40歲及以上女性人群正常參考值范圍內(nèi)血清TSH與骨密度的相關(guān)性研究

艾毅 張巧 彭年春 徐淑靜 張淼 王睿 胡穎 時立新

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 貴陽 550000)

骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重威脅著人們的健康，且隨著年齡的增加患病率逐漸增加[1]。2016 年中國60 歲以上的老年人骨質(zhì)疏松癥患病率為36%，其中男性為23%，女性為49%[2]。研究[3-4]表明甲狀腺激素(TH) 分泌過多或過少都會引起骨密度變化。TH與促甲狀腺素(TSH)密切相關(guān)，TSH的波動在甲狀腺功能改變時，較TH的變化更為敏感且迅速。有證據(jù)[3,5]表明TSH可能直接影響骨骼重構(gòu)。挪威的兩項研究[6-7]表明：正常血清TSH水平與髖關(guān)節(jié)或前臂的骨密度無顯著相關(guān)性；而韓國的一項研究[8]表明參考范圍內(nèi)低TSH水平可能是非肥胖老年女性腰椎骨質(zhì)疏松癥的潛在危險因素。本文旨在研究40歲以上女性人群TSH水平在正常參考范圍內(nèi)的差異與骨密度之間是否存在相關(guān)性，對骨質(zhì)疏松癥早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供一些參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 在2011年5—8 月，對貴陽市云巖區(qū)居住5年及以上的居民進(jìn)行整群抽樣調(diào)查，抽取共10 140人。納入標(biāo)準(zhǔn)：參加本次整群抽樣調(diào)查的40歲以上人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：男性，血清TSH 不在正常值范圍者，患有糖尿病(包括OGTT 2 h血糖≥11.1 mol/L并空腹血糖≥7.0 mmol/L)、惡性腫瘤，嚴(yán)重肝腎疾病，繼發(fā)性骨病，甲狀腺疾病者，既往行子宮、卵巢切除術(shù)者，任何可能影響骨代謝的藥物，數(shù)據(jù)項目不全者。最終納入女性3 980人(未絕經(jīng)700人，絕經(jīng)后3 280人)。

1.2方法

1.2.1基本資料采集 所有調(diào)查對象均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的工作人員進(jìn)行統(tǒng)一的問卷調(diào)查，并簽署書面知情同意書。調(diào)查內(nèi)容包括：一般情況(姓名、年齡、性別、職業(yè)、民族)，既往病史(如：糖尿病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等)、服藥及不良嗜好情況、婚育史、月經(jīng)史、家族史、外傷手術(shù)史等。體格檢查：測量所有調(diào)查對象的身高、體重、并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI=體質(zhì)量/身高2)。所有調(diào)查對象在進(jìn)行體格檢查時均去除身上所有重物只穿貼身衣褲。吸煙史定義為每天至少吸1 支煙且連續(xù)或累積達(dá)6 個月者；飲酒史定義為每周至少攝入30 g 乙醇且達(dá)1 年以上者。

1.2.2血液樣本的采集及測定 所有入選研究對象均采集禁食8 h以上空腹靜脈血，血清TSH采用德國西門子全自動免疫分析儀,(ADVIA Centaur XP)測定；所有研究對象均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)OGTT試驗，測定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(PPG)。骨密度測定采用定量超聲骨密度儀(QUS-BMD 美國Hologic公司)測定左足跟骨骨密度。

1.2.3分組 將所有入選對象根據(jù)絕經(jīng)與否分為A、B兩組，A組即未絕經(jīng)女性，B組即絕經(jīng)后女性。隨后再根據(jù)我院TSH檢測系統(tǒng)給定的參考值范圍(0.55≤ TSH≤4.78 mIU/ L)，分別將A、B兩組再次等分為三組，即A組(包括A1、A2、A3)，B組(包括B1、B2、B3)。骨密度分組：絕經(jīng)后女性按T值分組分為：-1

2 結(jié) 果

2.1研究對象的基線數(shù)據(jù) A組三組間Z值、BMI、年齡以及吸煙、飲酒構(gòu)成比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。B組三組間BMI、T值、年齡以及吸煙、飲酒構(gòu)成比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 A、B組按照3分位數(shù)等分為三組的基線數(shù)據(jù)

2.2正常血清TSH與骨密度之間相關(guān)分析 無論是在A組還是B組，TSH與骨密度均不存在相關(guān)關(guān)系。然后我們將A組中的A1、A2、A3組的血清TSH與骨密度之間行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，A1、A2、A3組中TSH與骨密度均不存在相關(guān)關(guān)系(r=0.06，P>0.05)，在B組中B1、B2、B3組血清TSH與骨密度也均無明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.112，P>0.05)。

2.3logistic分析 A組中所有協(xié)變量可能與骨密度的高低無關(guān)聯(lián)(P>0.05)。B組用logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)TSH與骨密度的高低無關(guān)聯(lián)(P>0.05)，飲酒、BMI是影響骨密度降低的保護(hù)因素(P<0.05)，年齡、吸煙是影響骨密度降低的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 B組中將T值分組后作為因變量的二元logistic分析

3 討 論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組人群(未絕經(jīng)女性)和B組人群(絕經(jīng)后女性)的正常血清TSH與骨密度之間均不存在相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。在B組中，我們以T值變換成二分類資料作為因變量作logistic分析發(fā)現(xiàn)，飲酒、BMI均是影響骨密度降低的保護(hù)因素(P<0.05)，這與國外研究[9]是一致的；年齡、吸煙是影響骨密度降低的危險因素(P<0.05)，這與國外研究[10]亦是一致的；在A組和B組無論是TSH分層后或是直接以血清TSH作為協(xié)變量，均與骨量減低無風(fēng)險關(guān)聯(lián)。

國內(nèi)外有一些研究正常參考值范圍內(nèi)的血清TSH與骨密度之間的相關(guān)性研究。如：J.D.Lin等[11]研究發(fā)現(xiàn)正常甲狀腺功能的45～50歲男性人群中血清TSH與骨密度之間并沒有顯著的相關(guān)關(guān)系。也有G.Grimnes等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在正常的血清TSH范圍內(nèi)，沒有發(fā)現(xiàn)血清TSH與BMD之間有任何聯(lián)系。挪威一項由A.Svare等[7]研究中提出，在老年女性人群中，處于正常參考范圍內(nèi)的血清TSH與前臂骨密度無相關(guān)性。這些研究與本研究的研究結(jié)果是一致的。但與之不同的是，H.M.Noh等[8]研究提出正常參考范圍內(nèi)血清TSH水平低值可能是非肥胖老年婦女腰椎骨質(zhì)疏松癥的潛在危險因素。在Su Jin Lee等[12]研究中提出，老年女性正常血清TSH低值對髖部骨密度的降低具有一定的作用。A.Leader等[13]發(fā)現(xiàn)65歲以上處于正常血清TSH低值的女性人群髖部骨折的風(fēng)險明顯增加。在我國秦利平等[14]研究中提出絕經(jīng)期女性正常偏低水平的TSH更容易發(fā)生骨密度的降低，易患骨質(zhì)疏松癥。這都與本次研究結(jié)果不一致。出現(xiàn)以上研究結(jié)果的不同情況，考慮可能是正常參考范圍內(nèi)的血清TSH與骨密度的關(guān)聯(lián)并不大。而且TSH的水平在一天的不用時間是不同的，不同研究測定TSH的時間亦不是固定的，TSH也容易受到外部因素的影響，如運(yùn)動和睡眠不足等。還可能與地域差異，年齡組成，生活方式差異等不同相關(guān)。

在本研究中仍存在一些不足，如：本研究骨密度的測定是由定量超聲骨密度儀完成，設(shè)備間缺乏統(tǒng)一校準(zhǔn)及缺乏基于QUS 進(jìn)行OP診斷及治療的前瞻性研究[15]，而本研究是以“雙能X線骨密度測定儀”對骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所以所測T值及Z值與“雙能X線骨密度測定儀”所測值之間存在相對誤差。本研究也有很多優(yōu)勢：如研究人群樣本量大，涉及的人群范圍廣(包括絕經(jīng)后女性、未絕經(jīng)女性)，排除標(biāo)準(zhǔn)相對嚴(yán)格等，目前國內(nèi)外研究絕大多數(shù)只針對絕經(jīng)后女性，故本研究對整個女性人群的血清TSH與骨密度之間的相關(guān)性研究具有相當(dāng)程度的參考價值。