利拉魯肽、利格列汀和二甲雙胍治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效比較

黃華清 賴大行 周露 梁紅英

近幾十年來，隨著人們生活飲食習慣的改變，在全球范圍內，2 型糖尿病發病率是增長最快的疾病之一，其主要特征為高血糖。在我國，目前非酒精性脂肪肝是第二大肝臟疾病。相關研究［1］發現，2 型糖尿病病程長，隨著病情的進展，患者易引發非酒精性脂肪肝，惡化其糖脂代謝，增加胰島素抵抗，進一步加重病情和治療難度。二甲雙胍是臨床的常用降糖藥物，對減少心血管風險和改善代謝綜合征有良好效果。利格列汀是一種新型的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑，降血糖療效良好，且不良反應少。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，可保護患者心血管系統，以及促進胰島素細胞再生［2］。目前，以上三種藥物治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關文獻較少。基于此，本文將比較利拉魯肽、利格列汀和二甲雙胍治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016 年4 月～2019 年5 月為研究時間段，根據治療藥物的不同將本院接收的69 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者分為利格列汀組、二甲雙胍組和利拉魯肽組，各23 例。其中，利格列汀組男16 例，女7 例；年齡41～76 歲，平均年齡(58.53±5.87)歲；FPG 水平7.74～9.82 mmol/L，平均FPG 水平(8.78±0.35)mmol/L。二甲雙胍組男15 例，女8 例；年齡41～77 歲，平均年齡(58.50±6.30)歲；FPG 水平7.73～9.83 mmol/L，平均FPG 水平(8.80±0.36)mmol/L。利拉魯肽組男17 例，女6 例；年齡42～77 歲，平均年齡(58.54±6.25)歲；FPG 水平7.73～9.84 mmol/L，平均FPG 水平(8.79±0.36)mmol/L。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 確診為2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝；對本次研究藥物無過敏反應；近3 個月未服用調脂藥物和胰島素藥物。

1.2.2 排除標準 合并急性心腦血管病、感染性疾病；肝病由酒精性、自身免疫性和藥物性等原因所致。

1.3 方法 三組患者均接受糖尿病飲食運動等生活習慣干預，并在入組前1 個月停用對血脂有影響的藥物。在此基礎上，利格列汀組患者口服5 mg 利格列汀片(Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.，國藥準字J20171087)，1 次/d；二甲雙胍組患者口服0.5 g 鹽酸二甲雙胍緩釋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)，3 次/d；利拉魯肽組患者治療第1 周，皮下注射0.6 mg 利拉魯肽注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司分包裝，國藥準字J20160037］，1 次/d，第2 周起，皮下注射1.2 mg 利拉魯肽注射液，1 次/d。治療期間，密切關注患者血糖水平，當血糖＜3.9 mmol/L，可減少劑量至0.6 mg，當血糖恢復后，再增加劑量至1.2 mg，若期間出現嚴重低血糖，則從本研究剔除。三組患者均持續治療3 個月。

1.4 觀察指標 ①對比三組患者體重和BMI。②對比兩組患者血糖水平，包括FPG、2 h PG 和HbA1c。③對比兩組患者血脂水平，包括TC、LDL-C 和TG。④對比兩組患者肝功能，包括ALT、AST 和GGT。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后體重和BMI 對比 治療前，三組體重和BMI 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，利格列汀組體重和BMI 與本組治療前對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；二甲雙胍組和利拉魯肽組體重和BMI 均低于本組治療前，且利拉魯肽組體重和BMI低于二甲雙胍組及利格列汀組，差異均具有統計學意義 (P＜0.05) ；治療后，利格列汀組和二甲雙胍組體重和BMI 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組治療前后血糖水平對比 治療前，三組FPG、2 h PG、HbA1c 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，三組FPG、2 h PG、HbA1c 均較本組治療前降低，且利格列汀組和利拉魯肽組均低于二甲雙胍組，差異均具有統計學意義 (P＜0.05)；治療后，利格列汀組和利拉魯肽組FPG、2 h PG、HbA1c 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 三組治療前后血脂水平對比 治療前，三組TC、TG、LDL-C 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，三組TC、TG、LDL-C 均較本組治療前降低，且利格列汀組和利拉魯肽組均低于二甲雙胍組，利拉魯肽組均低于利格列汀組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 三組治療前后肝功能對比 治療前，三組ALT、AST、GGT 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，三組ALT、AST、GGT 均較本組治療前降低，且利格列汀組和利拉魯肽組均低于二甲雙胍組，差異均具有統計學意義 (P＜0.05)；治療后，利格列汀組和利拉魯肽組ALT、AST、GGT 對比，差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 三組治療前后體重和BMI 對比 ()

表1 三組治療前后體重和BMI 對比 ()

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與二甲雙胍組對比：bP＜0.05；與利格列汀組對比，cP＜0.05

表2 三組治療前后血糖水平對比()

表2 三組治療前后血糖水平對比()

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與二甲雙胍組對比，bP＜0.05

表3 三組血脂水平對比(，mmol/L)

表3 三組血脂水平對比(，mmol/L)

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與二甲雙胍組對比，bP＜0.05；與利格列汀組對比，cP＜0.05

表4 三組治療前后肝功能對比(，U/L)

表4 三組治療前后肝功能對比(，U/L)

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與二甲雙胍組對比，bP＜0.05

3 討論

據了解，非酒精性脂肪肝是2 型糖尿病的常見并發癥之一，與肥胖、超重和胰島素抵抗等因素有關。2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的病情進展較為緩慢，主要表現為彌漫性肝細胞脂肪的過度沉積，若患者未得到及時有效的治療，可能引起肝硬化或肝衰竭等不良事件，危及生命。本次研究中，利拉魯肽對血糖血脂、肝功能和體重等指標的改善程度均優于二甲雙胍，利格列汀雖對血糖和肝功能的改善程度與利拉魯肽相當，但對患者的體重和BMI 無明顯改善。分析其原因可知，目前，2 型糖尿病的首選藥物是二甲雙胍，該藥物可增強胰島素敏感性，從而阻礙脂質類物質的聚集，減少脂肪組織損傷肝細胞，但在肝纖維化和肝臟組織學等方面無明顯改善作用［3］。相關研究［4］發現，利格列汀對二肽基肽酶-Ⅳ酶的活性具有良好的抑制作用，從而可提高患者體內的葡萄糖依賴性促胰島素肽和胰高血糖素樣肽-1 的濃度，從而發揮抗胰高血糖素作用和促胰島素分泌作用，進而達到降低血糖和改善肝臟脂肪變性程度的效果。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1類似物，可結合并激活胰高糖素樣肽-1 受體，采用葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島β 細胞分泌胰島素，從而達到降低患者體重和肝臟酶學，同時，通過增加體內胰島素的敏感性，促進外周組織對葡萄糖的攝取，達到改善患者的血糖血脂水平的效果。并且，利拉魯肽可降低游離脂肪酸水平，從而抑制外周脂解作用的發揮，減少肝糖生成，以及減少肝臟胰島素抵抗，改善肝臟纖維化，進而降低脂聯素水平，改善患者肝功能［5］。

綜上所述，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者采用利拉魯肽治療的效果顯著，對血糖血脂、肝功能和體重等多項指標均明顯改善，值得應用。