谷氨酰胺結合雙歧桿菌四聯活菌片對酒精性肝硬化患者腸黏膜屏障功能的影響分析

楊凱凱

（河南省焦作市第二人民醫院 焦作454001）

近年來，因人們生活方式發生變化，酒精性肝硬化發病率日益增高，該病多合并程度不同的腸黏膜屏障損壞[1]。 腸黏膜通透性增高，腸內毒素和細菌大量進入到血液中，誘發內毒素血癥，病情進一步惡化，所以，有效修復并保護酒精性肝硬化患者腸黏膜屏障功能相當重要。 近年來，臨床多采用谷氨酰胺、微生態制劑輔助治療該病，療效較為理想，可顯著緩解肝功能損害，但兩者聯合治療酒精性肝硬化疾病是否對腸黏膜屏障功能有保護作用，目前研究較少。本研究選取60 例酒精性肝硬化患者進行了分組比較。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2018 年12 月收治的60 例酒精性肝硬化患者作為研究對象，按治療方式不同分為對照組和研究組，各30 例。 對照組肝硬化患者肝臟儲備功能量化評估分級（Child-Pugh 分級）：14 例A 級，16 例B 級； 病程13 個月～8 年，平均病程（4.3±0.6）年；女性12 例，男性18例。研究組Child-Pugh 分級：13 例A 級，17 例B 級；病程12 個月～8 年，平均病程（4.4±0.5）年；女性13例，男性17 例。 兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）滿足《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》[2]中酒精性肝硬化疾病判定標準； 飲酒史＞10 年；患者與其家屬均同意本次診治方案。（2）排除標準：合并消化道出血、肝癌、肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎等并發癥；因自身免疫性、中毒性、藥物性、病毒性等疾病造成的肝硬化；中途轉用其它方式治療。

1.3 治療方法 入院后，均接受戒酒、補充白蛋白、利尿、護肝、低鹽飲食等干預。 對照組給予雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010）治療，口服，3 次/d，1.5 g/次。 研究組給予雙歧桿菌四聯活菌片聯合谷氨酰胺顆粒治療， 雙歧桿菌四聯活菌片用法用量同對照組。谷氨酰胺顆粒（國藥準字H20040245）口服，3 次/d，1.0 g/次。 兩組均持續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療療效。判定標準，顯效：治療后，患者無腹膜刺激征和疾病癥狀，腹水培養結果為（-），無腹水；有效：常規腹水檢查顯示炎癥有改善，腹水量減少≥30%，癥狀逐步改善；無效：未達到有效標準。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組腸黏膜屏障功能指標。治療前、治療后3 d，抽取兩組空腹靜脈血液，離心處理后，分離血清，用化學發光法測定血漿降鈣素原， 用分光光度法測定二胺氧化酶， 用高壓液相色譜-示差法檢測尿乳果糖/甘露醇比值。（3）比較兩組肝功能指標。用全自動生化分析儀檢測兩組肝功能指標， 包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、 血總膽紅素（TB）、 天門冬氨酸轉氨酶（AST）。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，治療療效等計數資料以%表示，采用χ2檢驗，D-乳糖、內毒素、二胺氧化酶、TB、ALB 等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 研究組總有效率為93.33%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療療效比較[例（%）]

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較 治療前兩組腸黏膜屏障功能指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組尿乳果糖/甘露醇比值、 降鈣素原及二胺氧化酶水平均低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

治療后尿乳果糖/甘露醇比值 降鈣素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）研究組對照組組別 n 治療前尿乳果糖/甘露醇比值 降鈣素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）30 30 0.24±0.050.08±0.025.13±1.12 0.25±0.060.15±0.037.95±1.13 tP 0.701 310.633 79.708 1 0.485 9 11.25±2.05 11.24±2.03 0.018 9 0.984 9 10.56±2.46 10.58±2.47 0.031 4 0.975 00.000 1 6.08±1.31 8.86±1.32 8.187 8 0.000 10.000 1

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TB、AST、ALT 水平均低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

表3 兩組肝功能指標比較（±s）

組別 n 治療前TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療后TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）研究組對照組tP 30 30 72.13±16.32 72.15±16.31 0.004 7 0.996 2 118.65±23.51 118.66±23.52 0.001 6 0.998 7 87.21±18.23 87.22±18.24 0.002 1 0.998 3 31.25±6.32 43.28±9.24 5.885 9 0.000 1 86.32±8.32 98.59±7.21 6.104 3 0.000 1 46.65±3.91 62.65±4.65 14.424 6 0.000 1

3 討論

臨床肝臟疾病中較為常見的一種為酒精性肝硬化[3]，患者長時間大量飲酒會導致肝細胞發生脂肪性壞死，引發纖維化。 肝硬化發病和發展與機體腸黏膜屏障功能發生異常變化有密切關系[4]。 肝硬化會興奮交感神經，大量生成一氧化氮，使人體腸道發生病理性變化，降低腸道功能[5]。 且該病患者機體中膽汁分泌功能異常，進入腸道中的膽汁較少，引起腸菌群紊亂。 酒精會導致腸黏膜上皮細胞功能異常，腸道中細菌大量生長，腸黏膜發生通透性變化，加大內毒素滲漏，病情加重。 因此，臨床應重視改善其腸黏膜屏障功能，以達到治療目的[6]。

與健康人比較，肝硬化患者體內腸球菌、腸桿菌等需氧菌數量升高，厭氧菌數量降低，腸道紊亂，采用益生菌治療，可讓腸道菌群恢復正常。 有學者將自發性細菌性肝硬化腹膜炎患者納入研究，給予雙歧桿菌四聯活菌片治療，其腸黏膜屏障功能指標得到有效改善[7～8]。 該藥成分主要為糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等，可抑制腸道致病菌，保持腸道菌群穩定和正常蠕動，蠟樣芽孢桿菌可消耗人體腸道中的氧氣，為嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌提供厭氧條件，進而發揮治療作用[9]。 本研究結果顯示，聯合給藥的研究組療效、腸黏膜屏障功能、肝功能指標均優于對照組，表明谷氨酰胺聯合雙歧桿菌四聯活菌片的療效更突出。谷氨酰胺對淋巴細胞、巨噬細胞分化增殖有促進作用，使機體免疫力加強，且人體腸道黏膜細胞代謝的主要物質之一就是谷氨酰胺，可降低腸道內毒素和細菌易位危險性，保持腸功能正常，此外，該藥對人體中蛋白質合成有促進作用，可改善機體代謝[10]。

綜上所述， 采用谷氨酰胺聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療酒精性肝硬化，可促進患者肝功能恢復，改善并保護其腸黏膜屏障功能，輔助提升療效。