胸腺法新聯合阿德福韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及HBeAg轉陰率的影響

陳安 譚凱 賀小軍

(空軍軍醫大學第二附屬醫院普通外科，陜西 西安 710038)

阿德福韋是臨床上用于治療慢性乙型肝炎常用抗病毒藥，具有毒副作用小，抑制病毒作用強等優勢，但近年來越來越多的患者呈現對該藥的耐藥性，療效不佳[1]。胸腺法新是由28個氨基酸組成的多肽類免疫抑制劑，研究[2]表明，胸腺法新具有能增強免疫應答，改善機體免疫功能的作用。本文主要探討胸腺法新聯合阿德福韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及HBeAg轉陰率的影響。

1 材料與方法

1.1一般資料 將2016年6月至2019年6月本院的慢性乙型肝炎患者105例作為研究對象，納入標準：均符合《慢性乙型肝炎診斷標準》(2010年版)中慢性乙型肝炎的診斷標準[3]。排除標準:合并有除慢性乙型肝炎外其他肝部疾病者；合并肝癌者；合并免疫系統疾病者；非首次治療者；伴嚴重心腎功能不全者；孕婦或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者；不配本項研究者。采用隨機數表法將其為對照組(n=52)和研究組(n=53)。研究組男28例，女25例；年齡20～68歲，平均(48.40±2.73)歲；病程1～8年，平均(3.52±1.72)年。對照組男27例，女25例;年齡21～69歲，平均(48.58±2.76)歲；病程2～9年，平均(3.48±1.75)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2治療方法 對照組：給予阿德福韋(廠家：悅康藥業集團股份有限公司，規格：10 mg，國藥準字：H20110088)口服，1次/d，10 mg/次，療程為6個月。研究組：在對照組的基礎上聯合胸腺法新治療，胸腺法新注射液(長春海悅藥業股份有限公司，規格：1.6 mg，國藥準字：H20193345)于皮下注射，每周2次，1次1.6 mg，每兩次時間相隔3～4 d，療程為6個月。

1.3觀察指標 記錄兩組治療后的臨床療效，參照相關國際標準[4]，臨床癥狀顯著好轉，各項肝功能指標降低≥50%，乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)轉為陰性視為顯效。臨床癥狀有所好轉，各項肝功能指標降低<50%，HBV-DNA轉為陰性視為有效。臨床癥狀、各項肝功能指標無任何改善甚至加重，HBV-DNA仍為陽性視為無效。總有效=顯效+有效。于療程結束后1 d采用酶聯免疫吸附實驗試劑法檢測兩組患者外周靜脈血清谷草氨酸轉氨酶(AST)、谷丙氨酸轉氨酶(ALT)濃度，記錄兩組AST、ALT復常率，操作流程嚴格參照試劑盒說明書，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司。于療程結束后1 d于本院檢驗科采用熒光定量檢測法測定兩組乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV-DNA水平，記錄兩組HBeAg、HBV-DNA轉陰率。記錄治療期間兩組不良反應，包括尿蛋白異常、胃腸道反應、白細胞減少、乳酸酸中毒。

2 結 果

2.1臨床療效的比較 對照組顯效15例、有效23例、無效14例，總有效為73.08%；研究組顯效23例、有效24例、無效6例，總有效為88.68%。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.144，P<0.05)。

2.2外周血清AST、ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率的比較 研究組治療后外周血清AST、ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后外周血清AST、ALT復常率及HBeAg、HBV-DNA轉陰率的比較[n(%)]

2.3治療期間不良反應的比較 兩組治療期間尿蛋白異常、胃腸道反應、白細胞減少、乳酸酸中毒發生率均較低，且無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應比較[n(%)]

3 討 論

研究[5]表明，胸腺法新作為一種多肽類免疫調節劑，可促進外周淋巴細胞進行增殖與活化，使得T淋巴細胞成熟加快，分泌更多的白介素、干擾素等免疫因子，同時促進前天然免疫細胞聚集，增加免疫因子暴露水平，增強免疫因子的病毒殺傷力。其還能促進T淋巴細胞表面受體表達，促進CD4細胞增殖活化，增強機體細胞免疫功能，提高患者免疫應答水平，能與阿德福韋的抗病毒作用相互補充，發揮協同效應[6]。本文結果顯示，經治療后，研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示胸腺法新聯合阿德福韋能提高慢性乙型肝炎患者臨床療效。這可能與胸腺法新能調控機體免疫系統、增強免疫應答有關。

AST、ALT均在肝細胞中大量存在，而在血清中含量較低，當肝細胞受損使，AST、ALT大量釋放入血，濃度升高，能靈敏地反應肝功能受損情況；HBeAg、HBV-DNA均為乙肝病毒標志物，可反映乙肝病毒在患者體內進行復制的活躍程度。本文結果顯示，研究組治療后外周血清AST、ALT復常率，HBeAg、HBV-DNA轉陰率均明顯高于對照組，提示胸腺法新聯合阿德福韋更能改善慢性乙型肝炎患者肝功能與病毒轉陰率。這可能與胸腺法新能增強阿德福韋的病毒清除作用有關[7-9]。

胸腺法新聯合阿德福韋治療慢性乙型肝炎具有較高的用藥安全性[10]。本文結果顯示，治療期間兩組尿蛋白異常、胃腸道反應、白細胞減少、乳酸酸中毒發生率均較低，且無明顯差異。

綜上所述，胸腺法新聯合阿德福韋能提高慢性乙型肝炎患者臨床療效，改善患者肝功能與病毒轉陰率，且具有較高的用藥安全性。但胸腺法新能提高機體免疫應答的具體分子機制仍然不清，有待進一步研究。