超聲造影聯合血清甲狀腺球蛋白抗體檢測在甲狀腺癌診斷中的應用價值

張佳藤，崔可飛#，馬笑，付超，付利軍

鄭州大學第一附屬醫院1超聲科，2甲狀腺外科，鄭州4500520

甲狀腺結節屬于臨床高發甲狀腺疾病，一般包括良性甲狀腺結節和惡性甲狀腺結節。良性甲狀腺結節主要指甲狀腺囊腫、結節性甲狀腺腫、炎性結節與甲狀腺腺瘤等，惡性甲狀腺結節通常指甲狀腺癌[1-2]。甲狀腺癌是人體淺表器官較為常見的惡性腫瘤之一，好發于女性群體，且臨床癥狀不典型，早期發現并予以及時、有效的治療對改善甲狀腺癌患者的預后具有重要意義，因此，準確的早期診斷至關重要[3-4]。超聲是臨床診斷甲狀腺結節病變的首選影像學檢查手段。有研究指出，血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）水平與甲狀腺癌的關系密切[5]。本文主要對超聲造影檢查聯合血清TgAb檢測對甲狀腺癌的診斷價值進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年2月鄭州大學第一附屬醫院收治的甲狀腺結節患者的臨床資料。納入標準：①經術后病理診斷為甲狀腺結節，包括甲狀腺良性結節或甲狀腺癌；②具有手術適應證，并接受過手術治療；③臨床診治資料（包括超聲造影、血清學、手術治療與病理資料等）完整，可供分析；④單個結節。排除標準：①有甲狀腺手術史；②合并自身免疫功能障礙或凝血功能障礙；③術前半年接受碘劑、抗甲狀腺藥物及左甲狀腺素鈉治療；④存在精神類疾病或智力障礙。根據納入和排除標準，本研究共納入90例甲狀腺結節患者，其中，男38例，女52例；年齡18～70歲，平均（48.19±6.37）歲；結節直徑0.8～5.9 cm，平均（2.94±0.36）cm。90例甲狀腺結節患者中，甲狀腺良性結節患者38例，甲狀腺癌患者52例。甲狀腺良性結節患者中，男14例，女24例；年齡18～68歲，平均（48.12±6.35）歲；結節直徑0.8～5.6 cm，平均（2.91±0.32）cm。甲狀腺癌患者中，男20例，女32例；年齡19～70歲，平均（48.23±6.40）歲；結節直徑0.9～5.9 cm，平均（2.98±0.39）cm。甲狀腺良性結節與甲狀腺癌患者的性別、年齡和結節直徑比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法和觀察指標

超聲造影：選擇Toshiba Aplio 500超聲診斷儀進行檢查，設置探頭頻率范圍為9～12 MHz，機械指數為0.08，采用Bracco公司提供的SonoVue作為造影劑，注意使用前使用5 ml生理鹽水將其溶解并搖勻，直至變為呈現乳白色的六氟化硫（sulphur hexafluoride，SF6）微泡懸濁液。首先，通過二維灰階超聲對患者的頸部淋巴結、甲狀腺及其鄰近組織予以多切面掃查，檢查并詳細記錄結節的數目、大小、形態、內部回聲及血流灌注情況。切換為超聲造影模式，選擇甲狀腺結節最大切面，推入2.4 ml配置好的相應造影劑混懸液，予以生理鹽水5 ml，連續實時觀察結節動態灌注過程。按照病灶大小選擇相應造影模式，其中，對于直徑＜10 mm腫塊，一般選擇雙幅對比模式；對于直徑≥10 mm腫塊，一般選擇單幅造影模式。注意整個造影檢查過程中，應囑患者切勿有吞咽動作，并將探頭置于腫塊最大切面部位固定，同時將圖像連續采集時間控制為≥2 min，全部數據存人硬盤進行脫機分析。血清TgAb檢測：選擇購自德國Roche公司的Cobas E170型全自動免疫分析儀與相關配套試劑進行檢測，血清TgAb超過115IU/ml即可定義為陽性。超聲造影與血清TgAb聯合檢測時，其中1項顯示陽性，即判定為陽性；二者均為陰性，則判定為陰性，即甲狀腺良性結節。以術后病理診斷結果為金標準，比較超聲造影、血清TgAb單獨及聯合檢測對甲狀腺癌的診斷價值。

1.3 統計學方法

采取SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。使用Kappa檢驗法進行一致性分析，Kappa值為0.21～0.40表示具有一般的一致性，0.41～0.60為具有中等的一致性，0.61～0.80為具有高度的一致性；Kappa值越大代表一致性越好。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積，根據ROC曲線上約登指數（靈敏度+特異度-1）最大值所對應的值確定最佳截斷值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲造影檢查對甲狀腺癌的診斷價值

一致性檢驗結果顯示，超聲造影、血清TgAb檢測單獨診斷甲狀腺癌的結果與術后病理診斷結果的一致性均較好，Kappa值分別為0.667、0.557（P＜0.05）。超聲造影聯合血清TgAb診斷甲狀腺癌的結果與術后病理診斷結果的一致性最佳，Kappa值為0.864（P＜0.05）。（表1～表3）

表1 超聲造影診斷甲狀腺癌的結果與術后病理結果對照

表2 血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結果與術后病理結果對照

表3 超聲造影聯合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結果與術后病理結果對照

2.2 超聲造影、血清TgAb及二者聯合診斷甲狀腺癌的ROC曲線分析

ROC曲線分析結果顯示，超聲造影聯合血清TgAb檢測對甲狀腺癌的診斷價值均高于任一方式單獨診斷的結果（P＜0.05）。（表4、圖1）

表4 超聲造影、血清TgAb及二者聯合檢查對甲狀腺癌的診斷價值

3 討論

圖1 超聲造影、血清TgAb單獨及聯合診斷甲狀腺癌的ROC曲線

甲狀腺屬于人體內最大且最重要的內分泌腺體，因位置表淺且血管走行變異相對較少而具有易探及的特點，為超聲檢查提供了良好條件[6-7]。目前，超聲檢查方式以其操作簡便、成本低、安全性高和準確度高等顯著優勢，被認為是臨床診斷甲狀腺結節性狀的首選檢查手段[8-9]。通過二維超聲檢查能夠獲得結節形態、回聲情況和邊界等信息，從而為診斷提供參考依據；通過彩色多普勒超聲檢查則能夠清晰顯示結節中大致的血管分布情況，但在鑒別良惡性結節方面存在一定局限。近年來，在現代超聲造影技術不斷發展的背景下，超聲檢查實時動態觀察結節中血流灌注變化情況的優勢越來越顯著，并且在鑒別肝臟腫瘤良惡性方面越來越成熟，使其為判定甲狀腺結節中微血管的狀態提供了可能，開始在甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷中得到應用。甲狀腺惡性結節的血管分布一般表現為鄰近血管較粗大，深入血管具有較多分支，外觀細而短，同時分布較為密集，相互交錯成團，大多數結節內部伴有一定程度鈣化的現象，從而導致其呈現出不均勻增強的特征[10-11]。甲狀腺良性結節主要表現為結節鄰近血流環繞，并且穿入瘤體中的分支血管較少，具有走形自然、細而長的特點，因此，良性結節的增強模式主要是周邊環形增強[12-13]。除此之外，惡性腫瘤造影后范圍出現一定程度增大的現象，可能是因為惡性腫瘤一般呈浸潤性生長，病灶內部血管分布具有不均勻的特點，其血管侵入鄰近組織而瘤體生長速度較血管慢，使造影范圍大于二維超聲具體顯示范圍所致，但是，良性結節通常呈膨脹性生長，由于壓迫鄰近組織形成包膜，使造影劑難以向外擴散，最終造影范圍與結節較為一致，這些特征性差異有助于甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷。本研究中，通過與術后病理診斷結果進行對照發現，超聲造影診斷甲狀腺癌的靈敏度為78.85%，特異度為89.47%，準確度為83.33%，Kappa值為0.667，表明超聲造影對甲狀腺癌的診斷結果與術后病理診斷結果具有一致性，具有一定應用價值。TgAb屬于特異性甲狀腺自身抗體，是甲狀腺上皮細胞合成并分泌的一種糖蛋白[14-16]，具有較強的破壞力，可對甲狀腺產生極大的損害，減少甲狀腺激素的合成，損傷甲狀腺細胞，最終導致甲狀腺功能減退[17-19]。本研究結果顯示，單獨血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度為73.08%，特異度為84.21%，準確度為77.78%，Kappa值為 0.557，與孫彤等[20]的結論一致。說明血清TgAb檢測在甲狀腺癌的診斷方面具有應用價值。超聲造影聯合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的靈敏度為92.31%，特異度為94.74%，準確度為93.33%，Kappa值為0.864，并且兩者聯合診斷甲狀腺癌的靈敏度明顯高于單獨血清TgAb檢測，準確度明顯高于二者單獨檢測，表明超聲造影聯合血清TgAb檢測診斷甲狀腺癌的結果與術后病理診斷結果具有較高的一致性，當超聲造影顯示可疑惡性結節，而TgAb檢測呈陽性，則診斷為惡性腫瘤的準確度提高。

綜上所述，超聲造影聯合血清TgAb檢測能夠有效提高診斷甲狀腺癌的準確度，為臨床診治提供更可靠的信息。