妊娠期糖尿病母親葡萄糖耐量試驗不同時點血糖水平與新生兒體格發(fā)育相關性分析

胡敏，朱貝貝

作者單位：1馬鞍山市婦幼保健院新生兒科，安徽 馬鞍山243000；2安徽醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，安徽 合肥230032

妊娠期糖尿病（GDM）是較為常見孕期并發(fā)癥，不僅增加妊娠期其他并發(fā)癥的發(fā)生風險，還對胎兒的發(fā)育及遠期健康產(chǎn)生影響。不同地區(qū)所采用的妊娠期糖尿病的診斷標準也存在差異［1］。75 g口服糖耐量試驗（OGTT）是GDM診斷的重要依據(jù)，2014年發(fā)布的妊娠期合并糖尿病的診治指南中，將空腹血糖（FPG）、服糖后1 h血糖（1 h PG）以及服糖2 h血糖（2 h PG）任一指標異常即診斷妊娠期糖尿病［2］。不同時點的血糖值異常反映母親不同程度的糖代謝異常，與不良妊娠結局、子代的體格、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能存在相關性，但尚未獲得較為一致結論，需進一步研究予以論證［3-4］。本研究分析新生兒的妊娠期糖尿病母親不同時點OGTT血糖水平與新生兒發(fā)育指標的相關性，探討GDM血糖對子代發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年1—11月在馬鞍山市婦幼保健院新生兒科住院的新生兒84例。納入標準：母親孕期診斷為GDM。排除標準：①75 g OGTT信息缺失；②糖尿病合并妊娠；③75 g OGTT在妊娠24～28周以外時間進行的。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求，病人或近親屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 資料收集 新生兒及其母親孕期情況通過醫(yī)院住院系統(tǒng)獲得，包括：新生兒入院時體質(zhì)量、身長、頭圍、皮下脂肪等，母孕期信息采集包括：一般人口統(tǒng)計學特征、75 g OGTT血糖值、GDM診斷孕周以及干預方法等。

1.2.2 診斷標準 GDM診斷根據(jù)中華醫(yī)學會圍生醫(yī)學分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組修訂的《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》，依據(jù)75 g OGTT的診斷標準，將服糖前空腹及服糖后1、2 h共3項血糖值應分別低于5.1、10.0、8.5 mmol∕L。任何一項血糖值大于或等于上述標準即診斷為GDM。依據(jù)上述標準，F(xiàn)PG≥5.1 mmol∕L、1 h PG≥10.0 mmol∕L和2 h PG≥8.5 mmol∕L定義為相應指標異常。

1.3統(tǒng)計學方法采用EpiData 3.0錄入數(shù)據(jù)，SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。兩組及多組間計量資料分別采用t檢驗和單因素方差分析。不同血糖值與新生兒體格發(fā)育指標相關性采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 75 g OGTT血糖值分布84例新生兒母親中FPG、1 h PG 和 2 h PG 均值分別為5.63 mmol∕L、11.01 mmol∕L和9.70 mmol∕L。上述3個指標異常發(fā)生率分別為78.3%、85.7%和79.8%；“僅1項異常”、“2項異常”和“3項異常”的發(fā)生率分別為14.3%、28.6%和57.1%。

2.2不同異常血糖值與新生兒體格發(fā)育相關性比較3個OGTT血糖異常組間新生兒體格發(fā)育指標均數(shù)分布，1 h PG異常組新生兒體質(zhì)量及頭圍高于血糖指標正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），身長、皮下脂肪在該指標組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。異常指標2項和3項組體質(zhì)量、身長、頭圍及皮脂厚度高于異常指標1項組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 新生兒體格發(fā)育指標在其妊娠期糖尿病母親血糖異常不同指標項數(shù)組間比較∕±s

表2 新生兒體格發(fā)育指標在其妊娠期糖尿病母親血糖異常不同指標項數(shù)組間比較∕±s

異常指標數(shù)1項2項3項F值P值體質(zhì)量∕g 2 210.00±583.67 2 445.42±596.47 2 548.96±599.48 1.58 0.212身長∕cm 48.25±1.49 48.54±1.44 48.23±6.60 0.03 0.969皮下脂肪∕mm 4.08±1.44 4.25±1.70 4.67±1.90 0.66 0.521頭圍∕cm 30.83±2.82 31.96±1.37 32.10±1.79 2.26 0.111

2.3 1 h PG與新生兒體質(zhì)量及頭圍多元線性回歸分析分別以體質(zhì)量和頭圍為因變量，1 h PG為自變量，胎齡、性別為調(diào)整變量進行多元線性回歸分析，1 h PG與頭圍呈顯著正相關，β值為1.04（95%CI：0.15～1.93）。1 h PG與體質(zhì)量無相關性。見表3。

表1 新生兒體格發(fā)育指標在其妊娠期糖尿病母親不同血糖值異常組間比較∕±s

表1 新生兒體格發(fā)育指標在其妊娠期糖尿病母親不同血糖值異常組間比較∕±s

注：與正常組比較，a P＜0.05，F(xiàn)PG為空腹血糖，1 h PG為服糖后1 h血糖，2 h PG為服后2 h血糖

指標體質(zhì)量∕g身長∕cm頭圍∕cm皮下脂肪∕mm FPG異常2 484.77±595.89 48.34±5.70 31.89±2.02 4.51±1.95正常2 428.89±648.83 48.28±1.57 31.78±1.44 4.39±1.82 t值-0.345-0.045-0.225-0.232 1 h PG異常2 532.22±593.52 48.36±5.44 32.13±1.67 4.58±1.95正常2 103.33±525.95 48.08±1.24 30.42±2.50 3.75±1.49 t值-2.352a-0.175-3.037a-1.412 2 h PG異常2 494.33±608.71 48.21±5.62 31.96±1.67 4.51±2.03正常2 378.82±576.11 48.76±1.48 31.59±2.65 4.29±1.31 t值-0.706 0.403-0.712-0.41

表3 新生兒妊娠期糖尿病母親服糖后1 h血糖值與新生兒出生體質(zhì)量及頭圍多元線性相關分析

3 討論

雖然目前醫(yī)療機構在診斷GDM參照的標準存在差異，但孕中晚期75 g OGTT指標是妊娠期糖尿病診斷的重要依據(jù)，各標準差異主要是OGTT血糖值異常的界點和指標選定。有研究也發(fā)現(xiàn)這種診斷標準上的差異也會影響妊娠結局。高玉東［5］發(fā)現(xiàn)參照國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）標準診斷的GDM孕婦不良妊娠結局及新生兒疾病的發(fā)生率顯著低于對照組即參照美國國家糖尿病數(shù)據(jù)組（NDDG）診斷標準的GDM孕婦。本研究發(fā)現(xiàn)在OGTT 3個血糖指標中，1 h PG與新生兒體格發(fā)育顯著相關，王麗萍等［6］研究發(fā)現(xiàn)雖然1 h PG異常GDM的檢出率低于FPG異常和2 h PG異常組，但該組新生兒窘迫發(fā)生率要顯著高于另兩組。在OGTT 3個時點的血糖值異常分別代表不同程度的糖代謝異常，其中FPG反映的是基礎狀態(tài)下的糖代謝水平，1 h PG異常則提示機體糖代謝處于代償狀態(tài)，提示有β細胞受損；2 h PG則提示糖代謝處于失代償狀態(tài)，對母親和子代的健康危害效應更大［7］。本研究中受制于樣本量有限，未根據(jù)不同時點異常組合形式進一步分組，但仍一時點血糖的異常均應受到重視。

除上述個別指標值與妊娠結局相關性存在差異外，異常點數(shù)越多預示著胰島素分泌功能受損越嚴重，妊娠不良結局的發(fā)生風險也越高。蘇藝［8］研究發(fā)現(xiàn)OGTT血糖值異常數(shù)3項組新生兒黃疸、窒息肺炎的發(fā)生率要高于2項組和1項組，差異有統(tǒng)計學意義。本研究中根據(jù)OGTT異常值項目數(shù)分組比較，雖然呈現(xiàn)血糖異常時點越多，體格發(fā)育指標均數(shù)越大的現(xiàn)象，但組間差異無統(tǒng)計學意義，這可能與本研究中選擇的樣本為住院新生兒區(qū)別于其他研究，且樣本量偏小。

孕期血糖異常對兒童體格發(fā)育影響研究最多的指標為體質(zhì)量，多數(shù)研究認為GDM母親分娩巨大兒的發(fā)生風險要顯著高于血糖正常母親［9］。此外多個血糖值異常也被認為增加巨大兒的發(fā)生風險，張曉等［10］研究發(fā)現(xiàn)與僅1項異常GDM組相比3項OGTT時點值均異常GDM組娩出巨大兒OR值為5.03。本研究中也得出類似結論，服糖1 h的血糖值異常組新生兒體質(zhì)量均數(shù)大于對照組。此外，本研究另一發(fā)現(xiàn)血糖值與新生兒頭圍這一指標呈顯著線性相關。一項關于GDM患者的胎兒發(fā)育連續(xù)性超聲檢查研究發(fā)現(xiàn)，孕晚期GDM組胎兒包括頭圍在內(nèi)的體格發(fā)育指標均高于對照組［11］。胎兒期頭圍偏大不是預示胎兒的體質(zhì)量偏高，還可能影響分娩過程，包括降低順產(chǎn)率、產(chǎn)程增加、難產(chǎn)的發(fā)生風險增加等。

綜上所述，OGTT不同時點血糖值與新生兒體格發(fā)育相關性及相關指標上存在差異，單一血糖值異常或多項血糖值異常模式對孕產(chǎn)婦和兒童健康的影響需要進一步研究予以證實。面對GDM發(fā)生率不斷增加的現(xiàn)狀，建議在診斷工作中上參照更靈敏的標準，及時發(fā)現(xiàn)孕期糖代謝異常并給予個性化干預方案，減少GDM對孕產(chǎn)婦和子代的健康危害。