替吉奧與熱療聯合維持治療中晚期宮頸癌的療效觀察

葛連剛 王家和 王俊

據數據顯示，我國每年新增宮頸癌患者近8 萬人，該疾病成為威脅女性健康的主要危險因素，早期宮頸癌可實施手術切除，但對于中晚期患者手術治療的效果有限［1］。臨床多實施放化療進行治療，但放化療對患者消化道系統、泌尿系統造成嚴重影響，患者免疫力明顯下降。熱療是治療癌癥的綠色療法，可有效殺死腫瘤細胞，具有副作用小的優點，與放化療可產生互補作用，增強放化療敏感性，有助于提高患者機體免疫力［2］。替吉奧膠囊是一種放療增敏藥物，在臨床應用較為廣泛，主要作用為提高腫瘤細胞對放化療治療的敏感度，降低毒副反應［3］。本文以2017 年4 月～2018 年9 月于本院接受過放化療的22 例中晚期宮頸癌患者為觀察對象進行研究，旨在分析中晚期宮頸癌放化療治療基礎上實施替吉奧與熱療聯合維持治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年4 月～2018 年9 月于本院接受過放化療的22 例中晚期宮頸癌患者為觀察對象，本研究內容經過倫理委員會批準。患者年齡最大65 歲，最小45 歲，平均年齡(60.0±5.4)歲，病理類型：鱗癌20 例，腺癌2 例；Ⅱb 期8 例，Ⅲa 期6 例，Ⅲb 期6 例，Ⅳa 期2 例。納入標準：①經病理檢查確診；②明確無遠處轉移；③無手術史、放化療史；④患者及家屬對研究目的、方法詳細了解，簽訂同意協議書。排除標準：①患有宮頸糜爛干擾性疾病；②合并其他惡性腫瘤；③重要臟器功能異常。

1.2 方法 放射治療：盆腔外照射5 次/周，總劑量50 Gy，持續5 周，外照射第3 周后進行腔內照射，1 次/周，劑量5 Gy，持續5 周。化療：靜脈滴注紫杉醇35 mg/m2+奈達鉑20 mg/m2，1 次/周，持續6 周。在此基礎上給予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135)與熱療聯合維持治療，替吉奧膠囊口服，50～75 mg/次，2 次/d，連續用藥14 d 休7 d為1 個療程。熱療采用CT 定位皮膚標記，測溫計置于陰道內測溫，溫度維持41.0～42.0℃，3 次/周，分別于周一、周三、周五實施，60 min/次，每周實施血常規檢查，每周三進行肝腎功能檢查，并進行體力狀態評估。

1.3 觀察指標與判定標準 ①治療前及治療2、4 個周期后腫瘤大小，采用增強核磁及彌散加權成像技術(DWI)評價。②治療前及治療2、4 個周期后腫瘤標志物水平，包含SCCA、CA125、TA-4 水平。③治療前及治療2、4 個周期后KPS 評分，得分越高，健康狀況越好，＞80 分生活可自理，50～70 分生活半自理，＜50 分生活需要他人幫助。④治療前及治療2、4 個周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級，骨髓抑制依據血小板、白細胞計數等分為0～Ⅳ級，肝功能損害程度依據1983 年武漢全國首屆門靜脈高壓癥研討會制定的肝功能分級標準分為0～Ⅲ級［4］，腎功能損害程度依據肌酐清除率分為0～Ⅲ級。以上指標均兩個周期評價一次。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用Z 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前及治療2、4 個周期后腫瘤大小對比 治療前，腫瘤平均直徑為(4.31±0.22)cm，治療2個周期后，腫瘤平均直徑為(4.12±0.27)cm，與治療前對比差異有統計學意義(t=2.56，P＜0.05)；治療4 個周期后，腫瘤平均直徑為(4.09±0.17)cm，與治療前對比差異有統計學意義(t=3.71，P＜0.05)。

2.2 治療前及治療2、4 個周期后腫瘤標志物水平對比 治療2、4 個周期后，患者TA-4、CA125、SCCA 水平均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療4 個周期后，患者TA-4、CA125、SCCA 水平均低于治療2 個周期后，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 治療前及治療2、4 個周期后KPS 評分對比 治療前，患者KPS 評分為(56.90±5.13)分，治療2 個周期后，患者KPS 評分為(65.78±5.09)分，與治療前對比差異有統計學意義(t=5.76，P＜0.05)；治療4 個周期后，患者KPS 評分為(70.09±5.17)分，與治療前對比差異有統計學意義(t=8.49，P＜0.05)。

2.4 治療前及治療2、4 個周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級對比 治療2 個周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度與治療前對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療4 個周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度較治療前明顯減輕，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 治療前及治療2、4 個周期后腫瘤標志物水平對比(，n=22)

表1 治療前及治療2、4 個周期后腫瘤標志物水平對比(，n=22)

注：與治療前對比，aP＜0.05；與4 個周期后對比，bP＜0.05

表2 治療前及治療2、4 個周期后骨髓抑制、肝腎功能損害程度分級對比(n，n=22)

3 討論

放化療治療宮頸癌可增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，加速腫瘤細胞凋亡，但治療后生存率仍不理想。替吉奧是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑，替加氟可代謝為5-氟尿嘧啶(5-FU)，5-FU 可直接殺傷腫瘤細胞，同時提高腫瘤細胞對射線的敏感性，提高局部控制率，吉美嘧啶可選擇性抑制5-FU 分解代謝酶，提高5-FU 水平，奧替拉西鉀主要分布于胃腸道，可抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，減輕胃腸道反應。相關研究指出，熱療對放、化療有協同作用［5］。

治療2、4 個周期后，腫瘤平均直徑均與治療前對比減小，差異有統計學意義(P＜0.05)。熱能可抑制放化療后癌細胞DNA 的修復和合成及耐藥基因表達，促使癌細胞凋亡，降低腫瘤血管內皮生長因子合成與分泌，減少腫瘤血管再生［6］。彭文盈等［7］在相關研究中指出，治療前，兩組血清CA125、CEA、SCCA、UPAR、CD105、TGF、VEGF、HE4、TK1 水平無差異，治療后觀察組較對照組更低。TA-4 是宮頸鱗癌的特殊標記物，在宮頸癌鑒別診斷中具有重要意義，CA125 是腫瘤患者血清中高表達水平的糖蛋白，是廣譜型腫瘤標記物，SCCA 是宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關抗原［8］。數據顯示，治療2、4 個周期后，試驗組患者TA-4、CA125、SCCA 濃度低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。熱療可增加藥物與腫瘤細胞DNA交聯，增強殺傷性，使蛋白質變性逆轉腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性［9］。治療2、4 個周期后，患者KPS 評分高于治療前，治療4 個周期后，患者骨髓抑制、肝腎功能損害程度較治療前明顯減輕，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示替吉奧與熱療聯合維持治療可有效減輕放化療導致的毒副作用，患者舒適度增加，有利于促進功能改善。早年間臨床便發現熱療的異位效應，熱療治療腫瘤原發灶時可消退轉移灶，治療轉移灶時可消退原發灶，可見熱療與腫瘤免疫間存在一定關聯，熱療可有效刺激免疫反應對抗腫瘤，對腫瘤局部控制具有重要影響［10］。

綜上所述，替吉奧與熱療聯合維持治療中晚期宮頸癌臨床療效顯著，可有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤標志物水平，改善患者功能狀態，降低放化療造成的骨髓抑制、肝腎功能損害，值得推廣采用，尤其對于老年患者及體質較差的而患者尤為適用。