重復經顱磁刺激對抑郁癥患者SSI評分的影響及治療效果研究

付可登 李松華 胡媛媛

[摘要] 目的 研究重復經顱磁刺激（rTMS）對抑郁癥患者貝克自殺意念量表（SSI）評分的影響及治療效果。 方法 選取2018年9月～2019年6月浙江省寧波市精神病院收治的112例抑郁癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組、試驗組，每組56例。對照組采用草酸艾司西酞普蘭治療，試驗組在此基礎上聯合rTMS治療。比較兩組治療效果、漢密爾頓抑郁量表-17項（HAMD-17）評分、SSI評分及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。 結果 試驗組治療總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療前，兩組HAMD-17、SSI評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后兩組HAMD-17、SSI評分低于治療前，且試驗組均低于對照組（均P < 0.05）。兩組治療前血清MBP、BDNF水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后兩組血清MBP水平低于治療前，且試驗組低于對照組（P < 0.05）;BDNF水平高于治療前，且試驗組高于對照組（P < 0.05）。 結論 對抑郁癥患者實施rTMS治療效果顯著，可明顯緩解患者抑郁狀況，大大減少自殺意念，并有效調節血清MBP、BDNF水平。

[關鍵詞] 重復經顱磁刺激;抑郁癥;自殺意念;髓鞘堿性蛋白;腦源性神經營養因子

[中圖分類號] R479.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）06（a）-0097-04

[Abstract] Objective To study the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） on the score of Baker scale for suicidal ideation （SSI） in patients with depression and its therapeutic effect. Methods From September 2018 to June 2019， 112 cases with depressive patients who admitted to Ningbo Mental Hospital were selected as research subjects. They were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method， with 56 cases in each group. The control group was treated with Escitalopram Oxalate， while the experimental group was treated with rTMS on the basis of the control group. The total effective rate， Hamilton depression scale-17 （HAMD-17） score， SSI score， the level of myelin basic protein （MBP） and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） of the two groups were compared. Results The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P < 0.05）. Before treatment， there were no significant difference in HAMD-17 and SSI scores between the two groups （P > 0.05）. The HAMD-17 and SSI scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group （all P < 0.05）. There were no significant differences in serum MBP and BDNF levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. The serum MBP levels of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than the control group （P < 0.05）. The levels of BDNF were higher than those before treatment， and the experimental group was higher than the control group （P < 0.05）. Conclusion The effect of rTMS on depressive patients is significant， which can significantly alleviate depression， greatly reduce suicidal ideation， and effectively regulate the level of MBP and BDNF in serum.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation; Depression; Suicide ideation; Myelin basic protein; Brain-derived neurotrophic factor

抑郁癥是當今社會發病率較高的一種精神心理疾病，極大地損害患者生理、心理健康，亦是導致自殺行為發生的常見原因。調查研究顯示[1]，抑郁癥患者自殺的概率是一般人群的20倍。自殺意念為自殺的游離因子，是自殺行為發生的前期階段，對于自殺行為具有預測作用[2-3]。故為防止抑郁癥患者自殺，需對其自殺意念進行有效抑制。目前，通過服用以艾司西酞普蘭為代表的抗抑郁藥可起到緩解抑郁癥狀的作用，但對患者自殺意念的改善效果有限[4]。近年來，重復經顱磁刺激（rTMS）這一神經電生理技術被逐漸引入到抑郁癥的治療中，且因其具有操作簡便、安全、無侵襲性等優勢而受到臨床推崇。研究顯示[5-6]，在服用抗抑郁藥的基礎上聯合rTMS治療可增強抗抑郁治療效果。但目前關于rTMS對抑郁癥自殺意念影響的研究報道較少。基于此，本研究探討rTMS治療抑郁癥的效果及其對貝克自殺意念量表（SSI）[7]評分的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2019年6月浙江省寧波市精神病院診治的112例抑郁癥患者，疾病診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》相關標準[8]。納入標準：①符合上述有關抑郁癥的診斷標準，且治療前漢密爾頓抑郁量表-17項（HAMD-17）[9]得分≥17分;②年齡≥18歲;③患者自愿配合調研，并在知情同意書上簽字。排除標準：①軀體疾病、精神活性物質等原因所致抑郁者;②顱內存在金屬物，安裝有心臟起搏器或支架者;③有腦部手術史者;④合并其他精神心理疾病者;⑤視聽障礙者;⑥已出現自殺行為者;⑦入組前4周內進行過任何治療者。

按照隨機數字表法將其分為對照組、試驗組，每組56例。對照組男32例，女24例;年齡23～64歲，平均（43.60±8.49）歲;病程4～32個月，平均（18.83±5.71）個月。試驗組男31例，女25例;年齡25～64歲，平均（44.39±9.11）歲;病程6～32個月，平均（19.25±6.03）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均服用草酸艾司西酞普蘭（山東京衛制藥有限公司，生產批號：201809204，批準文號：國藥準字H20103327）治療，20 mg/次，每日早晨服用1次。試驗組在此基礎上進行rTMS治療，使用英國Magstim生產的YRD CCR-1型經顱磁刺激儀，配置Butterny“8”字型線圈。以10 Hz頻率進行刺激，線圈置于左側前葉背外側（DLPFC）并與顱骨平行，強度為80%運動閾值，80個刺激串，30次/串，每串刺激間歇15 s，5次/周。對照組給予假性rTMS治療，即不提供有效磁場，其他同試驗組。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

于治療前、治療4周后對兩組以下指標進行比較：①抑郁狀況：采用HAMD-17[8]進行評定。HAMD-17評分達到17分時表示存在抑郁狀況，且得分愈高，抑郁程度愈重。②自殺意念強度：應用SSI[6]進行量化評定。SSI包含19個條目，每個條目均按照0～2分的3級評分法進行評分，總分38分。得分愈高，自殺意念愈強。③髓鞘堿性蛋白（MBP）、腦源性神經營養因子（BDNF）檢測：于治療前、治療4周后抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，分離出血清后置于 -20℃冰箱內備用。采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，MBP檢測試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司（貨號：xyA539Hu），BDNF檢測試劑盒購自同一公司（貨號：xy-BDNF-Hu）。

1.4 療效判定標準

治療4周后，根據HAMD-17評分變化對兩組治療效果進行判定。痊愈：HAMD-17評分較治療前減少在75%及以上;顯著進步：HAMD-17評分較治療前減少在50%及以上但不足75%;進步：HAMD-17評分較治療前減少在25%及以上但不足50%;無效：HAMD-17評分較治療前減少在25%以下。總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組治療總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后HAMD-17、SSI評分比較

治療前，兩組HAMD-17、SSI評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后兩組HAMD-17、SSI評分低于治療前，且試驗組低于對照組（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清MBP、BDNF水平比較

兩組治療前血清MBP、BDNF水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后兩組血清MBP水平低于治療前，且試驗組低于對照組（P < 0.05）;BDNF水平高于治療前，且試驗組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

3 討論

抑郁癥為精神科常見病，除導致患者出現心境低落、意志活動降低、思維遲緩及軀體癥狀外，還可大大增加自殺風險。調查研究顯示[11]，我國每年自殺人群中有50%～70%患有抑郁癥。另有研究顯示[12-13]，自殺意念是預測自殺行為的敏感指標，其強度愈高，患者自殺風險性愈大。因此，對于抑郁癥患者，除通過抗抑郁治療控制其癥狀外，還需降低自殺意念強度，以最大程度預防自殺發生。目前，臨床多采用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）對抑郁癥進行治療，其中草酸艾司西酞普蘭是較常應用的一種，其可結合5-羥色胺轉運蛋白的兩個結合位點，不僅可增加中樞神經系統5-羥色胺的釋放量，還能提高5-羥色胺的再攝取率，使突觸間隙5-羥色胺濃度升高，從而發揮抗抑郁效應[14-18]。但單用藥物在調控病情及自殺意念方面的效果并不理想。

近年來，rTMS這一由經顱磁刺激技術改良而來的非藥物治療新技術被應用于抑郁癥治療中。陳泳康等[19]研究認為，應用rTMS對患者DLPFC進行高頻刺激，可增加局部腦血流灌注，加快腦細胞代謝，提高前額葉皮質興奮性，從而有效改善抑郁癥狀。另外，rTMS還可刺激紋狀體釋放多巴胺，并致突觸后膜上5-羥色胺lA受體敏感度下降，從而有效調控抑制情緒。本研究對rTMS治療抑郁癥的效果進行觀察，結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組;治療后兩組HAMD-17評分均降低，且試驗組HAMD-17評分低于對照組。佐證應用rTMS可取得良好的效果，使患者抑郁癥狀得到有效控制。治療后兩組SSI評分均降低，且試驗組SSI評分低于對照組。分析其原因可能是rTMS可增強膝下扣帶回與DLPFC的功能連接，改善患者認知、執行功能及其他心理功能障礙，從而有利于緩解自殺意念[19]。

MBP可對髓鞘結構穩定起到維持作用，當腦神經受到損害時，血腦屏障功能出現異常，MBP會釋放入血液中，導致其含量升高[20]。BDNF可維持神經元生存、防止神經元損傷，且在神經元受損后再生中發揮著關鍵作用[21]。有研究顯示[22-23]，MBP、BDNF水平異常可致患者抑郁情緒出現或加重。本研究結果顯示，治療后兩組血清MBP、BDNF水平均有改善，且試驗組血清MBP、BDNF水平改善情況優于對照組。提示調控血清MBP、BDNF水平亦可能是rTMS治療抑郁癥的途徑之一。

綜上所述，抑郁癥患者應用rTMS治療，可明顯改善患者抑郁狀況及自殺意念，并能有效調控血清MBP、BDNF水平。但本研究存在一定不足，如選取樣本量仍較少、未做遠期隨訪研究等，故后續有必要擴大樣本規模、延長調研時間來對本研究結果做進一步驗證。

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（收稿日期：2019-11-21 ?本文編輯：劉明玉）