中成藥輔助治療冠心病合并高脂血癥的Meta分析?

賀喜盈 韓麗華

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046；2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002）

心血管疾病作為我國(guó)城鄉(xiāng)居民的首位死亡原因，具有高死亡率、高致殘率的特點(diǎn)，現(xiàn)患病人數(shù)約為2.9億［1］。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是心血管疾病的最主要病因［2］，其形成的核心因素是血脂異常，血脂水平的升高顯著增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［3］。而AS導(dǎo)致的器官病變以冠心病最為常見(jiàn)［4］，高脂血癥不僅是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，也是加速其進(jìn)展的重要因素之一［5］。因此，冠心病合并高脂血癥患者作為不良心血管事件高危人群，如何通過(guò)有效的干預(yù)提高其ASCVD防控水平，已成為亟待解決的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

目前，冠心病合并高脂血癥人群是在改善心肌供血的基礎(chǔ)上（臨床常用藥物包括β受體阻滯劑、硝酸酯類、鈣通道阻滯劑等），首選中等強(qiáng)度的3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（即他汀類藥物）調(diào)控血脂以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。他汀具有降脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能等作用，在ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均可顯著降低心血管事件危險(xiǎn)［6］，但在臨床應(yīng)用中會(huì)引起肝損害、肌病、新發(fā)糖尿病、神經(jīng)損害等不良反應(yīng)［7］。尤需注意的是，在中國(guó)人群中，增加他汀劑量并不能使LDL-C達(dá)標(biāo)率增加［8］，且高強(qiáng)度他汀治療伴隨著更高的肌病和肝酶上升風(fēng)險(xiǎn)［6］。因此，對(duì)我國(guó)冠心病合并高脂血癥人群來(lái)說(shuō)，尋找安全有效的輔助調(diào)脂藥具有重要的臨床意義。

近年來(lái)，中藥因具有多組分、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，且臨床療效確切［9］，在ASCVD的防控中逐漸被關(guān)注。其中，中成藥以其組方精良、制作規(guī)范、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)臨床應(yīng)用尤為廣泛，血脂康更是被共識(shí)［10］推薦用于ASCVD的一、二級(jí)預(yù)防。但目前治療冠心病合并高脂血癥的中成藥多達(dá)數(shù)十種，其整體療效及研究質(zhì)量尚未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的分析及評(píng)價(jià)，不能有效地指導(dǎo)臨床。對(duì)此，本研究對(duì)已公開(kāi)發(fā)表的中成藥治療冠心病合并高脂血癥的隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）的有效性進(jìn)行Meta分析，為臨床用藥提供循證學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)選擇

1）納入標(biāo)準(zhǔn)。（1）研究類型：臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），不限定盲法，組間均衡性好，語(yǔ)種限定為中、英文。（2）研究對(duì)象：明確診斷為冠心病合并高脂血癥患者。①冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：包括1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于“缺血性心臟病（冠心病）”的診斷標(biāo)準(zhǔn)、2010年原衛(wèi)生部《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》等。②高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：包括1997年中華心血管病分會(huì)制訂的《血脂異常防治建議》、2007年中華心血管病學(xué)會(huì)制訂的《中國(guó)成人血脂異常防治指南》等。（3）干預(yù)措施：對(duì)照組采用西醫(yī)治療措施，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用中成藥，中成藥僅限國(guó)藥準(zhǔn)字批號(hào)者。兩組療程≥4周。（4）結(jié)局指標(biāo)：①臨床療效：心絞痛發(fā)作情況及心電圖表現(xiàn)；②血脂水平：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TAG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）；③不良反應(yīng)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)。重復(fù)發(fā)表、資料不全或數(shù)據(jù)有誤；診斷標(biāo)準(zhǔn)缺失或不明確；治療組為中藥提取物；治療組單用中成藥或聯(lián)合其他療法；對(duì)照組也服用中成藥；結(jié)局指標(biāo)不符合。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)全面檢索知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、SinoMed、Pub Med、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)。中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略：采用主題詞［（冠心病or冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。゛nd（高脂血癥or血脂異常）］進(jìn)行初步檢索，然后人工初步篩選其中所有與中醫(yī)藥相關(guān)的文獻(xiàn)；英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略：采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，主 題 詞 包 括 ：“Coronary Disease”“Hyperlipidemias”“Medicine，Chinese Traditional”，自由詞包括：“Coro?nary Diseases；Coronary Heart Disease；Coronary Heart Diseases；Heart Disease，Coronary”等 ；“Hyperlipemia；Hyperlipemias；Hyperlipidemia；Lipidemia”等 ；“Tradi?tional Chinese Medicine；Traditional Medicine，Chinese；Chinese Traditional Medicine；Chinese Medicine，Tradi?tional”等。檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2019年3月7日。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取

采用NoteExpress 3.2軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理，將各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)所檢索到的題錄全部導(dǎo)入，排除重復(fù)文獻(xiàn)。通過(guò)閱讀文題及摘要，初步篩除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。再通過(guò)閱讀全文，篩選完全符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。采用Excel 2007軟件進(jìn)行文獻(xiàn)資料提取后的統(tǒng)計(jì)整理，包括研究的一般資料（第一作者、發(fā)表時(shí)間、病例數(shù)等），患者的基本情況（性別、年齡、病程等），干預(yù)措施（藥物、療程等）、結(jié)局指標(biāo)（心絞痛、心電圖、血脂）以及不良反應(yīng)。由1名心血管專業(yè)人員及1名統(tǒng)計(jì)學(xué)人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)的篩選和資料的提取，結(jié)束后交叉比對(duì)，意見(jiàn)不一致時(shí)請(qǐng)教專家解決。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)估參照Cochrane 5.1.0推薦的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具”，包括：1）隨機(jī)序列的生成；2）分配隱藏；3）對(duì)患者、試驗(yàn)人員施盲；4）對(duì)結(jié)局評(píng)估者施盲；5）結(jié)果數(shù)據(jù)不完整；6）選擇性報(bào)告；7）其他偏倚。由2名人員分別逐條對(duì)文獻(xiàn)做出判斷（低偏倚風(fēng)險(xiǎn)；高偏倚風(fēng)險(xiǎn)；偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定），并進(jìn)行核對(duì)，若遇分歧，可討論決定。

1.5 數(shù)據(jù)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Review Manager 5.3軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料選用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），計(jì)量資料選用加權(quán)均數(shù)差（WMD），并均以95%的可信區(qū)間（95%CI）作為效應(yīng)指標(biāo)。選用P值和I2統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)各研究間的異質(zhì)性，若無(wú)明顯異質(zhì)性（P>0.10）時(shí)，可選固定效應(yīng)模型；若異質(zhì)性較大（P<0.10，I2≥50%）時(shí)，通過(guò)敏感性分析、亞組分析等方法尋找異質(zhì)性產(chǎn)生原因，并選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。由于本研究所納入的文獻(xiàn)包含數(shù)十種中成藥，存在一定臨床多樣性，合并效應(yīng)量時(shí)均選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。若納入文獻(xiàn)數(shù)量超過(guò)10篇，則做漏斗圖檢測(cè)有無(wú)發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索共獲得文獻(xiàn)917篇，經(jīng)過(guò)篩選最終納入RCTs25篇，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

25 項(xiàng) RCTs［11-35］共納入 2 625 例冠心病合并高脂血癥患者，男性1 594名（61%），女性1 031名（39%）。平均樣本量為105例，最小樣本量為57例，最大樣本量為194例。試驗(yàn)組1 351例（51.47%），對(duì)照組1 274例（48.53%）。所有研究均為中成藥聯(lián)合基礎(chǔ)疾病的西醫(yī)治療。納入文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

2.3 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

25項(xiàng)研究［11-35］均提及隨機(jī)，但均未報(bào)道隨機(jī)分配隱藏的方法及盲法實(shí)施情況。僅1項(xiàng)研究［32］報(bào)告失訪1 例。8 項(xiàng)研究［15，17，19，26，28，32-33，35］存在個(gè)別安全性觀察指標(biāo)未完整報(bào)道的情況。納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2，圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖

圖3 納入研究個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)偏倚圖

2.4.1 臨床療效 5 項(xiàng)研究［25，29，31，33，35］報(bào)道了心絞痛的改善情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.22，I2=31%）。分析結(jié)果顯示：觀察組患者心絞痛改善情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.45，95%CI（1.24，1.69），P<0.00001］，見(jiàn)圖4。1項(xiàng)研究［22］報(bào)道了每周心肌缺血事件發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，因文獻(xiàn)數(shù)量少，未進(jìn)行Meta分析。12項(xiàng)研究［11，14，16，19，21-22，25-26，29，31，33，35］報(bào) 道了 心 電圖 的 改善 情況。由于各研究間存在明顯異質(zhì)性，行敏感性分析發(fā)現(xiàn)，剔除陳樹彤［29］的研究后異質(zhì)性下降明顯（P>0.10），經(jīng)分析認(rèn)為可能與觀察組和治療組的療效差異過(guò)大有關(guān)。改變模型再次進(jìn)行合并分析，效應(yīng)量無(wú)明顯變化，提示該研究為異質(zhì)性主要來(lái)源，將其剔除后進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示：觀察組患者心電圖改善情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.20，95%CI（1.12，1.28），P<0.00001］，見(jiàn)圖5。

圖4 心絞痛療效

圖5 心電圖療效

2.4.2 血脂療效 25項(xiàng)研究［11-35］均報(bào)道了治療前后兩組患者的血脂數(shù)值。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，除降脂總有效率納入的各項(xiàng)研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.22，I2=31%）外，對(duì)其余指標(biāo)行敏感性分析及亞組分析尋找可能的異質(zhì)性來(lái)源。3項(xiàng)研究［12，17，20］報(bào)道了降脂總有效率，總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分析結(jié)果顯示：觀察組患者降脂總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=1.14，95%CI（1.04，1.25），P=0.004］，見(jiàn)圖 6。25 項(xiàng)研究［11-35］報(bào)道了TC的改善情況。分析結(jié)果顯示：觀察組患者TC降低幅度顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義［WMD=0.86，95%CI（0.62，1.11），P<0.00001］，而單用中成藥與中成藥聯(lián)合他汀的亞組分析仍存在異質(zhì)性，見(jiàn)圖 7。21 項(xiàng)研究［11-24，26，28，30，32-35］報(bào)道了TAG的改善情況。分析結(jié)果顯示：觀察組患者TAG降低幅度顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.56，95%CI（0.45，0.68），P<0.00001］，而單用中成藥與中成藥聯(lián)合他汀的亞組分析仍存在異質(zhì)性，見(jiàn)圖 8。22 項(xiàng)研究［11-15，17-31，33-34］報(bào)道了 LDL-C的改善情況。分析結(jié)果顯示：觀察組患者LDL-C降低幅度顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.51，95%CI（0.35，0.67），P<0.00001］，而單用中成藥與中成藥聯(lián)合他汀的亞組分析仍存在異質(zhì)性，見(jiàn)圖 9。17 項(xiàng)研究［12-15，17-23，26，28，30，33-35］報(bào)道了 HDL-C的改善情況。分析結(jié)果顯示：觀察組患者HDL-C升高幅度顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.26，95%CI（0.15，0.37），P<0.00001］，但亞組分析顯示在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，單用中成藥與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［WMD=0.18，95%CI（-0.04，0.40），P=0.11］，中成藥聯(lián)合他汀與對(duì)照組比較差異有統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義［WMD=0.29，95%CI（0.16，0.42），P<0.0001］，見(jiàn)圖10。

表1 納入研究的基本特征

圖6 降脂總有效率

圖7 TC療效

圖8 TAG療效

圖9 LDL-C療效

2.4.3 不良反應(yīng) 12 項(xiàng)研究［12，15，17，20，22-24，28-30，32-33］報(bào)道了治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性（P=0.47，I2=0%）。合并分析結(jié)果顯示：觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.97，95%CI（0.59，1.58），P=0.90］，見(jiàn)圖11。其中1項(xiàng)研究［28］僅描述少數(shù)患者口服腦心通膠囊后出現(xiàn)輕度頭暈、惡心，不影響治療，且服藥后查肝腎功能均正常，1項(xiàng)研究［17］描述兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，其余研究則具體報(bào)道了兩組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)及癥狀，包括胃腸道不適癥狀（腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等）［12，20，23-24，29-30，32-33］、頭痛［20］、失眠［29］、皮疹［20］、肌?。?2，23］、肝功能輕度異常［12，15，22，29］等，但癥狀多輕微可耐受，未影響治療。

圖10 HDL-C療效

圖11 不良反應(yīng)

2.4.4 敏感性分析及亞組分析 對(duì)異質(zhì)性明顯的各項(xiàng)指標(biāo)逐一進(jìn)行敏感性分析，除心電圖如前所述外，余指標(biāo)剔除任一研究前后合并效應(yīng)值均無(wú)明顯差別，提示結(jié)論較為穩(wěn)健、可靠。對(duì)于異質(zhì)性較大的血脂指標(biāo)，由于他汀對(duì)血脂代謝有實(shí)質(zhì)性影響，亞組分型過(guò)多易導(dǎo)致假陽(yáng)性，因此，僅分別進(jìn)行了以是否聯(lián)用他汀為分組標(biāo)準(zhǔn)的亞組分析。結(jié)果顯示在改善TC、TAG、LDL-C等方面，總效應(yīng)量與各亞組效應(yīng)量均提示中成藥組較對(duì)照組療效更顯著，提示中成藥是否聯(lián)用他汀均有助于改善TC、TAG、LDL-C水平。在改善HDL-C方面，總效應(yīng)量及他汀亞組效應(yīng)量顯示加用中成藥療效顯著，而常規(guī)亞組則顯示差異不明顯，提示中成藥可能在應(yīng)用他汀的基礎(chǔ)上改善HDL-C水平。

2.4.5 發(fā)表偏倚 結(jié)局指標(biāo)中的心電圖、TC、TAG、LDL-C、HDL-C文獻(xiàn)數(shù)量均超過(guò)10篇，選取重點(diǎn)指標(biāo)LDL-C繪制漏斗圖。結(jié)果顯示散點(diǎn)多集中于中上部，提示各項(xiàng)研究精確度較高，但散點(diǎn)分布不對(duì)稱，提示存在一定的發(fā)表偏移，可能與陰性結(jié)果發(fā)表較少有關(guān)，見(jiàn)圖12。

圖12 LDL-C漏斗圖

3 討 論

本研究旨在評(píng)價(jià)常用中成藥對(duì)冠心病合并高脂血癥患者的臨床癥狀及血脂水平的影響。納入研究25個(gè)，共計(jì)2 625例患者。結(jié)果提示，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，中成藥可以進(jìn)一步改善患者心絞痛發(fā)作及心電圖表現(xiàn)，調(diào)控血脂使TC、TAG、LDL-C降低的同時(shí)升高HDL-C水平，且不增加治療中不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

血脂異常的主要危害是增加ASCVD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［6］，ASCVD風(fēng)險(xiǎn)越高，血脂管理的獲益越大［3］。對(duì)于冠心病合并高脂血癥患者來(lái)說(shuō)，將血脂控制在合適范圍內(nèi)所帶來(lái)的益處不言而喻，而臨床常用的中成藥作為復(fù)方制劑，多途徑、多靶點(diǎn)作用于人體后對(duì)血脂水平產(chǎn)生的影響，是我們的主要關(guān)注點(diǎn)。有學(xué)者對(duì)麝香保心丸［36］、腦心通膠囊［37］、血脂康［38-39］等治療冠心病合并高脂血癥的療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示其均可在一定程度上改善血脂水平，降脂作用與他汀相當(dāng)，但與他汀聯(lián)用是否具有協(xié)同作用則結(jié)論不一。不同于以上針對(duì)某一藥物的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，本研究納入了多種臨床上治療本病的中成藥，涉及25項(xiàng)研究的2 625例患者。研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，中成藥不管是單用還是聯(lián)合他汀，均有助于血脂水平的改善?；诒M可能使患者獲益的觀點(diǎn)，我們認(rèn)為對(duì)于他汀不耐受或降脂不達(dá)標(biāo)者，可在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，辨證選用中成藥。

值得注意的是，血脂水平的降低只是臨床不良事件的觀測(cè)指標(biāo)，調(diào)脂治療的終極目標(biāo)是降低心血管不良事件的發(fā)生。指南指出強(qiáng)化降脂治療雖然可以降低ASCVD事件發(fā)生危險(xiǎn)，但獲益的絕對(duì)值小，心血管死亡或全因死亡危險(xiǎn)并未降低［6］。說(shuō)明一味追求更低的血脂水平，并不能繼續(xù)提升患者的絕對(duì)獲益幅度，而中藥的多成分可能在改善長(zhǎng)期預(yù)后方面更具優(yōu)勢(shì)。以研究較多的血脂康為例，其含有他汀類、不飽和脂肪酸、甾醇和黃酮類［10］等多種復(fù)合成分，在中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（CCSPS）與西方同類型采用普伐他汀進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的膽固醇和復(fù)發(fā)事件試驗(yàn)研究（CARE）比較中，血脂康在降低冠心病事件再發(fā)率、冠狀動(dòng)脈介入術(shù)和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)需求以及總死亡率等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)［40］。之后學(xué)者對(duì)血脂康治療冠心病伴［41］或不伴［42］血脂異常療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，也得出類似結(jié)論。可見(jiàn)，作為包含多種復(fù)合成分的現(xiàn)代中藥制劑，中成藥可能通過(guò)多種機(jī)制作用于人體，達(dá)到多靶點(diǎn)的治療效果，從而改善冠心病合并高脂血癥患者的預(yù)后。

鑒于我們對(duì)納入研究進(jìn)行敏感性分析及亞組分析后未能消除部分組別的異質(zhì)性，分析其異質(zhì)性的可能來(lái)源：1）研究共納入常用中成藥11種，組方、功效存在差異；2）各研究對(duì)照措施有單純常規(guī)治療和常規(guī)治療加用他汀之分，所涉及他汀亦有不同；3）少數(shù)研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案不夠嚴(yán)謹(jǐn)，方法學(xué)質(zhì)量存在一定差異。

本研究局限性：1）冠心病患者的二級(jí)預(yù)防推薦將血脂降至目標(biāo)值，但僅有1項(xiàng)研究［23］報(bào)道了患者治療后的血脂達(dá)標(biāo)情況，中成藥促進(jìn)血脂達(dá)標(biāo)的療效仍需進(jìn)一步研究分析。2）中醫(yī)講求辨證論治，但各項(xiàng)研究均未涉及患者的辨證情況，未能對(duì)臨床辨證用藥提供證據(jù)。3）本次所納入研究關(guān)注的重點(diǎn)均是患者應(yīng)用中成藥后的近期臨床獲益，對(duì)冠心病合并高脂血癥患者相關(guān)心血管不良事件發(fā)生率的影響，需要更多的臨床研究進(jìn)行長(zhǎng)期觀察。

本研究結(jié)果提示，冠心病合并高脂血癥患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中成藥，可改善其臨床癥狀及血脂水平，且不增加治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率，可供臨床用藥參考。今后應(yīng)對(duì)更多的多中心、大樣本、高質(zhì)量并長(zhǎng)期隨訪的RCT進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為中成藥的遠(yuǎn)期療效提供高質(zhì)量證據(jù)。