沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療中重度COPD 穩定期患者

李浩

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院平頂山院區 河南平頂山467000）

中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸科常見疾病，穩定期主要是指病情相對穩定的一段時期，但仍存在肺功能損害、運動時呼吸困難加重、生活質量明顯降低等特征。 此階段， 臨床對中重度COPD患者的治療主要以改善患者肺功能、減輕炎癥反應、增強運動耐力為目的，沙美特羅替卡松粉吸入劑為長效β2受體激動劑與吸入性糖皮質激素的復方制劑，具有抗炎、平喘、舒張支氣管、改善患者肺功能等作用，臨床應用中取得良好療效[1]。 噻托溴銨粉吸入劑為長效抗膽堿能類藥物，可有效抑制支氣管上的膽堿能受體，松弛平滑肌，舒張支氣管，減輕炎癥反應，緩解患者臨床癥狀[2]。 基于此，本研究選取中重度COPD 穩定期患者92 例， 旨在探究沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療的效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年7 月～2019 年6月收治的中重度COPD 穩定期患者92 例， 根據治療方案不同可分為觀察組與對照組，各46 例。 觀察組男25 例，女21 例；年齡45～79 歲，平均（63.43±6.12）歲；病程1～18 年，平均（8.74±3.03）年。對照組男27 例，女19 例；年齡45～82 歲，平均（64.29±5.68）歲；病程2～19 年，平均（9.12±2.88）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合COPD 相關診斷標準[3]，并根據肺功能分級確診為中重度COPD，病情穩定；簽訂本研究知情同意書。 排除標準：近期接受相關治療者；急性加重期COPD 者；合并支氣管擴張癥者。

1.3 治療方法 入院后給予祛痰、平喘、維持水電解質及酸堿平衡等常規對癥治療， 必要時給予吸氧支持，同時指導患者適當運動，保持良好生活狀態。對照組在常規治療基礎上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（注冊證號H20150324） 吸入治療，1 吸/次，2 次/d，連續用藥12 周。 觀察組在對照組基礎上聯合噻托溴銨粉吸入劑（國藥準字H20130110）吸入治療，1 吸/次，1 次/d，連續用藥12 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后肺功能變化情況，包括FEV1占預計值百分比（FEV1%預計值）、呼氣峰流量（PEF）。（2）比較兩組治療前后血清白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）。 采取晨空腹新鮮血液3 ml，離心分離，取血清，采用BS-390 全自動生化分析儀（邁瑞），IL-6 以酶聯免疫法檢測，CRP 以免疫速率散射比濁法檢測， 上述檢測所用試劑及試劑盒由儀器自帶。（3）比較兩組治療前后生活質量與運動耐力情況。健康調查簡表（SF-36）評定患者生活質量變化， 總分100 分， 得分越高生活質量越高；6 min 步行試驗（6MWT）評定患者運動耐力。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能水平比較 治療前，兩組PEF、FEV1%預計值相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后， 觀察組PEF、FEV1%預計值均高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

FEV1%預計值（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n PEF（L/s）治療前 治療后46 46 t P 2.61±0.42 2.71±0.41 1.156 0.251 3.97±0.54 3.31±0.50 6.083＜0.001 49.10±3.49 49.32±4.11 0.277 0.783 87.10±4.50 81.29±4.21 6.395＜0.001

2.2 兩組治療前后炎癥介質水平比較 治療前，兩組血清IL-6、CRP 水平相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后， 觀察組血清IL-6、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（g/L，±s）

組別 n IL-6 CRP治療前 治療后觀察組對照組治療前 治療后46 46 t P 63.42±6.50 64.21±7.11 0.556 0.580 41.24±5.30 50.96±6.11 8.151＜0.001 23.86±3.69 24.23±4.21 0.448 0.655 11.21±2.38 15.91±3.19 8.009＜0.001

2.3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較 治療前，兩組SF-36 評分、6MWT 相比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組SF-36 評分、6MWT 均高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較（±s）

表3 兩組SF-36 評分與6MWT 水平比較（±s）

6MWT（m）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SF-36 評分（分）治療前 治療后46 46 t P 56.48±5.11 55.87±5.24 0.565 0.573 84.28±3.24 78.59±3.92 7.535＜0.001 261.23±35.15 263.25±38.66 0.262 0.794 357.21±42.58 312.20±41.12 5.157＜0.001

3 討論

COPD 發病機制復雜，多由氣道梗阻、炎癥介質等所致的肺部慢性炎癥反應引起，而對于中重度穩定期患者多以改善氣道阻力，減輕炎癥反應，延緩病情發展為主[4]。 沙美特羅替卡松粉吸入劑是臨床常見藥物，主要由沙美特羅、丙酸氟替卡松復合研制而成，前者是一種藥效持久的β-受體激動劑，后者為吸入糖皮質激素，二者聯合可發揮協同作用，達到抗炎、平喘的目的，且藥效持久，并具有舒張支氣管，減小氣道阻力，提高肺功能等作用[5]。 此外，沙美特羅替卡松粉吸入劑可降低炎癥介質釋放量，抑制氣道高反應，進而延緩病情，緩解相關癥狀。 相關研究指出，沙美特羅替卡松粉吸入劑起效緩慢，通常需結合其他藥物提高治療效果。乙酰膽堿可刺激M 膽堿受體活性，促使炎癥細胞大量釋放炎癥介質，進而誘發不同程度炎癥反應[6]。 噻托溴銨粉吸入劑為新型抗膽堿能藥物，可選擇性作用于氣道平滑肌M1、M3受體，抑制膽堿能受體生成，松弛平滑肌，進而發揮長效支氣管擴張作用；同時其可抑制乙酰膽堿激動M膽堿受體所致炎癥反應， 并通過對炎癥介質大量釋放、中性粒細胞出現游走等產生抑制作用，而減輕炎性細胞活性， 降低氣道炎性程度， 進而緩解患者病情。

本研究將沙美特羅替卡松粉吸入劑結合噻托溴銨粉吸入劑應用于治療中重度COPD 穩定期患者，結果發現， 治療12 周后觀察組PEF、FEV1%預計值高于對照組（P＜0.05），可見聯合用藥方案在改善患者肺功能方面具有顯著療效。相關研究認為，慢性炎癥是引起COPD 發病、進展主要機制，而炎癥介質IL-6、CRP 貫穿于COPD 氣道炎癥反應整個過程，可誘導、維持、加重氣道炎癥反應，并在一定程度上可反映出患者氣道炎癥反應程度， 可作為評估炎癥嚴重程度相關指標[7]。 本研究發現，治療12 周后觀察組血清IL-6、CRP 水平低于對照組，且SF-36 評分、6MWT 高于對照組（P＜0.05），可見沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療中重度COPD穩定期患者，有利于降低患者炎癥反應，提高運動耐力，改善生活質量。 綜上所述，中重度COPD 穩定期患者采用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨粉吸入劑治療， 可有效改善患者肺功能， 減輕炎癥反應，增強運動耐力，提升生活質量。