頭孢菌素類抗生素專利概況

李 瑤，張雄輝

（國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作天津中心，天津 300304）

頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。其發(fā)展十分迅速，迄今為止全球已開發(fā)出50多個品種頭孢菌素類抗生素。具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、療效高、耐酸耐堿、低致敏、耐β-內(nèi)酰胺酶、副作用小等特點，品種數(shù)量居各類抗生素首位［1］。根據(jù)頭孢菌素類抗生素對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及開發(fā)年代分為第一、二、三、四代頭孢菌素［2-3］。目前第二、三代頭孢菌素品種構(gòu)成了中國頭孢菌素類抗生素藥物專利領(lǐng)域的主力軍。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。

本文擬以全球及國內(nèi)頭孢菌素類相關(guān)專利申請數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，從申請趨勢、技術(shù)來源國、重點申請人、申請質(zhì)量等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析，為國內(nèi)頭孢菌素類抗生素研究企業(yè)或單位提供一定的技術(shù)或信息支持。

1 全球?qū)＠暾垹顩r分析

1.1 專利申請趨勢

從全球統(tǒng)計數(shù)據(jù)看，1962年美國禮來公司成功采用化學(xué)裂解頭孢菌素C制造出頭孢菌素母核7-ACA，該領(lǐng)域進(jìn)入快速增長階段。1976年申請出現(xiàn)高峰，主要原因有：市場需求量大、研究單位越來越多，頭孢菌素技術(shù)更新快、產(chǎn)品類型多。國外申請人在中國的專利申請從1985年開始，國內(nèi)在2000年之前鮮有申請。相對于國外的醫(yī)藥研發(fā)巨頭，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)起步較晚，2000年后全球頭孢菌素專利申請量的激增主要來自國內(nèi)申請人的專利申請。詳見圖1所示。

圖1 全球頭孢菌素類原料藥專利申請量趨勢圖Fig.1 patent application trend of cephalosporins in the world

1.2 技術(shù)來源國分析

從全球分布區(qū)域看，日本申請量最多，有4194件，其次是美國2973件和德國2208件。韓國申請量1919件，數(shù)量不是很多，但其與中國醫(yī)藥文化有相似之處，較容易被中國大眾接受，也是要重點關(guān)注的國家之一。

1.3 重點申請人

從申請人排名來看，排名前三的是禮來公司、藤澤制藥和葛蘭素集團(tuán)，具有較強(qiáng)市場壟斷能力。從國別看，美國企業(yè)最多、申請量也最多；日本有2家企業(yè)，雖然企業(yè)少，但是申請量卻較大。中國企業(yè)沒有上榜前十，說明中國醫(yī)藥企業(yè)研究比較分散，專利布局意識不強(qiáng)，沒有形成國際規(guī)模的企業(yè)。見表1。

表1 全球頭孢菌素類原料藥專利重點申請人排名Tab.1 ranking of key patent applicants for cephalosporins

2 中國專利申請狀況分析

2.1 專利申請趨勢

中國專利申請從2002年開始迅速增長，2015年達(dá)到高峰。中國技術(shù)要比發(fā)達(dá)國家晚近20年，一方面是因為我國專利制度設(shè)置比較晚，另一方面是因為我國企業(yè)起步較晚，在于大型跨國藥企的競爭中不占優(yōu)勢。面對此種形式，應(yīng)充分利用失效專利，加緊研發(fā)，節(jié)約成本，提高市場競爭力。見圖2。

圖2 中國頭孢菌素類原料藥專利申請趨勢圖Fig.2 patent application trend of cephalosporins in China

2.2 專利申請區(qū)域分布

全國頭孢菌素類專利申請分布分為4梯，第一梯是申請量大于200件的，有山東、廣東、江蘇、海南和四川5個地區(qū)，專利申請量共1355件，占全國總量的50.7%。第二梯是申請量在100～200件，有河北、北京、浙江、天津、上海等省市，占國內(nèi)總量的26.5%；第三梯是申請量在50～100件，有河南、黑龍江、安徽、重慶和江西，占國內(nèi)總量的12.1%；第四梯的地區(qū)專利申請量比較少，地域分布主要是大西南、大西北等地域，技術(shù)創(chuàng)新能力比較薄弱。

2.3 專利來源和質(zhì)量

從表3看，發(fā)明專利國內(nèi)有效量為1609件，占有效發(fā)明專利總量的80.7%，國外機(jī)構(gòu)在華申請有384件，占有效發(fā)明專利總量的19.2%；失效發(fā)明專利國內(nèi)有2238件，占國內(nèi)發(fā)明專利申請總量的58.2%，國外機(jī)構(gòu)在華申請失效發(fā)明專利有929件，占國外在華申請發(fā)明專利申請總量的70.7%。

表2 頭孢菌素類原料藥專利申請現(xiàn)狀Tab.2 status of patent applicant applications for cephalosporins

2.4 國外來華專利申請

國外來華申請，美國和日本數(shù)量較多，合計385件，占國外來華申請總量的43.5%。其中日本最多，有200件，占國外來華申請總量的22.6%，其次是美國，有185件專利，占總量的20.9%；其他國家申請數(shù)量不高。國內(nèi)企業(yè)在技術(shù)引進(jìn)或是監(jiān)控市場時，要重點關(guān)注美日企業(yè)，防止國外企業(yè)對菌素菌素類專利進(jìn)行跑馬圈地，阻礙技術(shù)創(chuàng)新。

圖3 中國頭孢菌素類原料藥國外來華專利申請來源國分布圖Fig.3 distribution of foreign patent application source countries of cephalosporins in China

3 小結(jié)

中國頭孢菌素專利申請量日漸增日益增大，雖成為技術(shù)的主要來源國，但其主要輸出目標(biāo)仍在國內(nèi)，海外布局較少，技術(shù)的創(chuàng)新度和專利意識有待提高；美國、日本作為頭孢菌素類藥品行業(yè)的傳統(tǒng)強(qiáng)國，早期專利布局全面，近期申請的專利雖然較少，但其掌握著絕大部分的核心，并且專利在發(fā)達(dá)國家均有較為均衡的專利申請，企業(yè)可關(guān)注上述國家重點申請人在技術(shù)研發(fā)、專利布局及海外市場之間的關(guān)系，根據(jù)目標(biāo)市場來設(shè)計研發(fā)方向。中國各省市中山東省平均每家企業(yè)專利申請量首當(dāng)其沖，國家或地方政府應(yīng)對該企業(yè)重點扶持，加大研發(fā)投入。