小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床研究

龐永昌

社區獲得性肺炎是兒童常見的肺部感染性疾病，是導致＜5 歲兒童住院和死亡的重要原因［1］。腺病毒(ADV)是一種DNA 病毒，主要通過呼吸道傳播，是兒童時期常見的呼吸感染的病原體，腺病毒肺炎有1/3 發展為重癥肺炎，約占重癥肺炎的19.3%［2］。腺病毒肺炎多見于＜2 歲嬰幼兒，其進展迅速，多伴有持續高熱、喘鳴、精神萎靡、面色不佳，尤其肺部密集、反復的濕啰音為突出表現，典型的胸部影像學表現為大片實變。由于小兒器官功能發育尚不成熟，自身免疫力較低，發展成重癥腺病毒肺炎的風險較高，危及患兒生命。臨床常規治療以抗感染、霧化吸入、吸痰、氧療等對癥治療為主，配合飲食控制等，但治療周期長，患兒耐受性低，長期用藥后患兒不良反應發生率高，且易形成藥物耐受，臨床應用有一定局限性。多巴胺具有興奮腎上腺素α、β 受體的作用，同時作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動脈的多巴胺受體，可調控中樞神經系統的多種生理功能，用藥后可改善心肌耗氧，減輕肺部炎癥反應。多巴酚丁胺是一種β 腎上腺素能的激動劑。可增加心肌收縮力和心率，刺激心臟的腎上腺素能受體，無明顯收縮血管作用。臨床對二者聯合使用治療小兒重癥腺病毒肺炎研究較少。因此，本文旨在研究分析小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年12 月～2019 年10 月收治的58 例重癥腺病毒肺炎患兒，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組29 例。對照組中男14 例，女15 例；年齡2 個月～5 歲，平均年齡(2.34±1.19)歲；病程2～15 d，平均病程(7.52±2.51)d。研究組中男17 例，女12 例；年齡1 個月～5 歲，平均年齡(2.03±1.75)歲；病程1～14 d，平均病程(6.69±2.11)d。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①年齡1 個月～5 歲；②參考《兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013 修訂)(上)》，病情評估符合重癥腺病毒肺炎診斷［3］；③鼻咽拭子腺病毒抗原陽性；④無藥物過敏者；⑤經醫學倫理委員會批準，家長了解情況并自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標準 ①藥物過敏或出現藥物不良反應者；②家屬不同意參與研究者；③有基礎疾病史，包括先天性心臟病、支氣管發育不良、呼吸道畸形、遺傳代謝病、嚴重過敏或哮喘史、慢性肝腎疾病者等；④中途退出者。

1.3 方法 所有患兒入院后均給予生命體征監測及病情評估，給予退熱、吸痰、糾正電解質紊亂等對癥處理；對呼吸困難患兒給予經鼻高流量濕化氧療(highflow nasal cannula oxygen therapy，HFNC)，采用呼吸濕化治療儀(費雪派克醫療保健有限公司，國械注進20172546326)給予吸氧處理，設定溫度34℃，氧流速2 L/(kg·min)；開展血氣監測及鼻咽拭子腺病毒抗原檢測，確定致病微生物，對伴有喘息發作患兒，遵醫囑給予布地奈德霧化吸入治療。對照組不再給予其他治療措施。研究組在常規治療基礎上加用小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療：鹽酸多巴胺注射液(亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32023366，規格：2 ml︰20 mg×10 支)，將適量本品加入5%葡萄糖注射液100～200 ml 中靜脈滴注，按體重計，控制靜滴速度3～5 μg/(kg·min)；鹽酸多巴酚丁胺注射液(上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31021904，規格：2 ml︰20 mg)，將適量本品加入5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，按體重計，控制滴速3～5 μg/(kg·min)。連續給藥5 d。如使用過程中出現低血壓、心律失常、惡心、嘔吐或注射部位紅腫疼痛、局部缺血甚至壞死，則立即停用。

1.4 觀察指標 比較兩組患兒氧療時間、發熱消失時間、PICU 住院天數、肺部濕啰音消失時間及治療后血氣分析指標。使用西門子血氣分析儀RAPIDLab 348EX，測定患兒治療后的血氣分析指標，包括動脈血PaO2、PaCO2、BNP。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒氧療時間、發熱消失時間、PICU 住院天數、肺部濕啰音消失時間對比 研究組患兒的發熱消失時間、肺部濕啰音消失時間、氧療時間、PICU 住院天數均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療后血氣分析指標對比 研究組治療后的動脈血PaCO2、BNP 均低于對照組，PaO2高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒氧療時間、發熱消失時間、PICU 住院天數、肺部濕啰音消失時間對比(，d)

表1 兩組患兒氧療時間、發熱消失時間、PICU 住院天數、肺部濕啰音消失時間對比(，d)

注：與對照組對比，aP＜0.05

表2 兩組患兒治療后血氣分析指標對比()

表2 兩組患兒治療后血氣分析指標對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

3 討論

重癥肺炎在小兒中發病率較高，是導致小兒死亡的重要原因，其致病機制為：病原體引起的肺部充血、水腫、炎性細胞浸潤和滲出性病變。按照常規治療手段部分患兒可能出現肺部啰音吸收緩慢，氧療時間長、PICU 住院時間延長等情況。常規治療手段效果不甚理想［4］。

多巴胺屬兒茶酚胺類神經遞質，中小劑量多巴胺可直接激動β1受體，間接促使去甲腎上腺素自儲藏部位釋放，增強心肌收縮力，增加心搏量及心排血量。多巴胺靜脈滴入后在體內分布廣泛，不易通過血-腦脊液屏障。靜脈滴注5 min 內起效，持續5～10 min，在肝、腎及血漿中降解成無活性化合物，安全性較高。鹽酸多巴酚丁胺用藥后，可增加每搏射血量和心輸出量，降低肺循環阻力，降低肺部缺氧時血管收縮作用［5］。動物研究表明，鹽酸多巴酚丁胺對心率及外周血管阻力的影響較小。鹽酸多巴酚丁胺與多巴胺聯合使用，可促使全身動脈血壓升高，改善腎臟血流量，促進排尿，有效預防單獨使用多巴胺時發生的心室充盈壓升高情況，降低肺充血、肺水腫等不良反應發生風險，有效改善肺部循環，減輕肺部炎癥反應，預防心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥發生，改善預后［6］。

本文研究顯示，研究組患兒的發熱消失時間、肺部濕啰音消失時間、氧療時間、PICU 住院天數均短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療后的動脈血PaCO2、BNP 均低于對照組，PaO2高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。與宮化芬［7］研究結果類似，提示小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺對小兒重癥腺病毒肺炎有較為確切的臨床療效，可促使小兒發熱、肺部濕啰音、氧療時間等縮短，改善患兒血氣分析指標，有效緩解患兒呼吸困難狀態，促進康復。考慮與兩種藥物聯合使用，可發揮協同增效作用，多巴酚丁胺的使用彌補了多巴胺的正性肌力作用，改善心肌缺氧缺血狀態，促進心肌射血功能恢復，加速肺部血液循環，縮短康復進程有關［8］。

綜上所述，小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺可有效改善小兒重癥腺病毒肺炎的臨床癥狀及血氣分析指標，臨床療效確切，可推廣。