形式［8,9］。據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明,我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率占全世界的中上水平［10］。PTE 已經(jīng)成為癌癥患者死亡的主要原因之一,探究惡性腫瘤合并肺栓塞的發(fā)病機(jī)制對(duì)于改善患者的預(yù)后生存質(zhì)量具有重要意義。

P-選擇素是細(xì)胞黏附因子選擇蛋白家族成員之一,在活化的血小板或者內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)［11］,可以介導(dǎo)細(xì)胞初始粘附的啟動(dòng),參與形成血栓以及炎癥反應(yīng),在機(jī)體免疫防御相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展,特別是腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到了重要作用［12］。本研究中惡性腫瘤合并PTE 組內(nèi)腺癌和非腺癌P-選擇素的表達(dá)水平?jīng)]有顯著性差異,因此無(wú)法根據(jù)P-選擇素表達(dá)情況來(lái)判斷不同病理類型在惡性腫瘤合并PTE 的發(fā)病情況。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)不同組別患者的P-選擇素水平,結(jié)果表明P-選擇素可以作為惡性腫瘤合并PTE 的預(yù)測(cè)分子。惡性腫瘤合并PTE 組以及惡性腫瘤組內(nèi)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者情況分析,惡性腫瘤合并PTE 組、惡性腫瘤組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的P-選擇素表達(dá)水平顯著高于同組淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明P-選擇素表達(dá)水平和是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有很大關(guān)聯(lián)。另外,惡性腫瘤合并PTE 組、PTE 組中高危、高危患者均顯著高于同組低危、中低危患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果表明P-選擇素可以為PTE臨床分層提供參考,但是其臨界值仍需要探索。

綜上所述,血漿P-選擇素可以作為惡性腫瘤合并PTE 的診斷因子,指導(dǎo)PTE 臨床分級(jí),且可能和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。