溫肺平喘法治療支氣管哮喘發作期冷哮證臨床研究?

唐引引 岳靜宇 孟 泳 王艷梅

（1.河南省中醫院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000）

支氣管哮喘是一種由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、中性粒細胞等）和細胞組分參與的，以可逆性氣道阻塞和非特異性氣道高反應性為特征的氣道慢性炎癥性疾病［1-2］。我國哮喘患者人數超過3 000萬，患病率約占1%～13%，由于全球的環境污染以及大氣氣候變暖等因素的影響［3］，支氣管哮喘的發病率和病死率每年都呈上升的趨勢。本病的反復發作嚴重影響了患者的身心健康。西醫治療支氣管哮喘一般以抗感染、解痙平喘、擴張氣道為主，但其副作用較大。中醫學近年來在治療支氣管哮喘方面取得了較好的療效，積累了豐富的經驗［4-5］。溫肺平喘方是本院肺病科在射干麻黃湯的基礎上結合多年臨床實踐創制的方劑，經臨床驗證有較好的治療效果。本研究即通過觀察患者在服用溫肺平喘方前后其臨床效果、單項中醫證候積分以及肺功能（FEV%、FVC%、FEV1/FVC）指標檢測，探討溫肺平喘方治療支氣管哮喘冷哮證的臨床有效性及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2016年修訂的《支氣管哮喘防治指南》標準。中醫診斷參照《支氣管哮喘中醫證候診斷標準》［6］哮證（冷哮證）診斷標準。納入標準：符合支氣管哮喘西醫診斷標準；符合哮病冷哮證中醫證候診斷標準；年齡18周歲以上；支氣管哮喘急性發作期輕、中、度患者。排除標準：不符合支氣管哮喘的診斷標準者；正在參加其他科研臨床試驗項目者；治療期間不能積極配合臨床試驗進度、不能按照療程進行者；合并嚴重肝、腎等慢性病者；月經期、懷孕、哺乳期婦女；對臨床試驗的研究藥物過敏者；高血壓病或對血壓控制不理想者。

1.2 臨床資料 150例研究對象均為2018年10月至2019年2月河南省中醫院肺病科門診及住院的哮喘急性發作期冷哮證患者，按照隨機數字表法分為中藥組與西藥組各75例。中藥組男性54例，女性21例；平均年齡（45.32±14.25）歲；平均病程（59.90±18.23）個月。西藥組男性60例，女性15例；平均年齡（42.52±13.86）歲；平均病程（52.73±14.55）個月。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 西藥組給予多索茶堿（安賽瑪，黑龍江福和華星制藥集團有限公司生產，國藥準字號H20000304）0.2 g，服用方法：每日2次，早晚飯后30 min口服。每例患者備用沙丁胺醇氣霧劑［葛蘭素史克（蘇州）有限公司生產，國藥準字J20160074］1支，必要時按需使用。中藥組予溫肺平喘方治療，自擬中藥方：射干15 g，麻黃6 g，杏仁10 g，細辛 3 g，法半夏9 g，紫菀15 g，款冬花 15 g，五味子 10 g，葶藶子 15 g，紫蘇子15 g，當歸12 g，生姜3 g，甘草6 g，大棗8枚。隨證加減：胸滿者，加陳皮、厚樸以行氣寬胸化痰；氣喘者，加紫蘇子、葶藶子以降瀉肺氣止咳。每日1劑，水煎取汁250 mL，每日早飯前晚飯后分2次服用。兩組均以7 d為1個療程，2個療程后進行統計分析。

1.4 觀察指標 1）療效性指標。臨床癥狀與體征：喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音、乏力等臨床癥狀評分表。于治療前、第7日、第14日各記錄1次，包括：中醫證候總療效觀察和治療前后中醫證候單項療效觀察。觀察患者在治療前后肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）等指標的變化。2）安全性指標。記錄患者在治療前后的血、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖情況同時觀察患者在治療期間有無不良反應及藥物過敏等情況。

1.5 療效標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］判定。證候積分主要由主癥、次癥和體征3部分組成。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少率≥70%，<95%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少率≥30%，<70%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率<30%。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（）表示，檢驗水平α=0.05，對計數資料用（%）表示，進行χ2檢驗和秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候總療效比較 見表1。中藥治療組總有效率顯著高于西藥組（P<0.05）。

表1 兩組中醫證候總療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候單項療效比較 見表2。兩組喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音癥狀的單項積分均較治療前降低（P<0.05），中藥組降低更為顯著（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候單項積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候單項積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P<0.05；與西藥組治療后比較，△P<0.05。下同

組別中藥組（n=75）西藥組（n=75）時間治療前治療后治療前治療后喘息2.15±0.65 0.68±0.51*△2.11±0.37 0.78±0.48*咳嗽0.70±0.44 0.12±0.25*△0.72±0.47 0.20±0.39*胸悶氣短0.49±0.50 0.10±0.26*△0.52±0.46 0.15±0.22*咯痰0.60±0.51 0.11±0.31*△0.63±0.33 0.12±0.46*喉中哮鳴2.5±0.81 0.9±0.61*△2.47±0.75 0.8±0.55*

2.3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標的比較 見表3。治療后兩組的肺功能指標FEV1%、FVC% 、FEV1/FVC均有所提高（P<0.05）；中藥組改善更為顯著（P<0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標比較（%，±s）

表3 兩組治療前后肺功能FEV1%、FVC%、FEV1/FVC指標比較（%，±s）

組別 時間FEV1%FVC%FEV1/FVC中藥組（n=73）西藥組（n=73）治療前治療后治療前治療后59.26±7.01 75.28±6.3*△60.35±6.45 70.41±5.12*72.26±4.21 88.65±3.46*△75.63±4.55 80.22±6.11*53.54±5.98 69.26±3.54*△52.34±4.5 67.15±3.43*

3 討 論

支氣管哮喘屬于中醫學“哮病”“喘證”“咳嗽”的范疇，《黃帝內經》雖然有關于哮病的起因、發病機制、癥狀以及治療方法的描述，但是并無關于哮病的記載［8］。醫圣張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治第七》篇中曰“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”，言簡意賅地指出其臨床癥狀及以溫化為主的治療方法［9］。而朱丹溪的《丹溪心法》中首創了哮喘的病名，并進行了專篇的論述，提出發病時以攻邪為主，未發病時以扶正為主的治療原則［10］。哮病長年發作，久治不愈，患者多因先天稟賦不足或者后天勞倦內傷，復感外邪從而損傷肺、脾、腎諸臟，使得其臟腑功能失調，結痰并深伏于肺。其病因歸結為宿痰伏于肺，遇誘因（外感、飲食、情志、疲勞）或感邪（氣溫環境、過敏、遺傳）引觸。病機主要是痰濁伏肺，遇外感引觸，痰隨氣升，痰氣搏結，壅塞氣道，導致肺氣宣降失常，出現痰鳴如吼、氣息喘促［11］，呼吸困難，患者十分痛苦。

支氣管哮喘的急性發作臨床上一般分為3種證型：熱哮證、冷哮證、寒包熱哮證，在北方地區冬季發病大多以冷哮證為主。冷哮證是哮病發病過程中重要的證型，該證型多為寒邪引動體內“伏飲”才出現的急性發作［12］。寒邪襲肺加之素體陽氣不足，使水液運化不得，水飲停滯，飲為陰邪，得陽則化，溫藥可以助陽化氣，氣行則水行，水飲自去，痰飲得化，則肺氣得宣，即所謂“病痰飲者，當以溫藥和之”，并輔以發散表寒之藥，則形寒肢冷表證得解。寒痰得化，氣機得暢，喘逆自平。

本研究以中醫基礎理論為指導，采用溫肺化飲的治療方法，以射干麻黃湯為基礎方變化加減，該方具有解痙平喘、減輕氣道免疫炎癥，減低支氣管敏感性，提高肺組織抗氧能力的作用。方中射干消寒痰，散結氣，降逆氣，麻黃開宣肺氣共為君藥，現代藥理研究發現射干無論對炎癥早期還是晚期都有明顯的抑制作用［13］，其主要成分為異黃酮類化合物，通過抑制組胺達到增高哮喘患者的毛細血管通透性。而麻黃也具有擴張支氣管的作用［14］。半夏醒脾燥濕化痰，溫化肺中寒飲，利喉滌痰結，細辛溫化寒飲、滌痰降逆氣，生姜降逆化飲，散寒行水，利胸中氣機為臣藥；紫菀化痰力強，款冬花止咳力勝，是溫化寒痰的常用藥對；葶藶子瀉肺平喘，蘇子潤肺下氣，兩者合用增加藥物的燥性和溫性；五味子酸收肺氣，收斂麻黃、細辛之過散；地龍清肺平喘，當歸活血通絡，枳殼行氣消積，兩藥合用能加強氣機的疏通，有開胸化瘀之功［15］；大棗補益中氣，生化氣血，滋榮肺氣。宣肺藥與降肺藥相配，以調和肺氣宣發肅降；收斂藥與宣降藥相配，宣散降泄而不傷肺氣。諸藥同藥，以達溫肺化飲、止咳平喘之效。

支氣管哮喘在急性發作期主要伴隨咳嗽、喘息、胸悶、咯痰和胸中有哮鳴音的癥狀。筆者通過這幾項指標的積分情況來觀察急性發作期患者的療效，經用藥后的結果發現：中藥組喘息、咳嗽、胸悶氣短、咯痰、喉中哮鳴音癥狀積分均顯著下降，療效要優于西醫組，說明采用溫肺化飲的治療方法能夠明顯改善急性發作期患者的癥狀和體征。

支氣管哮喘患者多伴有氣道通氣功能障礙，而肺功能檢測是判斷氣道通氣功能障礙是否嚴重的客觀指標，對臨床療效判定有重要的研究意義，也是指導臨床用藥，評定藥物療效的重要指標［16-17］。一般以FEV1及FEV1/FVC%或FEV1%作為判定指標來反應呼吸道阻塞的嚴重程度。本研究結果發現：中藥組的總有效率比西藥組更具有優勢，治療后兩組肺功能FEV%、FVC%、FEV1/FVC指標較治療前均有所提升，但中藥組更能有效改善患者肺功能指標，提示溫肺平喘法更能夠有效控制支氣管哮喘冷哮證患者的癥狀，改善肺功能，從而達到減少冷哮證發作的目的。綜上所述，溫肺平喘法治療支氣管哮喘冷哮證具有很好的臨床效果。