氯唑西林鈉的溶解度和晶習(xí)分析研究

智敏杰, 陳 亮

(西北政法大學(xué) 公安學(xué)院, 陜西 西安 710122)

1 前 言

氯唑西林鈉(cloxacillin sodium)，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性。在臨床上主要用于治療耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、呼吸道感染和皮膚軟組織感染等[1]。目前，國(guó)產(chǎn)氯唑西林鈉的澄清度不能達(dá)到中國(guó)藥典對(duì)氯唑西林鈉的要求，產(chǎn)品普遍存在純度低、溶劑殘留嚴(yán)重等質(zhì)量問(wèn)題。產(chǎn)生這一問(wèn)題的根源在于工廠生產(chǎn)的氯唑西林鈉產(chǎn)品外觀形態(tài)不規(guī)則，晶習(xí)不完整。晶體產(chǎn)品的晶習(xí)至關(guān)重要[2]，尤其對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)品而言，控制產(chǎn)品晶習(xí)不僅可以提高有效成分濃度[3-4]，而且還會(huì)影響產(chǎn)品特性溶出速率[5]。晶體產(chǎn)品的晶習(xí)是由分子內(nèi)部結(jié)構(gòu)和外部因素共同決定的，在眾多外部因素中，溶劑是主要的影響因素之一。比如KERALIYA 等[6]研究了不同溶劑對(duì)甲苯磺丁脲晶習(xí)的影響，國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者也通過(guò)實(shí)驗(yàn)或理論研究了不同溶劑對(duì)晶習(xí)的影響[4,7-11]。因此，研究不同溶劑體系對(duì)晶體晶習(xí)的影響具有重要意義。

為了研究氯唑西林鈉產(chǎn)品晶習(xí)不完整導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格的問(wèn)題，本文首先測(cè)定了氯唑西林鈉在 4種不同溶劑體系中的溶解度，通過(guò)氯唑西林鈉的熱力學(xué)分析，篩選出適用于氯唑西林鈉結(jié)晶的溶劑體系。其次，在氯唑西林鈉溶解度研究的基礎(chǔ)上，研究了不同溶劑對(duì)氯唑西林鈉晶習(xí)的影響，篩選出適合工業(yè)化生產(chǎn)的最優(yōu)晶習(xí)。最后通過(guò)X 射線粉末衍射(X-ray diffraction spectrum, XRD)分析，判定所得到的不同晶習(xí)產(chǎn)品的晶型，并通過(guò)熱重分析(thermogravimetry and differential thermal analysis, TG-DTA)對(duì)氯唑西林鈉晶體進(jìn)行了熱分析研究。……