哮喘患者血清維生素D水平變化及其臨床意義

趙霞 張倩

近年由于環(huán)境變化和人口結(jié)構(gòu)變化，呼吸道疾病的發(fā)病率有逐年上升趨勢[1]。支氣管哮喘是由支氣管平滑肌發(fā)生痙攣引起的疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、咳嗽，嚴(yán)重影響正常生活與工作[2]。近期有研究顯示哮喘患者體內(nèi)均存在維生素D 缺乏以及不足的情況，這不僅導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣磷代謝異常，還與糖尿病、呼吸道疾病等的發(fā)生關(guān)系密切[3]。25 羥維生素D3[25（OH）D3]作為人體內(nèi)維生素D 最穩(wěn)定的代謝形式，常被作為人體維生素D的測定指標(biāo)[4]。本研究對我院近2年155 例哮喘患者和同期體檢健康者相關(guān)檢查資料進(jìn)行歸納、總結(jié)與分析，重點(diǎn)探討哮喘患者血清中維生素D 水平與病情嚴(yán)重程度與療效之間關(guān)系，確定維生素D 在哮喘患者治療中的臨床價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月～2019年1月我院收治的155 例哮喘患者和同期體檢的35 例健康者相關(guān)檢查資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘患者病情診斷按照相關(guān)病情防治指南[5]；②哮喘患者存在各種哮喘癥狀，健康者無任何哮喘癥狀；③病程≥1年；④納入者各項(xiàng)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)肺部疾?。虎诮诜眠^維生素D；③精神或意識(shí)存在問題，不能配合相關(guān)檢查；④身體重要器官患病。健康者中男20 例，女15 例；年齡18～71 歲，平均（42.63±3.22）歲；體質(zhì)指數(shù)19.3～33.5kg/m2，平均（26.34±3.27）kg/m2。哮喘患者中男87 例，女68例；年齡19～69 歲，平均（42.53±3.19）歲；體質(zhì)指數(shù)19.9～33.1kg/m2，平均（26.19±3.32）kg/m2。健康者與哮喘患者性別、年齡以及體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清25（OH）D3水平測定 哮喘患者在接受治療前、健康者在體檢當(dāng)日均空腹抽取靜脈血2ml，離心得到上清液即血清，患者血清25（OH）D3水平檢測使用酶聯(lián)免疫吸附法測定，其檢測過程按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 治療方案 哮喘患者均采用特布他林加孟魯司特鈉霧化吸入法治療，治療期間可以依據(jù)病情接受β2 受體激動(dòng)劑治療，如果存在感染則可以接受抗生素治療，哮喘患者均在治療28d 后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)比較不同病情分級(jí)患者血清25（OH）D3水平，不同治療效果患者血清25（OH）D3水平，不同病情分級(jí)和治療效果患者血清25（OH）D3水平，患者血清25（OH）D3水平與病情分級(jí)和治療效果的相關(guān)性。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]：依據(jù)患者相關(guān)癥狀與肺功能檢查結(jié)果將患者分為間歇狀態(tài)、輕度、中度以及重度持續(xù)狀態(tài)。間歇狀態(tài)為每周最多出現(xiàn)1 次癥狀，且持續(xù)時(shí)間較短，每月最多出現(xiàn)2 次夜間哮喘癥狀，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計(jì)值超過80%；輕度持續(xù)為每周最少出現(xiàn)1 次癥狀，每天出現(xiàn)低于1 次，影響生活與睡眠，每月至少出現(xiàn)2次夜間哮喘癥狀，但每周低于1 次，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計(jì)值超過80%；中度持續(xù)為每天均會(huì)出現(xiàn)癥狀，影響生活與睡眠，夜間哮喘癥狀每周最少出現(xiàn)1 次，而肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計(jì)值范圍60%～79%；重度持續(xù)為每天均會(huì)頻繁出現(xiàn)癥狀，影響生活與睡眠，經(jīng)常存在夜間哮喘癥狀，體力活動(dòng)受限，肺部檢查顯示FEV1 占預(yù)計(jì)值低于60%。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：采用哮喘控制測試量表評(píng)估分別從哮喘對患者正常生活、夜間睡眠、藥物治療、呼吸以及自身控制等方面予以評(píng)分，其中5～15 分、16～19 分與20～25 分分別表示哮喘未被控制、控制不良與控制較好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件包處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK 法，相關(guān)性分析使用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情分級(jí)患者與健康者血清25（OH）D3水平比較不同病情分級(jí)哮喘患者血清中25（OH）D3水平均明顯低于健康者（P＜0.05），不同病情分級(jí)患者血清25（OH）D3水平為間歇狀態(tài)組＞輕度持續(xù)組＞中度持續(xù)組＞重度持續(xù)組，且不同組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病情分級(jí)患者與健康者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.2 不同治療效果患者血清25（OH）D3水平比較不同治療效果患者血清25（OH）D3水平變化趨勢為哮喘未被控制組＜哮喘控制不良組＜哮喘控制較好組，不同治療效果患者血清25（OH）D3水平之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同治療效果患者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.3 不同病情分級(jí)和治療效果患者血清25-（OH）D3水平比較哮喘未被控制、哮喘控制不良、哮喘控制較好患者在間歇狀態(tài)組分別6 例、10 例和22 例，在輕度持續(xù)組中分別10 例、16 例和16 例，在中度持續(xù)組中分別12 例、14 例和10 例，在重度持續(xù)組中分別18 例、13 例和8 例。哮喘未被控制的患者血清25（OH）D3水平趨勢為重度持續(xù)組＜中度持續(xù)組＜輕度持續(xù)組，各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），哮喘控制不良和哮喘控制較好患者血清25（OH）D3水平均隨著病情嚴(yán)重程度加重而逐漸下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情分級(jí)和治療效果患者血清25（OH）D3 水平比較（ng/ml）

2.4 患者血清25（OH）D3水平與病情分級(jí)和治療效果相關(guān)性分析患者血清25（OH）D3水平與病情分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.531，P＜0.05），與治療效果呈正相關(guān)（r=0.435，P＜0.05）。

3 討論

哮喘是由多種細(xì)胞以及細(xì)胞分泌物介導(dǎo)的呼吸道炎性疾病，主要有喘息、呼吸困難、胸部緊縮等臨床癥狀，對患者健康存在較大威脅。研究顯示哮喘存在氣道重塑、炎性反應(yīng)以及高反應(yīng)性等特點(diǎn)，該病發(fā)病過程涉及多種信號(hào)通路、細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞參與[7]。

維生素D 可以參與輔助T 細(xì)胞（Th1/Th2）平衡狀態(tài)、免疫細(xì)胞比例以及炎癥因子水平等免疫應(yīng)答過程[8]。維生素D 在人體中存在多種形式，其中以25（OH）D3含量最多、狀態(tài)最穩(wěn)定，所以臨床上常檢測25（OH）D3水平代表人體內(nèi)維生素D 的含量[9]。Mark 等[10]研究認(rèn)為維生素D 主要循環(huán)代謝物與特應(yīng)性皮炎、哮喘等過敏性疾病發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切，25（OH）D3水平與哮喘之間存在著一種異位依賴性趨勢。國外另一項(xiàng)研究則指出通過補(bǔ)充外源維生素D 可以有效改善哮喘患兒肺功能，減少哮喘發(fā)作，有效改善患兒狀態(tài)[11]。Aldubi 等[12]調(diào)查了沙特哮喘兒童與健康兒童肺功能與維生素D 水平等指標(biāo)，其結(jié)果表明維生素D 缺乏癥在哮喘兒童中非常普遍，與健康兒童相比，哮喘嚴(yán)重程度和過敏反應(yīng)多項(xiàng)指標(biāo)均顯著增加。本研究中哮喘患者血清中 25（OH）D3水平均明顯低于健康者，其可能是由于 25（OH）D3在哮喘患者發(fā)生氣道炎性反應(yīng)時(shí)導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞激活，此過程致使患者體內(nèi)25（OH）D3被大量消耗，同時(shí)這種減少狀態(tài)隨著患者哮喘病情加重而加劇，這一趨勢與本研究中不同病情分級(jí)患者血清25（OH）D3水平變化趨勢一致，提示哮喘患者病情嚴(yán)重程度與血清中25（OH）D3水平存在相關(guān)性。而其后相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清25（OH）D3水平與病情分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，與楊奕輝等[13]研究結(jié)論一致。

ACT 調(diào)查問卷作為評(píng)價(jià)哮喘患者病情控制情況的問卷，其問卷結(jié)果與患者治療效果之間存在較高相關(guān)性，同時(shí)具有操作簡單且不需檢查肺功能等優(yōu)點(diǎn)[14]。本研究結(jié)果顯示哮喘未被控制組、哮喘控制不良組、哮喘控制較好組患者血清25（OH）D3水平表現(xiàn)為逐漸上升趨勢，對不同病情嚴(yán)重程度和治療效果患者血清25（OH）D3分析結(jié)果顯示，患者體內(nèi)25（OH）D3越低，治療效果越差，與牛鋒等[15]研究結(jié)果相符。最終相關(guān)性分析結(jié)果進(jìn)一步顯示哮喘患者血清中25（OH）D3水平與治療效果呈正相關(guān)，這可能是由于25（OH）D3可以介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)與炎癥調(diào)節(jié)作用，具體表現(xiàn)為25（OH）D3經(jīng)由IL-10 分泌來迫使Th1/Th2 細(xì)胞達(dá)到平衡狀態(tài)，隨后改善患者免疫功能紊亂以及大量炎性反應(yīng)，最終達(dá)到減弱患者體內(nèi)氣道高反應(yīng)性的目的[16]；同時(shí) 25（OH）D3又可以減弱Th2 細(xì)胞活性，抑制嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞炎癥因子釋放來達(dá)到抗炎目的[17]。

綜上所述，哮喘患者血清中維生素D 水平與患者病情嚴(yán)重程度、治療效果存在相關(guān)性，改善患者體內(nèi)維生素D 水平對于減少病情發(fā)作并有效控制病情具有重要意義，為患者治療提供了可行方案。