長期抗病毒治療對乙型肝炎肝硬化患者轉歸的影響

臧秀萍 白波

（山西省大同市第四人民醫院 山西 大同 037000）

我院2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，選擇依從性好的、能堅持長期口服核苷（酸）類藥物抗病毒治療的54 例，隨訪至2019 年底，本文對其轉歸進行回顧性總結分析，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2006 年—2014 年住院的乙型肝炎肝硬化患者中，選擇依從性好的，能長期堅持口服核苷（酸）類藥物抗病毒治療的54例，其中男性32 例，女性22 例，年齡35 ～82 歲，平均55.70歲，診斷符合2006 年《慢性乙型肝炎防治指南》，排除其他病毒性肝炎及其他病因導致的肝硬化、原發性肝癌等。治療前肝功能代償期27 例，失代償期27 例（消化道出血10 例，腹水17例，同時伴有肝性腦病5 例）；所有病例HBV-DNA 定量均大于20000IU/ml（聚合酶鏈反應，我院檢測下限為1x103IU/ml），HBsAg、HBeAg 雙陽性51 例，HBeAg 陰性3 例。

1.2 治療方法

口服拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯單藥或兩藥聯合抗病毒治療，療程5 ～13 年，所有患者均行保肝、抗纖維化、對癥支持等綜合內科治療。

1.3 觀察指標

觀察臨床癥狀體征、血生化指標、HBV 血清標志物及并發癥的發生情況。

1.4 統計學方法

使用統計學軟件SPSS21.0進行分析計算，計數資料（%）表示，行卡方檢驗，計量資料（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 生化檢測方面，54 例中有50 例肝臟生化指標基本正常，4 例血清白蛋白、膽堿酯酶偏低；治療前后肝功能比較見表1。

表1 治療前后肝功能比較（±s）

表1 治療前后肝功能比較（±s）

治療前 治療后 t P ALT（u/L） 68.3±15.8 28.49±3.49 18.0795 ＜0.05 TBiL(μmol/L) 57.3±25.8 13.60±5.02 12.2177 ＜0.05 ALB（g/L） 31.12±5.22 37.26±2.72 7.6654 ＜0.05 PTA（%） 48.47±4.52 62.42±8.12 11.0307 ＜0.05

2.2 病原學方面，所有病例HBV-DNA 均在檢測值以下，54 例中HBsAg 陰轉2 例，其中1 例停藥半年，HBSAg 仍陰性。1 例發生HBSAg/HBeAg 轉換；HBeAg 陰轉35 例，其中20 例發生HBeAg/抗-HBe 轉換。病原學轉歸情況見表2。

表2 HBV 標志物陰轉率情況[n（%）]

2.3 54 例患者中，失代償期肝硬化由27 例減少到10 例，消化道出血1 例，腹水9 例，有8 例在治療過程中發生癌變，7例為原發性肝癌，1 例為膽管細胞癌，占14.8%。癌變時抗病毒治療最短1 年，最長的11 年，平均5.88 年。癌變后繼續抗病毒治療，原發性肝癌患者同時給予肝動脈栓塞術，射頻消融術治療，原發性膽管細胞癌患者，在抗病毒治療基礎上，輔以對癥、支持、經皮經肝穿刺膽管引流術等治療，病人存活15 個月后死亡；原發性肝癌患者癌變后病程最短1 年，最長6 年，癌變時年齡43～70 歲，平均55.44 歲，其中1 例發生HBsAg/抗HBs 血清轉化，病程6 年，近期住院復查血清白蛋白、膽堿酯酶均偏低，有腹水。

表3 治療前后并發癥以及癌變情況[n（%）]

3.討論

全球肝硬化和原發性肝癌(HCC)患者中，由HBV 感染引起的比例分別為30%和45%，我國HCC 患者中，由HBV 感染引起的比例分.別是60%和80%[1].我國又是HBV 感染高發區，人口基數龐大，因而我國乙型肝硬化和在此基礎上發生HCC 的病人數也相對龐大，給家庭和社會帶來巨大經濟壓力，因此積極治療乙型肝炎肝硬化具有重要意義[2-3]。我院從2006 年起將抗乙肝病毒藥物核苷（酸）推廣用于乙型肝炎肝硬化患者。從本組資料54 例患者的治療結果來看，長期有效的抗病毒治療使乙型肝炎肝硬化患者獲益明顯，首先從臨床觀察，肝功能生化指標明顯好轉，只有4 例血清白蛋白，膽堿酯酶偏低；失代償期肝硬化的病例數從27 例減少到10 例。病原學方面，所有病例HBV-DNA 維持陰性，20 例發生HBeAg/抗HBe 轉換，2 例HBsAg陰轉，其中1 例出現HBsAg/抗HBs 轉換，但患者發生癌變，因而未停藥，癌變后病程6 年。抗病毒治療的的目標：最大限度的長期抑制HBv 復制，減輕肝細胞炎性壞死，及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC 及其他并發癥的發生，從而改善生活質量和延長生存期[4-5]。本組資料沒有一例發生肝衰竭，失代償期肝硬化數目明顯減少，并發癥減少并可控，肝臟生化指標50 例基本正常，生存質量明顯改善；同時本組資料顯示在抗病毒治療有效的情況下，仍有病例發生癌變，本組54 例患者中原發性肝癌7 例，膽管癌1 例，說明抗病毒治療不能完全阻止發生癌變，是否能降低癌變率還有待于大量病例長期觀察[6-8]。本組病例缺乏病理學資料，對于長期病情穩定，肝功能正常的患者，是否可做病理學觀察，進一步了解組織學的變化，從而了解組織學改善的患者癌變率是否會下降。