更昔洛韋聯合干擾素治療小兒EB 病毒感染的療效分析

陳紅艷

（河南省南陽市第二人民醫院小兒科 南陽473003）

臨床兒科中較為常見的一種病毒為EB 病毒，其感染比例會因年齡的增長而升高[1]。感染EB 病毒后，患兒可能出現外周血淋巴細胞增高，肝、脾和淋巴結腫大，咽峽炎，發熱，異型淋巴細胞等，臨床表現程度不同，雖大部分患兒預后較為良好，但疾病早期若不接受有效診治，會影響到患兒全身多個系統，進而誘發相關疾病。因此，感染EB 病毒早期接受有效診治對控制病情發展相當重要。 已有報道指出[2]，更昔洛韋聯合干擾素對該病癥狀改善有促進作用，療效明顯。本研究納入60 例EB 病毒感染患兒進行了分組比較。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年4 月～2018 年12 月收治的60 例EB 病毒感染患兒作為研究對象，按治療方式的不同分對照組和研究組，每組30 例。 對照組女13 例，男17 例；年齡7 個月～11 歲，平均年齡（6.3±0.3）歲；病程2～16 d，平均病程（5.9±1.2）d。研究組女14 例，男16 例；年齡8 個月～11 歲，平均年齡（6.8±0.4）歲；病程3～17 d，平均病程（5.8±1.1）d。 兩組患兒的一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：表現為肝脾腫大、淋巴結腫大、咽峽炎、食欲減退、頭痛、持續性發熱等癥狀；患兒家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：已接受過抗病毒治療；循環系統障礙；神經系統異常；對本研究藥物過敏；合并其他器官損害；耐受性、依從性差；中途轉用其他方式治療。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 接受注射用重組人干擾素α2b（假單胞菌）（國藥準字S20030053）治療。根據患兒年齡給藥， 肌肉注射： 年齡＜2 歲者， 每次給藥量為5 μg/kg，1 次/d； 年齡≥2 歲者， 每次給藥量為10 μg/kg，1 次/d，持續治療7 d。

1.3.2 研究組 接受干擾素聯合注射用更昔洛韋（國藥準字H20059468）治療。 干擾素用法用量同對照組。將5～10 mg 更昔洛韋與100 ml 氯化鈉注射液混合后，靜脈滴注，每12 小時給藥1 次。持續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）兩組療效。根據患兒體征、癥狀評估，顯效：患兒實驗室指標恢復正常，體征、癥狀均全部消失，且無并發癥；有效：體征、癥狀改善程度＞30%，且實驗室指標改善＞30%；無效：患兒體征、癥狀、實驗室指標等均無明顯緩解，或有惡化。 總有效=顯效+有效。（2）兩組體征、癥狀消失時間。包括肝脾腫大、扁桃體腫大、咽痛、頸淋巴結腫大、退熱等。（3）兩組EB 病毒核心抗原免疫球蛋白G（EBV-NA-IgG）轉陰率、EB 病毒衣殼抗原免疫球蛋白M（EBV-CA-IgM） 轉 陰 率、EB 病 毒- 脫 氧 核 糖 核 酸（EBV-DNA）轉陰率。（4）兩組治療前后抑制/殺傷性T 淋巴細胞表面標志（CD8+）、 輔助性T 淋巴細胞（CD4+）、成熟T 淋巴細胞表面標志（CD3+）水平。抽取兩組患兒空腹血液3 ml，采用流式細胞儀進行測定。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS13.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療療效比較[例（%）]

2.2 兩組體征、 癥狀消退時間比較 研究組體征、癥狀消退時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組體征、癥狀消退時間比較（d，±s）

表2 兩組體征、癥狀消退時間比較（d，±s）

組別 n 肝脾腫大消退時間扁桃體腫大消退時間咽痛消退時間頸淋巴結腫大消退時間 退熱時間研究組對照組30 30 tP 4.21±1.21 7.16±1.21 9.442 3 0.000 1 5.12±1.02 7.49±1.02 8.998 9 0.000 1 3.20±0.25 4.65±0.35 18.464 7 0.000 1 1.52±0.62 1.98±0.54 3.064 4 0.003 3 3.02±0.21 4.65±0.32 23.325 4 0.000 1

2.3 兩組病毒轉陰率比較 研究組EBV-NA-IgG轉陰率為96.67%，稍高于對照組的93.33%，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組EBV-CA-IgM 轉陰率和EBV-DNA 轉陰率均高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組病毒轉陰率比較[例（%）]

2.4 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組免疫功能指標相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

表4 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

組別 n 治療前CD8+ CD4+ CD3+治療后CD8+ CD4+ CD3+研究組對照組tP 30 30 58.21±1.32 58.23±1.33 0.058 4 0.953 6 16.21±4.32 16.23±4.31 0.017 9 0.985 7 73.12±2.32 73.15±2.31 0.050 2 0.960 1 33.02±1.34 42.35±1.24 27.990 5 0.000 1 32.65±5.21 26.65±5.32 4.413 4 0.000 1 81.65±6.32 77.25±6.25 2.711 3 0.008 8

3 討論

EB 病毒存在轉化、潛伏的特性，由于兒童各項機體功能暫未發育成熟，所以EB 感染者多為兒童[3～4]。人體感染EB 病毒后，先在細胞中復制，再通過細胞溶解進入到人體血液中，之后感染B 淋巴細胞，活化T 淋巴細胞，降低淋巴細胞增殖功能，并對炎癥介質的分泌產生促進作用，誘發病癥[5～6]。 此外，病毒核免疫復合物的積聚會直接損害細胞，誘發肝、腎功能異常及淋巴結腫大，甚至對細胞惡性轉變有促進作用。感染EB 病毒后，機體表現的癥狀程度不一，因此，早期診治對疾病預后相當重要。 干擾素為目前常用治療藥物之一，為淋巴細胞與單核細胞產生的細胞因子，也是功能多樣的活性蛋白質，其抗病毒譜較廣，能干擾細胞分化和生長，調節免疫功能。給藥后，對細胞表面受體直接產生作用，促進抗病毒蛋白分泌，抑制病毒復制、病毒脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）活性，進而控制病情，調節細胞免疫和體液免疫，增強抗病毒功效。

但近年來臨床實踐發現，單一給予該藥物治療，其療效不及干擾素聯合更昔洛韋[7～10]，本研究結果也從總療效、體征及癥狀消失時間、病毒轉陰率、免疫功能等指標等方面證實了以上觀點，其原因可能與

更昔洛韋的藥物機理有關。 更昔洛韋具有較強的抗病毒功效，給藥后不易發生病毒耐藥性，靜脈滴注后藥效成分更易被機體吸收，且分布在全身各組織，見效速度快，局部血藥濃度高。 與干擾素聯合使用，兩者可發揮協同功效。 綜上所述，EB 病毒感染患兒接受更昔洛韋聯合干擾素治療， 可顯著改善其免疫功能，對病毒轉陰、體征及癥狀消失有促進作用，療效明顯。