仲夏碧蓮凋，人間少顏色

陳文英

荷花開(kāi)得最燦爛的季節(jié)，有一朵碧蓮卻永遠(yuǎn)凋謝了！

6月30日，我國(guó)生殖內(nèi)分泌專(zhuān)家、中國(guó)工程院院士肖碧蓮逝世，享年97歲。

肖碧蓮長(zhǎng)期從事婦產(chǎn)科、生殖內(nèi)分泌科等的研究工作，上世紀(jì)60年代開(kāi)始在我國(guó)開(kāi)展口服避孕藥研制工作，并在當(dāng)時(shí)成功研制出世界上最低劑量的口服避孕藥且大量推廣使用，顯著減少了服藥帶來(lái)的不良反應(yīng);此外，她還從事多種激素避孕藥具的臨床作用機(jī)理研究，為臨床應(yīng)用和探索新的避孕途徑提供科學(xué)依據(jù);還組建了“米非司酮降低非意愿妊娠和人工流產(chǎn)的合作研究與開(kāi)發(fā)”臨床研究組，并將“緊急避孕”概念引入國(guó)內(nèi)，以預(yù)防育齡女性非意愿妊娠。

畢生為了保護(hù)女性生育自由、守護(hù)女性身心健康而努力，她才是那個(gè)最在乎“她們”的人！

研制低劑量口服避孕藥

肖碧蓮幼年喪父，少年又經(jīng)歷了戰(zhàn)爭(zhēng)和亂離。在那個(gè)年代，女性生活在社會(huì)最底層，無(wú)所謂尊嚴(yán)和自由。由于衛(wèi)生保健條件差、醫(yī)療技術(shù)有限，且沒(méi)有任何選擇地反復(fù)妊娠、生產(chǎn)，許多婦女身染疾病卻得不到救治，甚至面臨死亡的威脅，這給她們的身心帶來(lái)了很多傷害，也給她們的生存帶來(lái)了更多的危機(jī)。

大學(xué)實(shí)習(xí)期間，肖碧蓮見(jiàn)證了很多由生育造成的慘劇。在一個(gè)漆黑的夜晚，一位婦女在生產(chǎn)第六個(gè)孩子時(shí)因產(chǎn)后大出血失去了生命，她生前最后一刻凄厲的哭聲深深刺痛了年輕的肖碧蓮。無(wú)數(shù)同胞姐妹的病痛，甚至死亡，撕扯著她的心。親眼目睹了舊中國(guó)千千萬(wàn)萬(wàn)婦女的痛苦和悲劇后，肖碧蓮下定決心，要為中國(guó)婦女生殖健康事業(yè)奮斗終生。

1949年，肖碧蓮從上海圣約翰大學(xué)畢業(yè)后來(lái)到宏仁醫(yī)院工作，成為一名婦產(chǎn)科醫(yī)生。在臨床工作中，她敏銳地觀察到生殖內(nèi)分泌在人類(lèi)生殖領(lǐng)域具有巨大的影響。

1956年，肖碧蓮前往蘇聯(lián)留學(xué)，成為莫斯科第一醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教研組的一名研究生，師從婦產(chǎn)科病理生理學(xué)專(zhuān)家日馬金教授。期間，她曾在該醫(yī)學(xué)院的內(nèi)分泌化驗(yàn)室工作過(guò)一個(gè)半月，學(xué)習(xí)了當(dāng)時(shí)先進(jìn)的生殖激素測(cè)定方法。3年后，肖碧蓮學(xué)成歸國(guó)，到上海第二醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科工作。

1960年，肖碧蓮在仁濟(jì)醫(yī)院創(chuàng)建了國(guó)內(nèi)第一個(gè)計(jì)劃生育實(shí)驗(yàn)室——婦產(chǎn)科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室，在國(guó)內(nèi)率先建立起生殖激素的化學(xué)測(cè)定方法。該實(shí)驗(yàn)室在國(guó)產(chǎn)避孕藥的臨床應(yīng)用和作用機(jī)理研究，尤其是在確定口服避孕藥的配制與批量生產(chǎn)等方面做出了重大貢獻(xiàn)，奠定了我國(guó)低劑量口服避孕藥的研究基礎(chǔ)。

研制安全可靠的避孕手段，在當(dāng)時(shí)是保護(hù)我國(guó)育齡女性生殖健康的一件大事，口服避孕藥并盡可能減少劑量，被認(rèn)為是行之有效的方案。1963年，國(guó)家科委、衛(wèi)生部、化工部聯(lián)合組織口服避孕藥研制工作，時(shí)任國(guó)務(wù)院總理周恩來(lái)、副總理聶榮臻親自主持開(kāi)展這一項(xiàng)目。肖碧蓮所在的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室成為口服避孕藥藥理、臨床研究的主要基地之一。她帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)對(duì)避孕藥的臨床效果和副反應(yīng)進(jìn)行觀察，開(kāi)展內(nèi)分泌和子宮內(nèi)膜的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，探索藥物的避孕作用機(jī)理和最低有效劑量。經(jīng)過(guò)一系列實(shí)踐，肖碧蓮發(fā)現(xiàn)口服避孕藥劑量減半同樣具有抗排卵的作用，對(duì)肝功能的影響明顯降低。

由于當(dāng)時(shí)國(guó)際上口服避孕藥常規(guī)用量大，副反應(yīng)明顯，不易為婦女接受。為此，肖碧蓮提出對(duì)口服避孕藥進(jìn)行減量研究，為我國(guó)首創(chuàng)的1號(hào)、2號(hào)低劑量口服避孕藥的研制提供了科學(xué)依據(jù)。

1967年，肖碧蓮主持研制的口服避孕藥通過(guò)國(guó)家科委的鑒定并正式在全國(guó)推廣使用。隨后，她又成功研制出了1/4劑量的口服避孕藥并大量推廣，這是當(dāng)年世界上臨床大量應(yīng)用避孕藥的最低劑量，顯著減少了避孕藥的不良反應(yīng)，大大減輕了廣大育齡婦女因非意愿妊娠所造成的身心痛苦。至此，我國(guó)口服避孕藥的劑量達(dá)到國(guó)際最低值。

在研發(fā)過(guò)程中，肖碧蓮團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有簡(jiǎn)單仿制國(guó)外的做法，而是在避孕藥的配伍、劑量、劑型上都進(jìn)行了創(chuàng)新，得到了國(guó)際同行的廣泛認(rèn)可。1983年，美國(guó)口服避孕藥合成化學(xué)家Djesassi博士，在一次國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上曾高度評(píng)價(jià)肖碧蓮帶領(lǐng)的課題組所取得的成就：“目前國(guó)際上正在進(jìn)行低劑量的口服避孕藥研究，而在中國(guó)七八年前就已經(jīng)使用上了。”

此后，肖碧蓮又先后加入多個(gè)避孕藥具科研協(xié)作組，對(duì)I號(hào)避孕針、紙型避孕片等的臨床效果、安全性和藥理進(jìn)行研究，并對(duì)避孕藥使用者進(jìn)行長(zhǎng)期的安全性觀察，探索出更多更安全的避孕途徑。

引進(jìn)“緊急避孕”概念，研發(fā)米非司酮

改革開(kāi)放后，我國(guó)在計(jì)劃生育領(lǐng)域與國(guó)際組織開(kāi)展合作，在北京籌建計(jì)劃生育科學(xué)研究所（國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所的前身）。為此，1978年10月，肖碧蓮調(diào)職入京，參與研究所的創(chuàng)建，并開(kāi)始進(jìn)行大量國(guó)際合作談判。

這一年肖碧蓮56歲，盡管已經(jīng)接近正常退休的年齡，但她依然熱情不減，從與聯(lián)合國(guó)人口活動(dòng)基金、世界衛(wèi)生組織人類(lèi)生殖研究特別規(guī)劃署談判，到事無(wú)巨細(xì)創(chuàng)建計(jì)劃生育科學(xué)研究所，到該所被確定為世衛(wèi)組織人類(lèi)生殖研究合作中心，再到生殖健康學(xué)科的大發(fā)展，她在北京又連續(xù)奮斗了30年。期間，肖碧蓮連任三屆計(jì)劃生育科學(xué)研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，1989年，已經(jīng)“超齡”的她還被任命為所長(zhǎng)。

在此期間，肖碧蓮率先在國(guó)內(nèi)建立了放射免疫測(cè)定技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化方法和質(zhì)量控制指標(biāo)。她所領(lǐng)導(dǎo)的生殖內(nèi)分泌研究室因此被世衛(wèi)組織人類(lèi)生殖研究特別規(guī)劃署確定為中國(guó)的放免質(zhì)量控制中心。在此基礎(chǔ)上，對(duì)女性生殖生理基線(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了測(cè)定和分析，建立了中國(guó)婦女五種生殖激素的生理常數(shù)，總結(jié)出激素變化的規(guī)律和高峰平均值。這項(xiàng)研究填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，為避孕藥具研發(fā)及相關(guān)疾病診療提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

此外，肖碧蓮團(tuán)隊(duì)還針對(duì)避孕藥具的作用機(jī)理與遠(yuǎn)期安全性、卵巢功能及其調(diào)控開(kāi)展了一系列的研究;并從生殖健康大學(xué)科的角度出發(fā)開(kāi)展輔助生殖實(shí)踐，這在中國(guó)首例試管嬰兒誕生之后不到兩年也獲得成功。

雖然避孕、節(jié)育技術(shù)有了極大的發(fā)展，但所有避孕方法或多或少都有相應(yīng)的副作用。全世界每年都面臨著大量非意愿妊娠造成的人工流產(chǎn)問(wèn)題，不安全流產(chǎn)導(dǎo)致許多并發(fā)癥，威脅著廣大婦女的身心健康。在當(dāng)時(shí)，中國(guó)婦女的非意愿妊娠率也非常高，許多婦女只能尋求人工流產(chǎn)來(lái)終止妊娠。

為此，20世紀(jì)90年代中期，肖碧蓮將“緊急避孕”概念引進(jìn)中國(guó)，并組織學(xué)習(xí)班，通過(guò)媒體等向計(jì)劃生育衛(wèi)生系統(tǒng)和社會(huì)大眾廣泛宣傳緊急避孕的意義，普及各種緊急避孕方法及相關(guān)科學(xué)知識(shí)。

此外，肖碧蓮還組建了“米非司酮降低非意愿妊娠和人工流產(chǎn)的合作研究與開(kāi)發(fā)”臨床研究組，將米非司酮用于藥物流產(chǎn)的基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)5年完成4項(xiàng)研究課題。米非司酮具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用，臨床除用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)外，還可用于宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出、取內(nèi)膜標(biāo)本、宮頸管發(fā)育異常的激光分離以及宮頸擴(kuò)張和刮宮等婦科手術(shù)操作。肖碧蓮團(tuán)隊(duì)的研究成果有效降低了我國(guó)的人工流產(chǎn)率，促進(jìn)了女性生殖健康的保護(hù)。同時(shí)，她聯(lián)合國(guó)際專(zhuān)家對(duì)課題研究人員進(jìn)行臨床研究規(guī)范化培訓(xùn)，確保科研工作真正走上規(guī)范化軌道。

擔(dān)任所長(zhǎng)后，肖碧蓮連續(xù)五年面向全國(guó)各省的計(jì)劃生育科研所舉辦每期一年的進(jìn)修班，為全國(guó)各地培養(yǎng)科研骨干。此外，她還和其他專(zhuān)家學(xué)者一起組織了多次專(zhuān)題學(xué)習(xí)班和學(xué)術(shù)研討會(huì)，內(nèi)容涉及誘導(dǎo)排卵、分子生物學(xué)和細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ)研究、男性節(jié)育技術(shù)、IUD新發(fā)展、多囊卵巢綜合征、不育癥、女性生殖神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面，以最快的速度將國(guó)內(nèi)外最新科研成果推向全國(guó)，造福廣大育齡群眾。在她的主動(dòng)聯(lián)絡(luò)和精心組織下，科研所與國(guó)際準(zhǔn)確接軌，交流頻繁，僅1988年至2005年間，就連續(xù)召開(kāi)了5次生殖內(nèi)分泌國(guó)際會(huì)議。

開(kāi)展避孕藥研究實(shí)地追蹤調(diào)查

1994年，肖碧蓮成為中國(guó)工程院醫(yī)藥與衛(wèi)生工程學(xué)部首批院士之一，并于次年榮獲第二屆中華人口獎(jiǎng)之科技獎(jiǎng)，她主持的“米非司酮用于緊急避孕、黃體期避孕及催經(jīng)的研究”也榮獲了2003年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2004年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

光鮮亮麗的成績(jī)背后，是七十年如一日的堅(jiān)守，是跋山涉水千里奔波的艱辛，是實(shí)驗(yàn)室里外人看不見(jiàn)的日日夜夜。

在上個(gè)世紀(jì)五六十年代做科研并不容易，條件艱苦的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出我們現(xiàn)在的想象。當(dāng)時(shí)做口服避孕藥研究經(jīng)常需要騎車(chē)下鄉(xiāng)到老百姓家去發(fā)藥，還要收取尿液，這些工作并不是每個(gè)人都愿意做的，很多人覺(jué)得“難為情”。

從1970年開(kāi)始，為進(jìn)一步了解口服避孕藥的使用情況，肖碧蓮帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室同仁不辭辛苦，深入上海郊區(qū)和工廠(chǎng)，向育齡婦女發(fā)放藥物，調(diào)查服藥者的副作用及其停藥后生育孩子的發(fā)育情況，共進(jìn)行了上千人份的追蹤調(diào)查。不僅如此，每次采集完婦女的尿樣后，肖碧蓮還得擠長(zhǎng)途汽車(chē)將其帶回實(shí)驗(yàn)室分析。

“文革”結(jié)束后，已年過(guò)半百的肖碧蓮仍干勁十足，親自到西雙版納調(diào)查有避孕節(jié)育作用的中草藥，跋山涉水，背包露營(yíng)，跑了很多地方，臉曬得發(fā)黑。后來(lái)?xiàng)l件改善了，單位有車(chē)可以接送，但肖碧蓮還是喜歡騎一輛舊腳踏車(chē)上班，她說(shuō)“這樣自由”。

做研究時(shí)一絲不茍，生活中又浪漫謙和。除了做科研，她還會(huì)彈鋼琴、游泳、滑冰，甚至還會(huì)做螃蟹。“80歲的老太太，要彈琴就彈琴，要上網(wǎng)就上網(wǎng)，要講英文小說(shuō)就講英文小說(shuō)。”朋友在回憶起肖碧蓮時(shí)如是說(shuō)。能上能下，既可以格調(diào)高雅、陽(yáng)春白雪，也可以俯下身子到老百姓中做事。這就是肖碧蓮。

碧蓮雖謝，芬芳永存！