2011至2018年廣東省唐氏綜合征流行狀況分析

梁耀佳，梁耀園，徐昊立，李 兵

(廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511442)

唐氏綜合征(Down’s syndrome)，也稱先天愚型或21-三體綜合征，是一種常染色體數(shù)目異常導致的出生缺陷，常伴有其他先天異常[1]。唐氏綜合征目前無有效的治療方法，后期康復治療困難較大[2]，通過產前篩查、早期確診與干預是降低活產兒唐氏綜合征發(fā)生的有效預防手段。本研究擬通過對廣東省出生缺陷監(jiān)測體系內58家監(jiān)測醫(yī)院2011至2018年間檢出的唐氏綜合征患兒檢出情況進行初步分析，以期了解唐氏綜合征的空間及時間流行特征。本文所指唐氏綜合征患兒包括活產和確診為唐氏綜合征而進行治療性引產的胎兒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以2011至2018年間在廣東省58家出生缺陷監(jiān)測醫(yī)院產檢的孕婦及其胎兒(包括活產、死胎死產及出生后7天內死亡者)為研究對象；確診出生缺陷的患兒填寫《出生缺陷兒登記卡》，其中的唐氏綜合征患兒納入本研究的陽性樣本。孕婦數(shù)來自于監(jiān)測醫(yī)院每年的婦幼衛(wèi)生年報表。研究期間監(jiān)測孕產婦2 056 992例，報告唐氏綜合征患兒1 718例。58家監(jiān)測醫(yī)院來自于廣東省21個地級市，覆蓋駐粵部屬醫(yī)院及省、市、縣屬醫(yī)院。

1.2 統(tǒng)計學方法

本研究所有統(tǒng)計學分析與制圖均使用Excel與R軟件進行。發(fā)生率表述為每萬孕婦數(shù)中的唐氏綜合征患兒例數(shù)，唐氏綜合征患兒總數(shù)包含所有妊娠結局患兒(活產兒、死胎、人工終止妊娠)。發(fā)生率差異性比較采用卡方檢驗。趨勢性檢驗應用有序分組卡方趨勢檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 地理分布

2011至2018年共監(jiān)測孕婦數(shù)2 056 992例，報告唐氏綜合征患兒1 718例，男性患兒957例，女性患兒656例，性別不明105例；2011至2018年全省唐氏綜合征發(fā)生率為8.35/萬，汕尾市最低，為1.04/萬，韶關市最高，為18.95/萬，見圖1。按廣東省統(tǒng)計局省內區(qū)域劃分統(tǒng)計，粵東和粵西地區(qū)唐氏綜合征發(fā)生率處在較低水平，珠江三角洲和粵北地區(qū)發(fā)生率上升較明顯，見表1、圖1。

2.2 時間趨勢

2011至2018年全省唐氏綜合征發(fā)生率呈上升趨勢，趨勢性檢驗有統(tǒng)計學意義(χ2=242.67，P<0.001)。其中2011至2018年珠江三角洲唐氏綜合征發(fā)生率一直高于省內其他地區(qū)，粵東和粵西地區(qū)唐氏綜合征發(fā)生率處在較低水平，粵北地區(qū)在2016年后發(fā)生率上升較明顯，見表1、圖2。

圖1 廣東省各地級市唐氏綜合征患兒發(fā)生情況(/萬)

表1 2011至2018年廣東省各地區(qū)唐氏綜合征發(fā)生情況[n(/萬)]

圖2 2011至2018年間各年度廣東省唐氏綜合征發(fā)生率

2.3 各年度孕產婦年齡與唐氏綜合征發(fā)生率的關系

按孕婦年齡分組，年齡≥35歲組唐氏綜合征發(fā)生率最高，20～組發(fā)生率最低，分別為31.97/萬和2.74/萬。其中≥35歲組也明顯高于30～歲組，不同年齡組唐氏綜合征發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1 230.70，P<0.001)；按年度分析，唐氏綜合征發(fā)生率呈上升趨勢，<20歲組，各年度發(fā)生率差異較大，可能與樣本量較少有關，≥35歲組唐氏綜合征發(fā)生率在2016年最高，為40.50/萬，見表2。2011至2018年廣東省各年齡組孕產婦唐氏綜合征發(fā)生率見圖3。

表2 2011至2018年廣東省各年度孕產婦年齡與唐氏綜合征發(fā)生率[n/N(/萬)]

圖3 2011至2018年廣東省各年齡組孕產婦唐氏綜合征發(fā)生率(/萬)

2.4 唐氏綜合征干預情況

2011至2018年檢出胎兒為唐氏綜合征的孕婦有83.33%選擇治療性引產(孕周<28周1 286例，孕≥28周155例)；204例妊娠結局為活產，占11.87%；73例為其他原因的死胎死產，占4.25%。按孕周分組，<28周組檢出患兒1 336例，治療性引產率為96.33%；≥28周組檢出患兒382例，治療性引產率為40.58%；唐氏兒活產缺陷率由2011年的1.40/萬降至2018年的0.60/萬，趨勢性檢驗有統(tǒng)計學意義(χ2=10.070，P<0.05)，見表3。

3 討論

3.1 唐氏綜合征的發(fā)生現(xiàn)狀

唐氏綜合征是胎兒和新生兒中最常見的染色體異常疾病，在每600～800例活產兒或每150次妊娠中就有一次發(fā)生機會。對胎兒唐氏綜合征進行產前篩查的技術已經開展了近20年，篩查手段和方案在不斷進步，對降低活產兒唐氏綜合征發(fā)生率起了重要作用。由于調查方案的差異，各地區(qū)、各國的唐氏綜合征發(fā)生率都不一樣。在國外，1990至2009年活產兒中唐氏綜合征總患病率為22.00/萬[3]；2011年基于全人群的英國和威爾士的唐氏綜合征人群患病率為6.60/萬[4]；2009至2017年墨西哥西部地區(qū)活產兒中唐氏綜合征發(fā)生率為25.70/萬[5]。在國內，北京市以孕產婦為研究對象，結果顯示唐氏綜合征的發(fā)生率從2010年7.27/萬上升至2014年10.95/萬[6]；浙江省余姚市2011至2013年篩查孕產婦19 926例，其中唐氏高風險761例，確診9例，唐氏綜合征患病率為4.52/萬[7]?；葜菔幸援a前診斷中心門診患者為研究對象，結果顯示唐氏綜合征發(fā)生率為30.88/萬[8]。本研究結果顯示，廣東省2011至2018年基于孕婦數(shù)的唐氏綜合征發(fā)生率合計為8.35/萬，從2011年到2018年廣東省唐氏綜合征發(fā)生率由4.65/萬上升至13.64/萬。

3.2 時間因素對唐氏綜合征發(fā)生率的影響

時間因素對唐氏綜合征發(fā)生率的影響主要表現(xiàn)在兩個方面。第一，隨著時間推移，產前診斷技術取得了巨大進步和普及。1886年英國醫(yī)生John Langdon Down首先對此病作了描述，1956年一位美籍華人蔣有興報告了人類染色體的正確數(shù)目是46條，1959年法國兒科醫(yī)生Lejeune證實先天愚型兒是多了一條染色體，1965年WHO將此病正式定名為Down綜合征。1984年Merkates等發(fā)現(xiàn)常染色體三體胎兒的中孕期婦女，其血清AFP水平低于正常，1988年，Canick發(fā)現(xiàn)另一種血清因子：懷有唐氏綜合征胎兒的孕婦血清游離雌三醇(μE3)的濃度比正常妊娠者低，并衍生出知名的AFP+μE3+hCG三聯(lián)篩查試驗[9]，現(xiàn)在熒光原位雜交技術與孕婦血漿中游離的胎兒DNA及RNA的檢測費用迅速下降，產前診斷技術取得了巨大進步并迅速應用到臨床對獲得唐氏綜合征的真實發(fā)生率起了很大作用[10]。在2014年到2018年，廣東省政府的出生缺陷防控政策為唐氏篩查提供補助，使孕婦產前出生缺陷篩查率達到80%以上[11]，篩查技術的進步和篩查率的提高一方面提高了唐氏綜合征的發(fā)生率，另一方面提高了唐氏綜合征的早期干預率，降低了活產兒唐氏綜合征的發(fā)生率，本研究中唐氏綜合征的治療性引產率為77.75%，與杭州市75.38%的治療性引產率接近[12]，其中孕28周前唐氏兒的檢出例數(shù)占比和治療性引產數(shù)占比由2011年的51.04%、76.56%分別提高到2018年的86.39%和91.83%。

時間因素對唐氏綜合征發(fā)生率的第二個影響是近年來我國高齡孕婦占比增多，高齡使妊娠結局面臨更多不確定性[13]。2011至2018年廣東省孕產婦>30歲組和≥35歲組孕婦比例逐年增加，其中≥35歲組的孕產婦占比由2011年的8.90%上升到2018年的16.04%，從全國范圍來看，生育年齡近幾年在到達平臺期前將不斷推后，但在唐氏綜合征早期確診率及干預率提高的情況下，活產兒唐氏綜合征患病率明顯下降，提高了出生人口的素質。

3.3 廣東省內唐氏綜合征發(fā)生率的地域差異及對策

廣東省范圍內唐氏綜合征總體呈現(xiàn)為經濟較發(fā)達的中部地市發(fā)生率較高，粵東、粵西各地市發(fā)生率較低的情況。從孕產婦角度看，經濟發(fā)達地區(qū)的晚婚晚育率比較欠發(fā)達地區(qū)更高。從醫(yī)療服務供給角度，珠三角地區(qū)在醫(yī)技人員和管理人員的數(shù)量、崗位設置、學歷水平、職稱構成、醫(yī)護比等方面優(yōu)于經濟落后地區(qū)[14]，結果是經濟落后地區(qū)的出生缺陷干預效果指標落后于經濟發(fā)達地區(qū)，這種現(xiàn)象在不需要較高診斷技術的出生缺陷病種上也有體現(xiàn)[15]，如唇腭裂。鑒于早發(fā)現(xiàn)早干預是最有效的唐氏綜合征預防措施，應建議婦女盡量在最佳的受孕年齡懷孕，避免高齡受孕，一旦懷孕則盡量減少孕期不良暴露，加強產前檢查。出生缺陷防控作為衛(wèi)生政策的重點關注對象，要健全基層醫(yī)療衛(wèi)生服務體系，推進城鄉(xiāng)醫(yī)療資源均衡配置，優(yōu)化區(qū)域醫(yī)療資源布局，引導區(qū)域內醫(yī)療中心技術、人才資源下沉基層，有利于消除地域差異，使廣東省內的孕產婦有機會獲得質量一致、機會均等的孕期保健服務，提高整體出生質量。