胸腺肽在膠質瘤化療中的應用研究

王參智，黃璐凡，向曉慧，張偉杰，高建春，韋紅剛，于揚，何磊，李鵬

（中國五治集團有限公司醫院，四川 成都）

0 引言

膠質瘤是顱內常見的惡性腫瘤，其發病率高、治療效果欠佳，嚴重威脅患者的身心健康。治療方式以手術治療為主，術后輔助放、化療及免疫治療等，但膠質瘤患者往往免疫功能低下，對術后輔助治療，尤其是放、化療耐受度極差，許多患者難以堅持正規療程的完整治療。提高患者免疫功能，改善患者的抗病能力，對其預后有非常重要的意義。胸腺肽α1能提高T淋巴細胞亞群水平，改善患者機體免疫功能[1]。有文獻報道胸腺肽α1在卵巢癌[2]及胃癌患者[3]化療過程中可提高患者的免疫功能。但目前國內外研究胸腺肽在膠質瘤患者化療中的作用的文獻較少，本研究通過觀察胸腺肽在膠質瘤患者化療中的作用，探討對膠質瘤化療患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2018年1月至2019年8月化療的65例膠質瘤患者，隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例，男性18例，女性15例，年齡17～72歲，平均（43.5±3.2）歲，病程2個月至3年，平均（2.5±0.3）年；對照組32例，男性15例，女性17例，年齡21～73歲，平均（44.1±2.9）歲，病程4個月至4年，平均（2.8±0.5）年；正常組為35例為我院健康體檢者，男性18例，女性 17例，年齡 25～68歲，平均（40.1±2.1）歲。對比三組患者一般資料，P＞0.05，有可比性。本研究已通過我院倫理委員會同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①術后的腫瘤組織經病理檢測證實為膠質瘤（WHO分級為Ⅱ～Ⅳ級）；②無免疫系統疾病；③未接受任何免疫制劑治療；④未接受放、化療；⑤正常組人群均自愿同意參與研究的健康者。

排除標準：①患有心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙；②患有免疫系統疾病；③患有嚴重精神性疾病；④過敏體質者；⑤治療依從性差。

1.3 方法

對照組給予替莫唑胺常規化療：第1周期，替莫唑胺150 mg/m2，d1～d5，qd。第 2～6 周期，經全面評估，如各項指標均正常，替莫唑胺 200 mg/m2，d1～d5，qd（采用 5.28方案）。觀察組在對照組的基礎上皮下注射胸腺肽（生產企業：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11022236）20 mg， qd（即在替莫唑胺治療的同時給予胸腺肽治療）。

1.4 T細胞亞群檢測

所有病例在每個治療周期前1天和治療結束后2天，抽取用肝素抗凝的外周血，進行T細胞亞群檢測，T細胞亞群檢測均采用流式細胞術。流式細胞儀為美國BD公司FACS Calibur流式細胞檢測儀。使用的試劑為CD3、CD4、CD8單克隆抗體，該試劑由美國BD公司提供，按說明書進行操作檢測。

1.5 統計學方法

研究數據采取SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前觀察組、對照組及正常組T細胞亞群指標對比

觀察組、對照組及正常組治療前T細胞亞群指標數值見表1，從表1中可看到治療前正常組CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于觀察組及對照組，CD8百分率低于觀察組及對照組，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療前觀察組與對照組CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值對比，其差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 觀察組、對照組及正常組治療前T細胞亞群指標（ ）

表1 觀察組、對照組及正常組治療前T細胞亞群指標（ ）

注：觀察組、對照組與正常組比較，P＜0.05；觀察組與對照組比較，P＞0.05。

組別 n CD3 CD4 CD8 CD4/CD8正常組 35 73.42±2.25 42.13±1.36 25.56±1.27 1.47±0.24觀察組 33 58.35±2.84 29.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19對照組 32 57.96±2.61 29.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17

2.2 觀察組與對照組治療前、后T細胞亞群指標對比

觀察組與對照組治療前、后T細胞亞群指標數值見表2，從表2中可看到：觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療前，CD8百分率低于治療前，其差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于對照組治療后，CD8百分率低于對照組治療后，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 觀察組與對照組治療前、后T細胞亞群指標（ ）

表2 觀察組與對照組治療前、后T細胞亞群指標（ ）

組別 時間 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8觀察組 治療前 58.35±2.8429.36±1.93 35.43±2.12 0.76±0.19治療后 65.23±3.1537.14±2.30 25.18±3.52 1.32±0.41對照組 治療前 57.96±2.6129.58±1.79 36.12±1.92 0.74±0.17治療后 46.17±2.4018.33±1.85 47.18±2.68 0.51±0.13

3 討論

膠質瘤的發生、發展、轉歸及治療效果與機體免疫功能有著密切的聯系，尤其是T細胞介導的細胞免疫在膠質瘤的治療中發揮著重要的作用，是機體抗腫瘤免疫效應的主要機制。在抗腫瘤免疫效應中，細胞免疫起著主要作用，細胞免疫是由T細胞介導的，T細胞亞群是機體免疫防御系統的重要組成部分，在腫瘤免疫監視和免疫效應等方面發揮著積極的作用。T細胞亞群是細胞免疫的主要免疫應答形式，根據表型不同分為CD3細胞、CD4細胞、CD8細胞三類，在正常情況下，這三類細胞處于動態平衡狀態，也只有在動態平衡的狀態下，才能發揮其正常的免疫功能，其中CD3細胞是全T細胞標志；CD4細胞識別MHCⅡ類分子所提呈的外源性抗原肽，活化后主要分化為Th，具有輔助前細胞的功能；CD8細胞識別MHCⅠ類分子所提呈的內源性抗原肽，活化后主要分化為CTL，具有抑制誘導及細胞毒性功能；CD4/CD8也是反映機體免疫功能正常與否的重要指標，CD4/CD8則以保持動態平衡的方式來維持機體細胞免疫功能的穩定，其比值降低意味著腫瘤增殖及轉移的風險升高，預后不良[4]。T細胞亞群指標的測定是反映機體細胞免疫功能的重要標志。從表1中看到治療前正常組外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于觀察組及對照組，CD8百分率低于觀察組及對照組，其差異具有統計學意義（P＜0.05），這說明膠質瘤患者免疫功能低下，這與王參智[5]對膠質瘤患者免疫功能的研究一致。從表2中看到對照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統計學意義（P＜0.05），說明化療也會抑制患者的免疫功能，這與袁方[6]的研究一致，因此提高患者的免疫功能是膠質瘤治療中的重要組成部分。胸腺肽是細胞免疫增強劑和生物反應調節因子，具有免疫調節的作用，免疫調節主要是通過T細胞實現的，包括增加T細胞（CD3、CD4、CD8）的產生，刺激T細胞成熟與分化，減少T細胞凋亡及產生T細胞介導抗體等。胸腺肽還可以調節T細胞亞群的比例，使T細胞亞群間細胞比例保持平衡，達到免疫調節的作用[7]從而改善細胞免疫的功能。

本研究在膠質瘤化療過程中輔助胸腺肽治療，通過檢測T細胞亞群指標的變化來反映胸腺肽在膠質瘤化療過程中的作用。表1中看出：治療前觀察組與對照組外周血中CD3、CD4、CD8百分率及CD4/CD8的比值對比，其差異無統計學意義（P＞0.05），說明觀察組與對照組治療前具有可比性。表2中看出：對照組治療前外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療后，CD8百分率低于治療后，其差異具有統計學意義（P＜0.05），說明化療可以導致患者免疫功能減低，為在膠質瘤的化療過程中提高患者的免疫功能提供理論依據；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于治療前，CD8百分率低于治療前，其差異具有統計學意義（P＜0.05），說明了在膠質瘤的化療過程中，給予胸腺肽輔助治療，可以提高患者的免疫功能；觀察組治療后外周血中CD3、CD4百分率及CD4/CD8的比值均高于對照組治療后，CD8百分率低于對照組治療后，其差異具有統計學意義（P＜0.05），說明在膠質瘤的化療過程中，給予胸腺肽輔助治療，能明顯調節T細胞亞群的各項指標，提高膠質瘤患者的免疫力。本研究顯示膠質瘤患者免疫功能較正常人群低下，并且在膠質瘤治療（包括手術、放療、化療）過程中，免疫功能也會受到抑制，在膠質瘤化療過程中輔助胸腺肽治療，能明顯調節患者T細胞亞群的比例，使T細胞亞群細胞間的比例保持動態平衡，提高機體的免疫功能，增強患者對化療的耐受，從而提高膠質瘤患者的治療效果及改善患者的生存質量。