兩性霉素B 輔助治療對真菌感染性鼻-鼻竇炎患者T 淋巴細胞亞群及血清EOS 水平的影響

賈闖 劉華龍 張廣東

（河南省周口市專科病醫院 周口466000）

真菌感染性鼻-鼻竇炎是由于鼻腔受到真菌感染所致，還可能與病原菌感染、環境、炎癥等存在一定關聯，為臨床發病率較高的特異性感染性疾病[1]。目前，鼻內鏡手術為臨床治療該疾病的主要手段，具有良好的臨床效果， 但術后仍有部分患者會復發。兩性霉素B 屬于抗真菌類抗生素，現逐漸被臨床用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者[2]。本研究旨在分析兩性霉素B 應用于真菌感染性鼻-鼻竇炎患者的治療效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年11 月來我院就診的80 例真菌感染性鼻-鼻竇炎患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組40 例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡28～50 歲，平均年齡（39.85±3.85）歲；病程1～3 年，平均病程（2.01±0.57）年；雙側病變15 例，單側病變25 例。對照組男23 例，女17 例；年齡27～50 歲，平均年齡（39.69±3.91）歲；病程1～3 年，平均病程（1.98±0.61）年；雙側病變16 例，單側病變24 例。 兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[3]相關診斷標準者；經鼻竇CT、X 線鼻竇攝片等診斷確診者； 非妊娠期或哺乳其女性；自愿簽署知情同意書者。（2）排除標準：合并凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；伴有高血壓病或糖尿病者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者；患有精神疾病者。

1.3 治療方法 兩組均接受鼻內鏡手術治療，方法如下：經鼻內鏡觀察患者病灶部位、大小等，對于上頜竇感染患者，進行鼻道開窗，切除鉤突，充分暴露竇口，可適當擴大上頜竇口；對于蝶竇感染患者，行篩竇開放，擴大蝶竇口；選用負壓吸引與沖洗方式清除竇內分泌物、真菌球。 對照組給予碘伏浸泡鼻腔，時間為1 min， 并采用約100 ml 生理鹽水對鼻腔進行沖洗，將膨脹海綿放入鼻腔中，術后2 d 將膨脹海綿取出，并定時在內鏡下更換藥物。觀察組在對照組的基礎上術后采用注射用兩性霉素B（國藥準字H13020284）沖洗鼻腔，4 μg/（mg·次），1 次/d，連續治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）T 淋巴細胞亞群：治療前、治療4 周后，采用貝克曼庫爾特Gallios 流式細胞儀檢測兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值。（2）炎癥指標：治療前、 治療4 周后， 分別抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后取上層清液，使用上海酶聯免疫生物科技有限公司提供的試劑盒， 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，采用貝克曼庫爾特全自動血液分析儀檢測兩組嗜酸性粒細胞（EOS）水平。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS24.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前， 且觀察組變化幅度比對照組更大， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比（±s）

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 32.62±2.15 32.71±2.06 0.191 0.849 35.61±3.06*38.69±3.12*4.458 0.000 55.21±5.96 52.76±6.95 1.692 0.095 28.26±7.45*24.18±7.26*2.481 0.015 0.59±0.31 0.62±0.25 0.476 0.635 1.26±0.41*1.60±0.43*3.619 0.001

2.2 兩組炎癥指標對比 治療前， 兩組hs-CRP、EOS 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n hs-CRP（mg/L） EOS（×109/L）治療前對照組觀察組40 40 t P治療后對照組觀察組40 40 t P 11.06±2.63 11.12±2.53 0.104 0.917 5.68±2.25*3.67±2.02*4.204 0.000 0.21±0.03 0.20±0.02 1.754 0.083 0.16±0.02*0.13±0.01*8.485 0.000

3 討論

真菌感染性鼻-鼻竇炎具有病程長、難治愈、易復發等特點，為臨床常見的慢性疾病，多發于上頜竇、蝶竇等部位，患者常伴有食欲下降、頭暈、記憶力差等癥狀，若未得到及時治療，可能會導致患者機體炎癥反應升高，引起血管栓塞、血管炎、呼吸道感染等，嚴重影響患者生命健康[4～5]。 因此，選擇有效的方法治療該病具有重要意義。

目前，臨床常采用鼻內鏡手術根治真菌感染性鼻-鼻竇炎， 以達到有效清除鼻竇內真菌團塊的作用，使竇腔開放，保持鼻竇和鼻腔引流順暢。 但相關研究顯示， 鼻內鏡手術治療真菌性鼻-鼻竇炎雖具有一定臨床療效，但術后復發率高達15%，其原因可能與手術過程中使用的機械給患者鼻腔帶來一定損傷，引發炎癥反應有關[6]。兩性霉素B 屬于多烯類抗真菌藥物，能夠有效抑制真菌活性，且具有較高的水溶性，局部殺菌效果顯著，同時還能夠清除鼻腔內血痂、積血，減輕炎癥反應。本研究結果顯示，治療4周后，兩組hs-CRP、EOS 水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 提示兩性霉素B 用于輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者，可有效降低炎癥反應。 分析其原因在于，兩性霉素B 可加快真菌細胞中離子流失，使細胞代謝功能下降，自由基容易進入真菌細胞內部，破壞其結構和生物功能，抑制真菌繁殖，同時還能夠使真菌細胞通透性增加，從而調節滲透壓，穩定電解質平衡，降低炎癥指標水平[7]。治療后，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值均高于治療前，CD8+值均低于治療前，且觀察組變化幅度比對照組更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。 提示真菌感染性鼻-鼻竇炎患者采用兩性霉素B 輔助治療還可改善患者免疫功能。 楊綠原等[8]研究結果顯示，真菌性鼻-鼻竇炎患者鼻內鏡術后給予兩性霉素沖洗治療可有效提高患者免疫功能，對患者病癥恢復具有積極作用，與本研究結果基本一致。 綜上所述，兩性霉素B 輔助治療真菌感染性鼻-鼻竇炎患者臨床效果顯著， 不僅能夠改善患者免疫功能，還可減輕炎癥反應，值得在臨床推廣應用。