磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷療效觀察

王志紅

（河南省蘭考縣婦幼保健院兒科 蘭考475300）

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是因胎兒宮內窘迫和圍生期窒息、缺氧等因素造成腦組織缺血、缺氧性損害，可誘發神經反射減弱、意識障礙、驚厥、肌張力改變等[1]。心肌損傷是HIE 嚴重并發癥之一，易加重患兒缺氧缺血狀況，若不及時治療可誘發永久性神經功能損害，甚至死亡[2～3]。 對于HIE 合并心肌損傷患兒，臨床多選用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療，可改善臨床癥狀，緩解病情，但在減輕心肌損傷方面效果欠佳。 磷酸肌酸鈉是營養心肌和改善心肌代謝的藥物，能為細胞有氧氧化提供能量，不斷生成機體所需腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），促進細胞能量代謝，起到保護心肌細胞的作用[4]。 本研究旨在分析注射用磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療HIE 合并心肌損傷的臨床價值，為臨床用藥提供參考依據。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月就診于我院的84 例HIE 合并心肌損傷患兒， 按隨機數字表法分為試驗組和參考組，每組42 例。 試驗組男18 例，女24 例；出生時間2 h～7 d，平均出生時間（37.14±3.22）h；HIE 嚴重程度：重度5 例，中度22 例，輕度15 例。參考組男15 例，女27 例；出生時間6 h～7 d，平均出生時間（37.31±3.12）h；HIE 嚴重程度：重度6 例，中度24 例，輕度12 例。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 心肌損傷標準：心律失常或心音低鈍伴心率減慢（心率＜100 次/min）；ECG 檢查ST段下移或T 波異常； 血清心肌酶譜異常。 符合上述≥2 項即可確診為心肌損傷。

1.3 入組標準 納入標準：符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[5]中HIE 診斷標準，經MRI 等影像學診斷確診；符合心肌損傷標準；患兒家長簽署知情同意書。 排除標準：肝腎功能嚴重障礙者；先天性心臟病者；過敏體質者；嚴重貧血者；遺傳代謝性疾病者；血液系統疾病者。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予低流量吸氧、抗驚厥、降顱壓、營養神經、維持水及電解質平衡等對癥支持治療。 在此基礎上， 參考組行單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（國藥準字H20064601）治療，20 ml 的10%葡萄糖注射液中加入20 mg 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，靜脈滴注，1 次/d。 試驗組在參考組的基礎上聯合注射用磷酸肌酸鈉（國藥準字H20193288）治療，10 ml 的5%葡萄糖注射液中加入50 mg/kg 注射用磷酸肌酸鈉，靜脈滴注，1 次/d。 兩組均連續治療10 d。

1.5 觀察指標 （1）對比兩組臨床療效。 療效判定標準：心肌酶譜指標與心電圖恢復正常，臨床癥狀消失為顯效；心肌酶譜指標與心電圖明顯改善，臨床癥狀基本恢復正常為有效；病情無明顯改善，甚至有加重趨勢為無效。有效率+顯效率＝總有效率。（2）對比兩組臨床癥狀改善時間： 胃腸功能紊亂、 意識恢復、肌張力恢復、神經反射恢復等。（3）對比兩組心肌酶譜水平。治療前及治療10 d 后采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，使用PBA-120 全自動生化分析儀測定心肌酶譜[血清肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]。（4）記錄并對比兩組不良反應發生情況，評估用藥安全性。

1.6 統計學方法 應用SPSS21.0 統計學軟件分析數據，用（±s）表示計量資料，用t檢驗；以%表示計數資料， 用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 試驗組治療總有效率高于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間對比 試驗組胃腸功能紊亂、意識、肌張力及神經反射恢復時間短于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時間對比（d，±s）

組別 n 意識恢復 神經反射恢復 胃腸功能紊亂 肌張力恢復參考組試驗組42 42 8.11±1.75 4.43±1.34 5.21±1.48 3.59±1.76 4.565 0.000 6.24±1.96 3.16±1.27 tP 4.612 4.458 0.000 0.000 8.92±1.96 6.45±1.88 5.894 0.000

2.3 兩組心肌酶譜指標水平對比 兩組治療前LDH、CK-MB、CK 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后LDH、CK-MB、CK 水平較治療前均明顯降低，且試驗組低于參考組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組心肌酶譜指標水平對比（U/L，±s）

表3 兩組心肌酶譜指標水平對比（U/L，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n LDH CK CK-MB治療前 治療后 治療前 治療后參考組試驗組治療前 治療后42 42 tP 534.62±55.97 531.95±54.69 0.221 0.826 305.69±67.54*253.49±61.18*3.712 0.000 52.65±9.65 52.57±9.48 0.038 0.970 28.65±8.34*20.32±7.96*13.446 0.000 281.65±50.47 280.95±48.69 0.065 0.949 193.24±46.51*135.68±34.65*6.432 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組治療過程中均未出現明顯不良反應。

3 討論

HIE 發病機制相對復雜，可誘發酸中毒、低氧血癥、代謝障礙等，造成多器官多系統損害，其中心肌損傷率高達65%[6]。 HIE 合并心肌損傷會對患兒神經細胞能量代謝造成不良影響，促進氧自由基大量生成，造成神經細胞結構變化與代謝障礙進一步加重，還能促進神經元內鈣離子大量進入細胞內，使興奮性氨基酸釋放增加，加重神經細胞損害，引起細胞凋亡[7～8]。

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉是治療HIE 合并心肌損傷的常用藥物，屬于中樞神經修復藥物，可保護細胞膜，對神經元細胞發育、分布起到促進作用，利于保護患兒神經組織，改善病情。 經臨床研究發現， 單用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療HIE合并心肌損傷，患兒心肌酶譜指標下降程度欠佳，難以有效改善心肌損傷[9]。 本研究結果顯示，磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療的試驗組治療總有效率高于參考組，胃腸功能紊亂、意識、肌張力及神經反射恢復時間短于參考組，LDH、CK-MB、CK 水平低于參考組，且兩組治療過程中均未出現明顯不良反應，與章櫻等[10]研究結果相似，提示注射用磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療可增強臨床效果，減輕患兒心肌損傷，縮短臨床癥狀改善時間，且安全可靠。 磷酸肌酸鈉是廣泛存在于骨骼肌細胞和心肌細胞中的能量載體與能量緩沖劑，可直接轉化二磷酸腺苷為ATP，為細胞的有氧氧化供給能量， 并對機體細胞免疫與體液免疫進行調節，抑制病毒、細菌感染，減輕對心肌細胞免疫損害，降低心肌酶譜指標，穩定心肌細胞功能，從而減輕心肌損害。此外，磷酸肌酸鈉能拮抗溶血脂酶形成， 穩定心肌細胞磷脂， 抑制心肌細胞氧自由基，提高細胞恢復能力，保護心肌細胞。 與單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合治療，可發揮協同作用，能維持心肌細胞內磷酸肌酸和ATP 含量，防止過量轉化，提供給受損細胞能量，促進心肌酶譜水平恢復，減輕心肌損傷，為患兒病情恢復提供有利條件。

綜上所述，HIE 合并心肌損傷給予注射用磷酸肌酸鈉聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療安全可行，能增強治療效果，促進臨床癥狀改善，降低心肌酶譜水平， 減輕患兒心肌損傷， 利于促進病情恢復，值得臨床推廣。