前列地爾治療慢性心力衰竭的效果及對心肌膠原容積分數、羥脯氨酸水平的影響

王磊

作者單位：鄭州市第七人民醫院心內科，河南 鄭州450000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是臨床常見的心血管疾病，是因心臟結構功能異常所致心室充盈或射血能力受損的復雜臨床綜合征，多發生在心臟疾患的中晚期階段，對病人的生命安全造成嚴重影響［1］。臨床常采用辛伐他汀治療，作為一種他汀類藥物，硝普鈉屬于血管擴張藥物，可以在短時間內穩定病人病情，緩解臨床病癥，但單獨使用遠期治療效果欠佳。前列地爾主要成分為前列腺素E1（PGE1），為內源性藥物，是一種高效生物活性物質，能夠有效擴張外周血管，增加心肌細胞供氧量，減少心肌細胞耗氧量，提高心肌細胞收縮功能，改善心功能［2］。本研究對CHF病人分別采用常規藥物與聯合前列地爾治療，并對比分析其心功能、炎性因子和心肌膠原容積分數（CVF）、羥脯氨酸（HYP）水平，為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年3月至2017年4月在鄭州市第七人民醫院接受治療的CHF病人80例為研究對象。納入標準：（1）年齡≥18周歲；（2）慢性心力衰竭病史達3個月以上者；（3）無其他系統嚴重疾病者；（4）病人或其近親屬知情同意；排除標準：（1）臨床資料不全者；（2）合并免疫功能障礙者。根據納入排除標準共納入研究對象80例，隨機數字表法分為兩組，其中對照組40例，男25例，女15例，年齡（54.72±4.35）歲，年齡范圍為45～78歲；觀察組40例，男20例，女20例，年齡（54.76±4.87）歲，年齡范圍為48～76歲。兩組病人在年齡、性別等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2方法

1.2.1 治療方法 對照組40例病人給予常規藥物治療，地高辛（上海信誼藥廠有限公司，生產批號123150309）0.25毫克∕次，1次∕天，口服。美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，生產批號SVVW）47.5毫克∕次，1次∕天，口服。氫氯噻嗪（山西云鵬制藥有限公司，生產批號B150103）25毫克∕次，1次∕天，口服。

觀察組40例病人在此基礎上給予前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，生產批號201702F013-1），將200μg前列地爾溶入5%葡萄糖注射液250 mL中進行靜脈滴注。兩組病人共接受15 d治療。

1.2.2 檢測方法 所有病人在治療前、后均抽取3 mL肘靜脈血，離心10 min，提取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）方法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、心肌羥脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平，試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供，試劑批號20150811、20150912、20160104、20151203。

改良Masson三色法染色的主要步驟：石蠟切片3～4μm脫蠟至水，Harris蘇木素染3 min流水沖洗，1%的鹽酸乙醇分化3～5 s流水沖洗，溫水返藍1 min流水沖洗，麗春紅酸性品紅加溫染3 min，蒸餾水沖洗，1%磷鉬酸分化1 min，不洗，擦凈載玻片上的磷鉬酸殘液，2%苯胺藍復染1 min，95%的乙醇沖洗，95%乙醇及無水乙醇脫水，冷風吹干，中性樹膠封片。顯示心肌間質纖維，計算機圖像分析儀計算出CVF，計算公式為CVF＝膠原面積∕心肌總面積。使用美國HPSonos2500型心臟超聲顯像儀檢測左室每搏輸出量（left ventricular ejection fraction LVEF）、左室內徑（LVD）、左房內徑（left atrial dimension，LAD）、右房內徑（right atrial dimension，RAD）。

1.3評價指標觀察兩組病人的治療效果，比較兩組病人治療前后心功能和CVF、HYP水平，并分析其安全性。治療效果評定［3］：顯效為主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效為治療后證候積分減少≥30%；無效為治療后證候積分減少不足30%；加重為治療后積分超過治療前積分；治療有效率＝（顯效+有效）∕總例數×100%。

1.4統計學方法采用SPSS11.5軟件進行統計分析。兩組治療效果比較采用秩和檢驗，兩組心功能CVF、HYP水平同組治療前后的比較采用配對設計t檢驗，兩組治療前或治療后的組間比較采用獨立樣本的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果的比較觀察組治療的臨床療效明顯優于對照組（Z＝-2.129，P＝0.033）。見表1。

表1 慢性心力衰竭80例觀察組與對照組治療效果比較∕例（%）

2.2兩組治療前后心功能指標比較兩組病人治療前心功能指標差異無統計學意義，治療后，觀察組LVEF和每搏輸出量（SV）高于對照組，LAD、LVD和RAD低于對照組。見表2。

2.3兩組治療前后CVF、HYP水平比較兩組病人治療前CVF、HYP水平差異無統計學意義，治療后，觀察組CVF和HYP水平均低于對照組。見表3。

表3 慢性心力衰竭80例治療前后CVF、HYP水平的比較∕± s

表3 慢性心力衰竭80例治療前后CVF、HYP水平的比較∕± s

注：CVF為心肌膠原容積分數，HYP為尿羥脯氨酸

組別對照組觀察組t值P值例數40 40 CVF治療前5.34±1.02 5.36±1.05-0.087 0.466治療后3.82±0.68 2.53±0.52 9.531＜0.001 HYP∕（μg∕mg）治療前52.35±6.12 52.38±6.75-0.021 0.492治療后40.16±4.78 32.34±4.22 7.757＜0.001

2.4兩組病人治療安全性比較兩組病人在治療期間，均未出現明顯的肝、腎功能損傷等不良反應，其中對照組出現2例血壓過低，1例心動過緩；觀察組出現1例血壓過低，1例心動過緩，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CHF作為心內科常見疾病，也被稱為慢性充血性心力衰竭，由心肌病、心肌梗死、心肌炎、血流動力學變化所致心臟功能障礙，出現乏力、呼吸困難、腹部或腿部水腫等臨床病癥，嚴重影響病人生活質量［4-5］。心肌細胞凋亡、心肌纖維化是其主要病理基礎，心肌纖維化是心肌重塑過程中心功能從代償轉化為失代償的重要過程［6］。辛伐他汀作為治療CHF低心肌肥厚與心肌纖維化，穩定動脈粥樣斑塊，緩解臨床病癥［7］。硝普鈉是一種速效和短時作用的血的常規藥物，是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，主要通過抑制Ⅰ型、Ⅲ型膠原合成與其mRNA表達，降管擴張藥，主要作用于血管，經釋放一氧化氮、舒張血管平滑肌，擴張動靜脈［8］。但臨床發現，單獨使用該藥物的遠期治療效果欠佳，因此，本研究聯合前列地爾，以提高其療效。

表2 慢性心力衰竭80例觀察組與對照組治療前后心功能指標比較∕±s

表2 慢性心力衰竭80例觀察組與對照組治療前后心功能指標比較∕±s

注：LVEF為左室每搏輸出量，LAD為左房內徑，RAD為右房內徑，LVD為左室內徑，SV為每搏輸出量

組別對照組觀察組t值P值例數40 40 LVEF∕%治療前46.85±3.78 46.88±4.17-0.034 0.487治療后55.12±5.02 59.45±5.23-3.778 0.000 LAD∕mm治療前45.20±3.11 45.18±2.53 0.032 0.487治療后36.88±2.27 33.12±3.25 5.999 0.000 RAD∕mm治療前54.50±4.24 54.46±3.17 0.048 0.481治療后45.76±3.52 36.65±4.12 10.632 0.000 LVD∕mm治療前48.65±3.02 48.68±3.65-0.04 0.484治療后42.03±3.16 38.19±3.22 5.383 0.000 SV∕mL治療前52.13±2.68 52.15±3.04-0.031 0.488治療后61.69±3.05 68.34±3.25-9.436 0.000

前列地爾是天然前列腺素類物質，采用直徑為0.2μm的脂微球，易于聚集病變部位，對血管具有特殊親和性，達到較高的藥物濃度，同時在脂微球屏障保護下，降低了PGE1在機體內滅活率，減少其對血管的刺激與炎癥作用［9-10］。藥理學指出，前列地爾可以預防血管痙攣，降低肺動脈壓，阻止磷酸酯酶釋放而增加環磷酸腺苷，松弛血管平滑肌，擴張外周動脈，降低血管阻力，舒張支氣管，緩解呼吸困難，增加心肌供血供氧，保護缺血心肌，改善通氣［11-12］。本研究中觀察組病人接受治療后的臨床總有效率高于對照組病人，且兩組病人在治療期間，均未出現明顯的肝、腎功能損傷等不良反應，且出現血壓過低、心動過緩現象差異無統計學意義，這佐證了上述分析，同時也提示CHF病人應用常規藥物聯合前列地爾的治療效果優于常規藥物，且安全性較高，更值得臨床應用［13-14］。本研究發現，治療后，觀察組LVEF和SV高于對照組，LAD、LVD和RAD低于對照組，其原因為前列地爾能夠有效擴張血管，抑制血小板聚集，擴張外周循環，降低回心血量，減輕心臟負荷，使得病人心臟每搏輸出量增加，減少心肌耗氧量，增加心輸出量，改善心功能。

心肌纖維化是導致心功能不全的重要因素，刺激膠原合成分泌，沉積過量的心肌膠原，導致各型膠原比例失調、排列紊亂，大量增生成纖維細胞，使得心肌僵硬，降低心室舒張力［15］。CVF、HYP作為心肌纖維化程度的指標，hs-CRP、TNF-α作為炎性因子，其水平變化均能夠反映病人心肌纖維化與心功能降低程度，評估病情預后［16-17］。為進一步明確前列地爾的治療效果，本研究檢測兩組病人的炎性因子、CVF、HYP水平，結果顯示，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、CVF和HYP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其原因為辛伐他汀與前列地爾具有協同作用，具有抗心肌細胞凋亡、抗心肌纖維化作用，可以有效降低心肌細胞凋亡，降低CVF水平，緩解心肌間質重構。

本研究創新性為突破傳統常規藥物治療，并以此為對照，聯合前列地爾，通過治療效果、心功能指標、炎性因子和CVF、HYP水平、安全性等多方面證實常規藥物聯合前列地爾的顯著療效。但本文忽略了前列地爾藥物劑量對臨床治療效果的影響，這有待于進一步深入探究。

綜上所述，在常規藥物的基礎上應用前列地爾對慢性心力衰竭病人有較好的治療效果，可明顯改善病人的CVF、HYP水平，具有良好的應用價值。