孕晚期維生素A、維生素E濃度與子癇前期相關性研究

王 娜 王細先 吳躍芹

子癇前期(pre-eclampsia，PE)在臨床上屬于一種常見的疾病，此類疾病主要發生在女性妊娠期間，一般在女性妊娠期20周以后的發生率最高，其主要特點是血壓出現偏高以及蛋白尿等現象[1]。若不及時采取相關措施進行治療將會嚴重影響妊娠期孕婦以及嬰兒的健康。根據相關研究資料顯示，此類疾病發生的主要原因之一為高血壓以及蛋白尿等引起患者的心、肺等功能障礙[2]。另外，相關的流行病學調查顯示，此類疾病在國外的發生率最高約8%，最低約2%，而在我國的發生率甚至達到9%[3]。目前，臨床上對于此類疾病的發病機制仍需要進行進一步的研究，但是大部分的研究者認為在此類疾病的發生和發展過程中，氧化應激損傷發揮了主要的作用。在疾病的發展過程中，胎盤缺血及缺氧等使得相關氧化因子的含量出現上升的現象，對患者的血管內皮產生一定的損傷，進一步促進此類疾病的發展，同時嚴重影響患者的預后情況[4]。近幾年，大量研究均提示在孕晚期的孕婦中適量予以相關的抗氧化劑，能有效預防子癇前期的發生。維生素A及維生素E均屬于抗氧化劑，其抗氧化能力較強。有研究顯示，孕期服用維生素A、維生素E與圍生期孕婦的子癇前期具有相關性，可以通過檢測以上兩種物質的濃度，預測疾病的發生，且服用維生素A、維生素E均有助于降低圍生期并發癥發生率[5]。因此本研究選取2016年6月～2018年7月在筆者醫院建檔并分娩的300例子癇前期孕婦以及體檢健康的孕婦266例進行研究，主要探討其體內維生素A和維生素E的濃度是否與子癇前期具有相關性，為臨床預防此類疾病提供參考依據。

資料與方法

1.一般資料：收集2016年6月～2018年7月在筆者醫院就診的子癇前期孕婦300例，選取同時期體檢健康的孕婦266例，將子癇前期孕婦作為研究組，將體檢健康的孕婦作為對照組。兩組一般資料在孕次以及產次方面進行比較，差異無統計學意義(P>0.05，表1)。本研究已取得筆者醫院倫理學委員會的批準，且所有患者以及健康體檢者均已簽署知情同意書。納入標準：所有研究對象的年齡均在18周歲以上，所有研究對象均為單活胎。排除標準：合并有高血壓等基礎疾病者；伴有內分泌系統方面的疾病者；研究組均符合第8版《婦產科》中關于子癇前期的診斷標準[6]。

表1 兩組一般資料比較[n(%)]

2.研究方法：采用高效液相色譜儀檢測兩組受試對象的維生素A和維生素E的濃度。首先采靜脈血約2ml，注意不進行抗凝操作，在避光的環境下進行保存，采用離心機進行離心，取血清溶液進行檢測，上述的血清溶液繼續進行其他雜質的處理以后，向離心管中滴入適量的正己烷溶液進行萃取操作，萃取后選取上清液，予以適量的甲醇溶液對選中的有效成分進行檢測。制作標準曲線，采用質控的方式判定結果的合理性。觀察維生素A和維生素E的濃度與子癇前期的相關性。

結 果

1.單因素分析：兩組維生素A進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，研究組的維生素E(16.979±5.693mg/L)、產前體重指數(BMI)(29.478±3.578kg/m2)、增幅BMI(6.892±2.321kg/m2)均顯著高于對照組，研究組≥35歲的人顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，患者的維生素E水平、產前BMI、增幅BMI、年齡均可能是引起子癇前期的影響因素(表2)。

表2 兩組研究對象單因素分析

2.Logistic回歸分析模型對相關影響因素的分析：增幅BMI與子癇前期無關(P=0.157)，年齡、產前BMI、維生素E均可能為子癇前期的獨立影響因素(P均<0.05,表3)。

表3 Logistic回歸分析模型對相關影響因素的分析

討 論

目前，醫學界關于子癇前期疾病的發生原因沒有確切的說法，但是大部分研究者均認為相關的級聯反應在一定程度上影響此類疾病的進展過程。此類疾病的發生過程中，受到很多因素的影響，如氧化應激的損傷、相關信號轉導通路等，其中氧化應激的損傷在此類疾病的發展中發揮重要的作用，備受研究者關注。但是到目前為止，氧化應激的損傷如何在子癇前期的發展過程中發揮作用依舊是亟待解決的問題之一。國內有相關的研究顯示，對選取的孕晚期子癇前期的患者以及正常孕婦進行研究，主要檢測其體內氧化應激相關指標，結果顯示，孕晚期子癇前期的患者SOD、谷胱氨酸等抗氧化性以及還原性的物質的含量顯著低于正常孕婦體內的含量[7]。另外在孕晚期子癇前期的患者中MDA以及4-HNE等的含量均顯著高于正常孕婦，此研究結果進一步提示了相關氧化酶的含量減少和氧化強度上升可能與子癇前期的進展具有相關性。目前越來越多的研究證明，在子癇前期的發展過程中，氧化應激強度的增強發揮著重要的作用。維生素A和維生素E屬于一種抗氧化劑，許多研究均表明以上兩種維生素均與機體的氧化應激能力有關[8]。一般機體在正常的生理狀態下，其氧化物質以及抗氧化物質之間的水平處于平衡狀態，但是在患有子癇前期的孕晚期女性中，其體內的含有氧化性的物質出現明顯上升的現象，相關的抗氧化物質出現顯著下降的現象，以上同時也是此類疾病預后影響因素之一，由此，采取相關的措施進行預防是關鍵[9]。

維生素A和維生素E在人體的某些代謝過程中發揮著重要的作用，并且在機體中的作用區域比較廣泛。有研究顯示，不管維生素A和維生素E的濃度是上升還是下降的情況，均能夠影響患者的身體機能[10]。目前，關于通過檢測其濃度是否可以成為預測此類疾病發生的指標仍需進一步的研究。雖然許多研究者都力圖通過檢測維生素A的濃度以及維生素E的濃度，進一步預測此類疾病的發生，但目前此類研究結果存在不一致的現象。陳曉娟等[11]研究發現，孕期子癇前期患者的維生素E的含量顯著低于正常孕婦，進一步證明了機體內的維生素E含量的下降在一定程度上可能參與患者疾病的進展過程。維生素E具有保護功能，其作用主要通過提高NF-κB的活性程度，抑制機體內受損的血管進一步受到損傷。另外有研究顯示，在維生素E的基礎上采用肝素，可以有效對機體內受損的血管產生保護作用，從而改善患者宮腔內環境的穩定[12]。劉冬玲等[13]研究進一步證明了維生素E對相關細胞的凋亡具有抑制作用，表明在孕期階段，尤其處于孕晚期的孕婦，應該盡量降低相關抗氧化劑類維生素的用量。何淑瑩等[14]研究發現，孕晚期血清維生素E水平高于孕早期和孕中期，且維生素E水平異常以過量為主。

維生素A和維生素E都是具有抗氧化作用的脂溶性維生素，其主要的作用是改善機體氧化應激情況，維持機體內的正常代謝過程，它不僅可以有效清除氧自由基，還能提升孕婦的免疫系統[15]。目前大多數的研究均表明，孕晚期子癇前期的孕婦中氧化應激的相關指標含量出現異常上升的現象?；谇捌谘芯康膶嶒灮A，眾多研究者均預測可以通過適當的給予維生素，可能具有預防子癇前期的作用，但是此預測還需要進一步的研究證實。

本研究采用Logistic回歸模型的方式結果顯示，年齡、產前BMI、維生素E均可能為子癇前期的影響因素。馮穎等[16]研究發現BMI是危險性影響因素中最關鍵的，BMI的指標上升，孕期子癇前期的發生率也呈現上升的趨勢，此研究結果與本次研究的結果具有一致性，因此孕前宣教建議適齡女性控制孕前體重，可能有益于減少孕期子癇前期疾病的發生、發展。另外其影響因素中，年齡也是之一，隨著妊娠年齡的增加，孕婦各組織以及器官的功能出現下降，體內的正常代謝過程將受到一定的影響，并且出現血管彈性下降概率較大。目前大多數的研究均表明，年齡在孕期子癇前期患者中屬于一種高危的影響因素。在本研究單因素的分析結果中，發現年齡≥35歲的患者，其發生子癇前期疾病概率顯著高于此年齡段正常孕婦，由此提示在適齡階段受孕，一定程度上能夠預防子癇前期疾病的發生，此研究結果與馮穎等的研究也具有一致性。另外本研究結果顯示，研究組孕婦的維生素E含量顯著高于對照組，而兩組的維生素A含量比較差異無統計學意義，這可能與維生素A和維生素E參與氧化過程中的方式和反應程度有關，因此，通過適量補充維生素A和維生素E的方式來預防子癇前期疾病的發生，效果可能不太理想。

綜上所述，采取相關的措施對預防子癇前期的發生具有重要的意義。本研究提示維生素E與孕晚期子癇前期的患者存在一定的關系。在孕婦妊娠晚期之前通過定期檢測維生素E的水平可能對子癇前期的預防產生積極作用。但是本研究不足之處是樣本量較小，仍需要進一步擴大樣本量，提高研究結果的準確性。