精神分裂癥合并認知功能障礙患者事件相關電位P300 變化及臨床意義

丁秀珊 鄭廣恩 黃健強

隨著社會的飛速發展以及人們生活壓力的普遍增大，精神類疾病的發生率也隨之逐年上升［1］。精神分裂癥作為精神心理疾病中常見病之一，是一種由多因素造成的復雜性重性精神疾病，患者主要表現出感知覺障礙、情感淡漠、意志減退等，嚴重影響患者生活質量，且研究顯示，40%～60%的患者均存在一定的認知功能障礙，屬于核心癥狀之一，與慢性病程及預后均密切相關［2］。因此，早期預測患者認知功能損害情況成為現臨床研究熱點，可通過早期測量相關指標評估其認知功能障礙風險，進而有利于醫師針對性盡早采取有效措施防范，減少對患者認知功能的損傷。研究發現，事件相關單位P300 是臨床評價精神分裂患者腦功能改變狀態的一項電生理指標，具有重復性高、數據客觀等優勢［3］。因此，本研究選取10 項認知功能測驗評估認知功能中的4 個維度，旨在通過分析相關事件單位P300 與之的相關性，取得一定成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月于本院住院治療的82 例精神分裂癥患者，根據簡易智力狀態 檢 查(mini-mental state examination，MMSE) 將51 例合并認知功能障礙的患者設為觀察組，31 例單純精神分裂癥患者設為對照組。兩組患者的性別、年齡、文化水平、家族史、首發年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究已獲得醫院倫理會員會批準。

表1 兩組一般資料比較［n(%)，］

表1 兩組一般資料比較［n(%)，］

注：兩組比較，P＞0.05

1.2 納入標準 ①癥狀符合《美國精神疾病診斷與統計手冊第五版(DSM-5)》［4］中關于精神分裂癥的診斷標準者；②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60 分者［5］；③對本次研究知情并由看護人自愿簽署知情同意書者；④無電抽搐治療史者；⑤持續住院≥5 年，且病情穩定者；⑥MMSE 量表得分≤27 分者［6］。

1.3 排除標準 ①存在嚴重聽力障礙者；②合并神經發育遲緩者；③有腦器質性及軀體疾病者；④肝腎功能不全者。

1.4 方法 通過日本光電MEB-9402C 肌電誘發電位儀記錄兩組患者事件相關電位P300 的潛伏期和波幅，并采用VFT、注意功能等方法評估兩組患者的認知功能。

1.4.1 事件相關單位P300 檢測方法 本院腦電肌電專業技術人員采用日本光電MEB-9402C 肌電誘發電位儀對兩組患者進行檢測，囑咐患者采取坐位，保持放松狀態，盡量集中注意力，電極位置遵循國際腦電圖協會10/20 標準，其中中央Cz 點作為記錄電極，右耳M2 點作為參考電極，接地置于前額正中FPz，并設置電極阻抗＜5KΩ，濾波0.5～100 Hz，分析時間為1000 ms。檢測過程中通過雙耳短音采用經典的“Oddball”聽覺刺激模式，以1 次/s 的頻率進行刺激，時間持續10 ms，靈敏度為5 μV，將低頻濾波及高頻濾波均帶通疊加200 次，通過觸發及刺激兩套系統進行檢測，而非靶刺激各參數設置為幾率80%，強度70 dB，頻率1000 Hz；靶刺激各參數為幾率20%，強度90 dB，頻率2000 Hz，兩者隨機穿插，每例重復2 次，取平均值。告知患者對靶刺激做出計數，而非靶刺激則不用作反應。若受試者的命中率＜80%時，則測試無效。分別記錄兩組患者P300潛伏期(刺激開始到P300 波成分最大波幅峰值點的橫軸直線距離)和波幅(基線到P300 波波峰的垂直距離)。

1.4.2 認知功能評估方法 選擇10 項認知功能測驗評估認知功能［7］中的4 個維度，包括VFT(動物命名測驗、范疇流暢性測驗)、注意功能(數字劃消測驗、連線測驗A、Stroop 單詞、顏色測驗)、執行功能(連線測驗B、Stroop 色詞干擾測驗)及空間功能(木塊圖、WMS-Ⅲ空間廣度測驗)，其中注意功能中的數字劃消測驗、連線測驗A 以及執行功能中的連線測驗B 的得分越低表示相應認知功能越好。所有量表均由受過專業培訓的精神科醫生進行評定。

1.5 觀察指標 比較兩組患者事件相關電位P300 的潛伏期和波幅；比較兩組患者認知功能；經Pearson相關分析法分析精神分裂癥合并認知功能障礙患者認知功能與相關電位P300 變化之間的相關性。

1.6 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；相關性采用Pearson 相關分析法。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能比較 觀察組患者VFT 中的動物命名測驗和范疇流暢性測驗、注意功能中的Stroop 單詞和顏色測驗、執行功能中的Stroop 色詞干擾測驗以及空間功能中的木塊圖和WMS-Ⅲ空間廣度測驗評分均明顯低于對照組，注意功能中的數字劃消測驗、連線測驗A 以及執行功能中的連線測驗B 評分均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者事件相關單位P300 潛伏期及波幅比較經檢測，觀察組患者事件相關單位P300 的潛伏期較對照組明顯延長，波幅較對照組明顯降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 相關性分析 經Pearson 相關分析，觀察組患者事件相關單位P300 潛伏期與注意功能中的數字劃消測驗、連線測驗A 以及執行功能中的連線測驗B 呈正相關(P＜0.05)，而波幅與注意功能中的數字劃消測驗呈負相關(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組患者VFT、注意功能、執行功能及空間功能各維度評分比較(，分)

表2 兩組患者VFT、注意功能、執行功能及空間功能各維度評分比較(，分)

注：與對照組比較，aP＜0.05

表3 兩組患者事件相關單位P300 潛伏期及波幅比較()

表3 兩組患者事件相關單位P300 潛伏期及波幅比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05

表4 觀察組患者事件相關單位P300 與認知功能量表的相關性分析(r，P)

3 討論

精神分裂癥屬于精神科疾病，是一種病程長、病因復雜的嚴重精神類疾病，患者易產生行為及認知障礙，表現為個性孤僻、敏感、邏輯思維能力差等，無法正常融入社會，進而影響其日常生活，且考慮到長期住院及藥物副作用，同樣會對其社會功能造成負面影響［8］。研究發現，精神分裂癥患者認知功能的損傷與多種因素有關，但與慢性病程、臨床癥狀、治療藥物等無關，主要表現為額葉及顳葉功能障礙［9］。事件相關單位P300 作為一項客觀電生理指標，現已在精神科相關疾病中得到廣泛應用，且研究證實，P300 波幅明顯下降是精神分裂患者的主要生物學特征，但有關其認知功能癥狀及事件相關單位P300 的相關性分析結果不一，本研究采取回顧性分析的方法，旨在探究兩者相關性，并為臨床工作打下良好基礎［10］。

據統計顯示，40%～60%的精神分裂患者存在一定程度的認知功能障礙，現已成為繼陰性癥狀、陽性癥狀之后的第三大核心癥狀，主要以記憶水平、抽象思維能力、注意力、空間能力等方面的功能性退化為主［11］。本研究結果顯示，觀察組患者事件相關單位P300 的潛伏期較對照組明顯延長，而波幅較對照組明顯降低，與高茂軍等［12］研究結果一致，分析其原因為，可能是因為事件相關單位P300 的潛伏期反映的是人體對外界信息認知及加工處理的速度，而精神分裂癥合并認知功能障礙患者對外界信息的接受能力更慢，因此潛伏期較單純精神分裂患者明顯延長，而波幅則反映的是對外界信息加工的整體過程，包括對信息的期待、注意、判斷等多方面，其值較低表示患者對信息的處理過程更長，認知功能存在一定程度的缺陷。

現臨床使用最為廣泛的測量患者認知功能的量表為韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale，WAIS)和韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale，WMS)，但研究發現結果可靠信有待提升，而MMSE 測驗則是現臨床公認可全方面反應患者認知功能的量表，但考慮精神分裂患者配合度低，該量表測試時間較長，其結果依舊不太客觀。事件相關單位P300 屬于大腦皮層刺激電位，其工作原理是神經中樞在感受外界刺激后所產生的生物活性，是感覺、知覺等方面的綜合評價，可從客觀角度反映患者認知功能情況，作用過程不受反應選擇及反映執行的影響［13］。結果顯示，觀察組患者事件相關單位P300 潛伏期與注意功能中的數字劃消測驗、連線測驗A 以及執行功能中的連線測驗B 呈正相關(P＜0.05)，而波幅與注意功能中的數字劃消測驗呈負相關(P＜0.05)，分析原因，可能是因為本研究觀察組患者為精神分裂合并認知功能障礙患者大腦皮層對各項刺激信息的注意能力、執行能力、分析能力均顯著降低，其認知加工能力明顯減弱，與事件相關單位P300 變化一致，進而顯示出明確相關性。

綜上所述，精神分裂合并認知功能障礙患者的事件相關單位P300 的潛伏期及波幅均與注意功能、執行功能等有關，于臨床具有重要意義。