利拉魯肽聯合外源性胰島素治療2型糖尿病骨質疏松患者的療效及對糖代謝、骨代謝的影響分析

朱長東 曾小兵 王小英 謝蘊云 王 燕

贛州市立醫院內分泌老年病科，江西省贛州市 341000

胰島素抵抗或胰島素缺乏致使血糖升高是2型糖尿病的主要因素[1]。多數2型糖尿病患者伴有骨質疏松癥，胰島素敏感性降低或胰島素不足是引發2型糖尿病激發骨質疏松的關鍵原因，臨床在治療2型糖尿病時多給予胰島素治療。胰島素對25-羥化酶起到激活作用，抑制環磷酸腺苷與腺苷酸環化酶的合成。有研究指出給予胰島素治療2型糖尿病患者，其血糖改善情況不顯著[2]。血糖控制較差，對2型糖尿病患者骨代謝與糖代謝造成一定影響。利拉魯肽作為GLP-1類似物的一種，可起到促進胰島素分泌，抑制胃排空，降低食欲的作用，進而改善患者血脂、血糖水平[3]。本文選取我院收治的2型糖尿病超重男性患者，對其實施外源性胰島素與利拉魯肽聯合治療，探究其治療效果及對骨代謝、糖代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月—2019年8月我院收治的72例2型糖尿病骨質疏松男性患者，經醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書，按照數字隨機法分為試驗組與參照組，各36例。參照組年齡58～76歲，平均年齡(67.59±6.72)歲，病程2～14年，平均病程(5.32±0.79)年。試驗組年齡58～77歲，平均年齡(68.12±6.87)歲，病程2～15年，平均病程(5.49±0.82)年。納入標準：所有患者均滿足2型糖尿病診斷標準；骨質疏松T值<-2.5；患者治療依從性高。排除標準：合并糖尿病慢性、急性并發癥；肝腎功能嚴重損害；1型糖尿病；精神疾病；長期服用激素類藥物；惡性腫瘤。兩組患者在一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實施常規治療，參照組每周口服阿侖膦酸鈉(陜西漢王藥業有限公司，國藥準字H20057226，規格：10mg)，早餐前30min口服，1次/d，10mg/次；肌肉注射維生素D3注射液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H320214405，規格：1ml：7.5mg)，7.5～15mg/d；門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20100037，規格：3ml/支，皮下注射，分別于早餐前與晚餐前注射，0.3～0.5U/(kg·d)。每日對患者血糖變化情況進行密切監測。依據患者血糖變化情況對胰島素注射量進行調整。試驗組在上述基礎上給予利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司；國藥準字J20110026，規格：3ml：18mg)，皮下注射，1次/d，0.6mg/次。所有患者均治療26周。

1.3 觀察指標 (1)依據骨密度測定值判定患者的骨質疏松情況，應用X線骨密度測定儀測定患者治療后骨密度，穩定：骨密度降低30%～60%，改善：骨密度降低低于30%，惡化：骨密度降低超過60%。骨質疏松良好率=(穩定+改善)例數/總例數×100%。(2)對比兩組糖代謝指標，包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖以及空腹血糖(FPG)，抽取患者5ml靜脈血，應用G7全自動糖化血紅測定儀(日本TOSOH公司生產)測定HbA1c。(3)骨代謝指標包括骨密度(BMD)、堿性磷酸酶(ALP)及鈣(Ca)。抽取5ml空腹靜脈血，應用全自動生化分析儀(日本日立公司生產)測定ALP與Ca。

2 結果

2.1 兩組患者骨質疏松情況對比 治療后試驗組患者骨質疏松良好率為94.44%顯著高于參照組的69.44%，組間比較，差異有統計學意義(χ2=9.884，P=0.001<0.05)，見表1。

表1 兩組患者骨質疏松情況對比(n)

2.2 兩組患者糖代謝指標對比 治療前，兩組患者HbA1c、餐后2h血糖以及FPG比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組HbAlc、餐后2h血糖以及FPG顯著低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標對比分析

2.3 兩組患者骨代謝指標對比 治療前，兩組患者BMD、ALP以及Ca比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組BMD、ALP、Ca顯著優于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標對比

3 討論

糖尿病患者常見的一種骨骼并發癥為2型糖尿病繼發性骨質疏松，有研究指出胰島素敏感性減少與胰島素不足是造成糖尿病骨質疏松的主要原因[4]。臨床治療2型糖尿病骨質疏松患者多給予外源性胰島素治療。外源性胰島素可作用于脂肪組織、腎臟、肌肉及全身肝臟等，也可作用骨細胞，加快骨細胞增殖[5]。隨著臨床實踐研究的不斷深入，有研究指出，外源性胰島素在改善骨代謝與糖代謝效果不顯著。

有研究指出，利拉魯肽可以與GLP-1受體結合，加快胰島素分泌[6]。另外，利拉魯肽對胰島α細胞胰高血糖素分泌起到顯著抑制作用進而保證胰高血糖素與胰島素呈生理穩態[7]。有研究指出利拉魯肽可抑制肝糖輸出，提升外周組織利用葡萄糖進而促進胰島素敏感性提升[8]。有研究實施利拉魯肽與外源性胰島素聯合治療，結果表明治療后患者糖代謝指標顯著改善[9-10]。本文結果顯示，試驗組HbA1c、FPG及餐后2h血糖水平顯著低于參照組，與上述研究結果基本一致。另外，試驗組骨質疏松良好率及骨代謝水平顯著高于參照組。藥物聯合應用后降低患者血糖，維持患者骨形成與骨吸收平衡，進而改善患者骨質疏松癥狀。

綜上所述，2型糖尿病骨質疏松患者經利拉魯肽與外源性胰島素聯合治療，可降低患者血糖水平，糾正骨代謝與骨密度，效果顯著。