瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼的效果

胡曉娟　盧麗麗　劉猛

摘要：目的? 探討瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼的效果。方法? 選取2018年1月～2019年6月我院就診的瞼板腺功能障礙性干眼癥患者75例，按照隨機數字表法分為對照組38例和研究組37例。對照組給予抗生素滴眼液治療，研究組給予瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療，比較兩組治療療效，治療后1、3個月癥狀體征綜合評分、淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌實驗評分（SⅠt）、瞼板腺功能評分（LMS）、角膜熒光素染色評分（FLs）。結果? 研究組治療有效率為91.89%，高于對照組的76.31%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組治療后1、3個月癥狀體征綜合評分、SⅠt評分、BUT高于對照組，LMS評分、FLs評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼癥療效確切，可有效減輕患者干眼癥狀的不適感，恢復瞼板腺分泌功能，快速解除瞼板腺管阻塞，延長淚膜破裂時間。

關鍵詞：瞼板腺功能障礙性干眼癥;抗生素滴眼液;瞼板腺按摩;淚膜破裂時間;瞼板腺功能

中圖分類號：R777.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.14.022

文章編號：1006-1959（2020）14-0076-04

The Effect of Meibomian Gland Massage Combined with Antibiotic Eye Drops

in the Treatment of Meibomian Gland Dysfunction Dry Eyes

HU Xiao-juan，LU Li-li，LIU Meng

（Department of Ophthalmology，Cangzhou Aier Eye Hospital，Cangzhou 061000，Hebei，China）

Abstract：Objective? To explore the effect of meibomian gland massage combined with antibiotic eye drops in the treatment of meibomian gland dysfunction dry eyes.Methods? 75 patients with meibomian gland dysfunction dry eye treated in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into 38 cases in the control group and 37 cases in the study group according to the random number table method.The control group was given antibiotic eye drops， and the study group was given meibomian gland massage combined with antibiotic eye drops. The therapeutic effects of the two groups were compared. The comprehensive scores of symptoms and signs were 1， 3 months after treatment.Tear film rupture time （BUT）， tear secretion test score （SⅠt）， meibomian gland function score （LMS）， corneal fluorescein staining score （FLs）.Results? The effective rate of treatment in the study group was 91.89%， higher than that in the control group 76.31%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the comprehensive score of symptom and sign， SⅠt score， BUT in the study group was higher than that in the control group 1 and 3 months after treatment，LMS score and FLs score were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The meibomian gland massage combined with antibiotic eye drops is effective in treating meibomian gland dysfunction dry eye syndrome， which can effectively reduce the discomfort of patients with dry eye symptoms， restore the meibomian gland secretion function， quickly relieve the meibomian gland duct obstruction， and prolong tear film rupture time.

Key words：Meibomian gland dysfunction dry eye;Antibiotic eye drops;Meibomian gland massage;Tear film rupture time;Meibomian gland function

隨著社會經濟不斷的提升，科技不斷發展，過度使用手機、電視、電腦等電子產品，加上過敏性眼病、眼部手術、糖尿病、熬夜、空氣污染等因素，干眼癥的發病率呈逐年遞增趨勢，其中以瞼板腺功能障礙型干眼癥為主[1，2]。瞼板腺功能障礙型干眼癥患者淚膜穩定性下降、瞼板腺管阻塞及狹窄，是一種瞼板腺彌漫性、慢性炎性病變，視力下降、角膜損害是其最為嚴重的癥狀[3]。以往臨床治療瞼板腺功能障礙干眼癥多采用物理治療、激素治療，但上述治療單一使用的效果有限，雖能短時間內緩解患者癥狀，但因瞼酯仍滯留于腺管內，導致癥狀反復發作，因此，臨床在治療瞼板腺功能障礙性干眼癥時多主張聯合治療方案。基于此，本研究主要探討瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年6月在滄州愛爾眼科醫院眼科就診的瞼板腺功能障礙性干眼癥患者75例作為研究對象，本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。按照隨機數字表法分為對照組38例和研究組37例。對照組男18例，女20例，年齡19～57歲，平均年齡（38.56±10.27）歲;病程15 d～4個月，平均病程（2.42±0.31）個月;臨床癥狀：視力波動13例，眼角膜干燥感30例，眼角膜灼燒感17例。研究組男18例，女19例，年齡20～58歲，平均年齡（38.68±10.19）歲;病程15 d～4個月，平均病程（2.39±0.30）個月;臨床癥狀：視力波動14例，眼角膜干燥感27例，眼角膜灼燒感20例。兩組性別、年齡、病程、臨床癥狀比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? 均符合瞼板腺功能障礙性干眼的診斷標準：①淚液分泌試驗Ⅰ（SⅠt）≤10 mm/5 min;②淚膜破裂時間（BUT）<10 s;③主觀癥狀：視物模糊、流淚、疼痛、眼紅、畏光、疲勞感、異物感、燒灼感、干燥;④瞼板腺分泌物質量異常、數量異常或瞼板腺及瞼緣開口異常。

1.2.2排除標準? ①使用其他可能影響研究的治療藥物或方法者;②診斷為眼部病毒感染、細菌感染、真菌感染者;③合并其他角膜、虹膜、結膜病變者;④妊娠期及哺乳期婦女;⑤對本研究中藥物過敏者或過敏體質者;⑥合并風濕免疫系統疾病者;⑦近期眼藥使用者;⑧眼部炎癥、淚道阻塞狹窄、眼瞼位置異常者;⑨近3個月曾接受眼部手術者;⑩合并重要臟器嚴重疾病，合并惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組? 對照組給予妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規格：3 g）、普拉洛芬滴眼液（廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字H20133099，規格：0.1% 5 ml∶5 mg）聯合點眼，1～2滴/次，3～4次/d。

1.3.2研究組? 給予瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療。瞼板腺按摩方法為：①由門診醫務人員為自行按摩效果不佳或重度患者進行瞼板腺按摩。首先眼部用熱毛巾熱敷10～15 min，溫度在40℃～45℃，瞼板腺按摩需在裂隙燈下進行，涂妥布霉素地塞米松眼膏、0.5%丙美卡因（天龍制藥有限公司，國藥準字H20084062，規格：0.5%）內點結膜囊，起到潤滑保護、減輕按摩不適癥狀，同時發揮麻醉效果，用棉簽稍用力擠壓阻塞的瞼板腺，3～5 min/次，直至黏稠的瞼酯排出干凈，結膜囊使用眼藥水進行沖洗，按摩完畢，1次/周;②指導輕、中度患者進行眼瞼按摩。首先固定上下瞼固定好，將外眼角向外側牽拉，然后由鼻側向顳側，下瞼向上、上瞼向下沿腺管走行方向輕輕按壓瞼板腺。2 次/d，3～5 min/次，1個月后改為 1次/d，3～5 min/次。抗生素滴眼液的用法與劑量同對照組。

1.4觀察指標? 比較兩組治療療效，治療后1、3個月癥狀體征綜合評分、淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌實驗評分（SⅠt）、瞼板腺功能評分（LMS）、角膜熒光素染色評分（FLs）

1.4.1療效標準? ①痊愈：按摩過程中瞼板腺開口無異常分泌物溢出，SⅠt正常，BUT正常，干眼癥癥狀消失;②顯效：按摩過程中瞼板腺開口無異常分泌物溢出，SⅠt增加，BUT正常，干眼癥癥狀消失;③有效：按摩過程中瞼板腺開口無異常分泌物溢出，SⅠt增加，BUT較治療前延長，干眼癥癥狀緩解;④無效：治療前后癥狀無明顯改變;總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2癥狀體征綜合評分? 體征為按摩過程中瞼板腺有無異常分泌物溢出，主觀癥狀為視物模糊、流淚、疼痛、眼紅、畏光、疲勞感、異物感、燒灼感、干燥感;采用4級評分法，分值0～4分，病情越重，得分越高。

1.4.3 BUT時間、SⅠt評分? BUT：患者下瞼結膜用少許熒光素鈉輕觸，淚膜破裂時間為末次瞬目后睜眼至角膜出現第一個黑斑的時間。SⅠt：患者眼下結膜囊中外1/3處放入淚液檢測濾紙條，5 min后測量濕長，放入前，將濾紙條一端反折5 mm，正常一般為≥10 mm/5 min。

1.4.4瞼板腺功能評分（LMS）、角膜熒光素染色評分（FLs）? LMS：分析患者5個瞼板腺的分泌物腺口數，指腹輕壓睫毛根部，無腺口分泌記3分，1～2個腺口記2分，3～4個腺口記1分，5個腺口記0分，分值越低越優。FLs：角膜染色情況在裂隙燈鈷藍光下進行觀察，將角膜分為4個象限，FLs評分為4個象限得分相加之和。每個象限中出現潰瘍、絲狀物、點狀著色融合等記3分;染色為融合，出現點狀著色>30個記2分;出現1～30個點狀著色記1分;無染色記0分，分值越低越優。

1.5統計學方法? 應用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較? 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組癥狀體征評分比較? 治療前兩組癥狀體征綜合評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組癥狀體征綜合評分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組BUT時間、SⅠt評分比較? 治療前兩組SⅠt評分、BUT比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組SⅠt評分、BUT較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組LMS評分、FLs評分比較? 治療前兩組LMS評分、FLs評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1、3個月，兩組LMS評分、FLs評分較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

瞼板腺功能障礙特征為瞼板腺分泌物質或量的改變、瞼板腺終末導管的阻塞，會導致眼部刺激癥狀、淚膜穩定性異常，造成眼表損傷、炎癥，是一種彌漫性、慢性瞼板腺障礙性眼表疾病[4，5]。瞼板腺功能障礙發病原因較為復雜，可能與終端導管被增厚的不透明脂質包裹角化細胞阻塞、瞼板腺分泌停滯，導致眼表局部炎癥發生，造成淚液分泌不足、淚液蒸發過快有關[6，7]。瞼板腺阻塞還會造成腺體退行性改變，如分泌降低、腺體囊泡擴張、腺體細胞萎縮等，從而降低淚膜穩定性，淚膜有效性脂質不足。淚膜脂質的變化包括磷脂水平下降、膽固醇和三酰甘油水平降低、支鏈脂肪酸水平提高、膽固醇和內源性蠟酯的合成增多、游離脂肪酸增加等[8，9]，這些變化會降低淚膜穩定性、使淚膜崩解，從而引起一系列瞼板腺功能障礙性干眼癥狀。

普拉洛芬在治療瞼板腺功能障礙性干眼癥中有明顯眼部刺激癥狀，主要通過對前列腺素合成進行阻斷、對環氧酶活性產生抑制達到抗炎的作用，具有良好的安全性，不會誘發感染、引起眼壓增高，且具有消除組織充血水腫、緩解炎性物質引起的疼痛、穩定細胞膜的作用，是一種丙酸類非甾體抗炎藥物[10，11]。此外，妥布霉素地塞米松能夠有效降低瞼板腺腺體的感染幾率，是一種有效的抗菌藥物。有研究表明[12，13]，采用普拉洛芬滴眼液、妥布霉素地塞米松聯合治療瞼板腺功能障礙性干眼癥能夠有效減少瞼板腺的細菌感染，但因瞼板腺功能障礙性干眼癥的病因多樣化，治療中不僅需要控制炎癥、緩解干眼癥狀，還需要對瞼板腺功能從根本上進行改善，而單一的抗生素治療無法徹底改善瞼板腺功能，治療效果欠佳。因此，本研究主張物理治療聯合藥物治療雙管齊下，進一步研究兩種治療聯合的有效性。

瞼板腺按摩的目的在于溶解瞼板腺脂質，增加眼瞼局部血流，改善刺激癥狀，增加淚膜破裂時間，其通過采取按摩、熱敷、清潔等方法，能夠促進瞼板腺分泌物排出，使脂性分泌物溶解，緩解患者的刺激癥狀，使淚膜脂質層均勻，有利于淚膜脂質層穩定性和均勻性。本研究中對照組選擇抗生素滴眼液治療，研究組在此基礎上給予瞼板腺按摩，結果顯示研究組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明研究組治療效果更佳。瞼板腺開口于瞼緣的皮膚黏膜交界處，由終末導管、中央導管、周圍導管、腺泡細胞組成，是人體中最大的皮脂腺。瞼板腺分泌的瞼酯對維持眼表的健康具有重要作用，主要分布在淚膜的表面，能夠防止淚膜被污染、維持淚膜的穩定性、減少淚膜水分的蒸發，潤滑瞼緣，防止淚液流出[14]。根據瞼板腺的生理特點，聯合抗生素對瞼緣進行清潔、瞼板腺按摩、局部熱敷等方法共同治療瞼板腺功能障礙性干眼，其中對瞼緣進行清潔可以減輕瞼板腺開口的阻塞情況，能夠去除瞼板腺的分泌物、瞼緣碎屑;瞼板腺進行按摩可以有助于瞼板腺管恢復通暢、排出溶于液態的瘀滯的瞼酯;局部熱敷能夠使瞼酯溶解，熱敷毛巾溫度40 ℃～45 ℃高于瞼酯熔點28 ℃～32 ℃可促進藥物吸收，改善眼部血液循環[15]。因此，瞼板腺按摩聯合說抗生素滴眼液治療能有效治療患者的不適癥狀，使得淚膜穩定性、完整性更好，眼表炎癥消除或緩解效果更佳。另外，研究組治療后1、3個月的癥狀體征綜合評分、SⅠt評分、BUT、LMS評分、FLs評分均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼效果更好，可作為抗生素滴眼液治療的補充治療。分析原因可能是抗生素滴眼液治療是對瞼板腺功能障礙性干眼疾病的治標，只能增加淚液儲備，而實施按摩瞼板腺，能夠優化淚膜結構，緩解干眼癥狀，改善瞼板腺狀況、瞼緣狀況，達到治本的效果。兩者聯合能緩解干眼等不良癥狀，維持淚膜狀態穩定，保障瞼板腺導管分泌、脂質、通暢，進而促進患者康復。

綜上所述，瞼板腺按摩聯合抗生素滴眼液治療瞼板腺功能障礙性干眼癥療效確切，可有效減輕患者干眼癥狀的不適感，恢復瞼板腺分泌功能，快速解除瞼板腺管阻塞，延長淚膜破裂時間。

參考文獻：

[1]黃靜，汪迎.霧化、中藥熱奄包聯合瞼板腺按摩治療瞼板腺功能障礙合并蒸發過強性干眼的效果觀察[J].解放軍預防醫學雜志，2018，36（5）：685-686.

[2]Zhang XB，Ding YH，He W.The association between demodex infestation and ocular surface manifestations in meibomian gland dysfunction[J].International Journal of Ophthalmology，2018，11（4）：55-58.

[3]趙舉，尹永湘，曹華.逍遙散聯合妥布霉素地塞米松治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的研究[J].國際眼科雜志，2018，18（9）：1731-1734.

[4]謝瑞玲，劉敏，王偉.瞼板腺按摩聯合藥物治療瞼板腺功能障礙型干眼的臨床療效觀察[J].安徽醫藥，2020，24（2）：360-362.

[5]王禹燕，麥少云，邱建文，等.雷火灸結合眼瞼按摩治療瞼板腺功能障礙相關性干眼癥的臨床觀察[J].中醫藥導報，2018，24（24）：107-109.

[6]Landsend ECS，Utheim A，Pedersen HR，et al.The Level of Inflammatory Tear Cytokines is Elevated in Congenital Aniridia and Associated with Meibomian Gland Dysfunction[J].Investigative Opthalmology&Visual Science，2018，59（5）：2197-2201.

[7]Choi SW，Cha BG，Kim J.Therapeutic Contact Lens for Scavenging Excessive Reactive Oxygen Species on the Ocular Surface[J].ACS Nano，2020，14（2）：2483-2496.

[8]李玫，梁永霞.綜合護理對瞼板腺功能障礙致蒸發過強型干眼癥患者的護理效果研究[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（36）：105-108.

[9]何清，馬喜桃.中藥熏洗聯合玻璃酸鈉對瞼板腺功能障礙性干眼癥的影響[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（11）：123-125.

[10]常曉雪，相義會，郭秀華，等.妥布霉素地塞米松眼膏聯合玻璃酸鈉治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的臨床效果觀察[J].中國醫刊，2018，53（7）：770-773.

[11]Choi W，Ha JY，Li Y，et al.Comparison of the meibomian gland dysfunction in patients with chronic ocular graft-versus-host disease and Sjgren's syndrome[J].International Journal of Ophthalmology，2019，12（3）：47-54.

[12]何敬，聞銳.外用熏蒸藥物治療瞼板腺功能障礙所致干眼癥療效分析[J].遼寧中醫藥大學學報，2018，20（11）：203-205.

[13]劉梅，馬波.妥布霉素地塞米松聯合普拉洛芬在白內障中的應用[J].山西醫藥雜志，2018，47（15）：1786-1788.

[14]張福香.瞼板腺功能障礙性干眼癥患者瞼板腺分泌物及淚液中FGFR2表達及其與疾病發生風險的關系研究[J].臨床眼科雜志，2019，27（1）：53-56.

[15]Tanabe H，Kaido M，Kawashima M，et al.Effect of Eyelid Hygiene Detergent on Obstructive Meibomian Gland Dysfunction[J].Journal of Oleo Science，2019，68（1）：67-78.

收稿日期：2020-05-21;修回日期：2020-06-01

編輯/劉歡

作者簡介：胡曉娟（1983.6-），女，河北滄州人，本科，主治醫師，主要從事眼整形工作