合并糖尿病白內障患者術后黃斑水腫與其房水中VEGF、白細胞介素因子的相關性分析

文 燕，張曉城

白內障是眼晶狀體蛋白變性、表現為視力降低的一種疾病，在眼科疾病中為多發病[1]。白內障致病原因多種多樣，據相關病因學統計發現，輻射、痢疾、腎衰竭、糖尿病、藥物毒副作用等均能引起晶狀體代謝性紊亂，致使晶狀體蛋白質發生變性、渾濁，造成白內障[2]。白內障患者在病變過程中若血糖持續保持高水平狀態，大部分眼組織會受累，加速眼部病理改變，相關研究顯示，糖尿病是造成白內障患者視力下降的最主要原因[3]。手術是目前臨床治療合并糖尿病的白內障患者最常用方法，大部分患者術后視力在短時間內可得到一定程度的提高，然而隨著時間的延長，少部分患者會出現視力再次下降的情況，多為黃斑水腫所致[4]。而房水中血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-6(IL-6)水平被證實與非糖尿病患者術后黃斑水腫的發生具有重要聯系[5]。本研究回顧分析我院經手術治療的合并糖尿病白內障患者的臨床資料，旨在研究患者房水中細胞因子的表達及與術后黃斑水腫的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月—2019年10月在我院眼科行白內障超聲乳化聯合人工晶狀體植入術治療的85例(85眼)合并糖尿病白內障患者，根據術后是否出現黃斑水腫分為兩組，術后出現黃斑水腫47例(47眼)納入研究組，未出現黃斑水腫38例(38眼)納入對照組。納入標準：①符合白內障、糖尿病診斷標準[6-7]，具有白內障手術指征；②行手術治療且手術過程順利，術后未出現嚴重影響患者視力的并發癥；③術前眼底檢查未出現明顯的糖尿病視網膜病變，術前血糖控制平穩。排除標準：①合并青光眼、視神經相關疾病等其他眼科疾病者；②術前出現因糖尿病引起的黃斑水腫者；③既往行眼科相關手術者；④合并凝血功障礙或其他感染性疾病者；⑤臨床資料欠缺者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準同意進行。

表1 術后是否出現黃斑水腫的合并糖尿病白內障兩組患者一般資料比較

1.2研究方法 比較研究組和對照組術前及術后4周VEGF、白細胞介素因子水平及黃斑中心凹厚度；根據術后黃斑水腫分級的不同對研究組進行亞組分析，分析不同亞組間VEGF、白細胞介素因子水平及黃斑中心凹厚度；進一步分析合并糖尿病白內障患者術后4周黃斑水腫情況與房水中VEGF、白細胞介素因子的相關性。

1.2.1手術方法及房水標本采集：患者標本采集及手術均由同一名經驗豐富的醫師完成。患者患眼于術前30 min予鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉，并行常規消毒鋪巾。術前在患者顳側角膜緣作一透明角膜輔助切口，在鼻上方或顳上方角膜緣作主切口，并輸注黏彈劑利于環形撕囊及水分離，再予晶狀體核超聲乳化、清除皮質，完成后拋光后囊，將人工晶狀體置于囊袋中，并使用林格液沖洗前房，水封閉切口。術中運用1 ml注射器穿刺進入瞳孔中央區，抽取房水0.1～0.2 ml，并減少接觸晶狀體、角膜及虹膜，抽取房水后1500 r/min離心10 min后置于-80℃恒溫箱中待檢。術后4周由同一眼科醫師予患眼表面麻醉和常規清潔結膜囊后，用1 ml無菌注射器平行于虹膜平面從角鞏膜緣刺入前房，抽取約0.1 ml房水進行檢測。

1.2.2房水VEGF及白細胞介素因子檢測：應用德國拜發儀器公司生產的酶標儀并運用酶聯免疫吸附法檢測患者房水中VEGF、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、白細胞介素-8(IL-8)水平，試劑盒購自北京中杉金橋生物有限公司。

1.2.3黃斑水腫分級標準[8]：據眼底熒光血管造影結果進行黃斑水腫分級判定。0級：無黃斑水腫；1級：熒光素滲漏出現在黃斑區呈簇狀或單個微動脈瘤，滲漏面積較小的局部黃斑水腫；2級：熒光素滲漏出現在脈絡膜毛細血管或視網膜，滲漏占據整個黃斑區，面積較大；3級：熒光素滲漏廣泛，黃斑呈彌漫、囊樣水腫，呈蜂房樣或花瓣樣熒光素滲漏。

1.2.4黃斑中心凹厚度測量：使用TOPCPN30DOCT-2000相干光斷層掃描儀對患者黃斑中心進行掃描，并運用黃斑部手工放置測量標尺測量黃斑中心凹厚度。

2 結果

2.1研究組和對照組不同時間段房水中VEGF、白細胞介素因子水平及黃斑中心凹厚度比較 對照組術前和術后4周房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平及黃斑中心凹厚度變化無統計學意義(P>0.05)；術后4周研究組房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8及黃斑中心凹厚度較術前均明顯升高，且研究組上述指標亦明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2、表3。

表2 術后是否出現黃斑水腫的合并糖尿病白內障兩組房水中血管內皮生長因子、白細胞介素因子水平比較

表3 術后是否出現黃斑水腫的合并糖尿病白內障兩組黃斑中心凹厚度比較

2.2不同黃斑水腫分級患者房水中VEGF、白細胞介素因子水平及黃斑中心凹厚度比較 研究組中黃斑水腫1級者29例，2級者18例，3級者0例。1級亞組房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平及黃斑中心凹厚度均明顯低于2級亞組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 不同黃斑水腫分級的合并糖尿病白內障術后患者房水中VEGF、白細胞介素因子及黃斑中心凹厚度比較

2.3合并糖尿病白內障患者術后4周黃斑水腫情況與房水中VEGF、白細胞介素因子相關性分析 Pearson線性相關分析結果顯示，合并糖尿病白內障患者術后4周黃斑中心凹厚度、黃斑水腫分級與VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平呈正相關。見表5。

表5 合并糖尿病白內障患者術后4周黃斑水腫情況與房水中VEGF、白細胞介素因子相關性分析

3 討論

白內障是一種由于晶狀體顏色發生改變或晶狀體透明度降低，引起光化學質量下降的眼部退行性疾病，常見于50歲以上人群，位居眼科致盲疾病的首位，隨著我國人口老齡化程度的日益加劇，白內障發病率也逐漸升高[9]。糖尿病是導致白內障的危險因素之一，白內障也是糖尿病患者視力損害的最常見原因，據動物實驗證實高血糖可導致白內障[10]。合并糖尿病白內障患者主要是由于體內胰島素缺乏或機體內半乳糖激酶等活性降低，引起血糖濃度升高，導致眼內房水滲透壓升高，晶狀體纖維腫脹進而斷裂、崩解，最終使晶狀體完全渾濁[11]。目前該病主要采用手術治療，然而研究發現，合并糖尿病白內障患者術后會有較嚴重的炎性反應，將加速視網膜病變，其中術后黃斑水腫是主要的并發癥之一，發生率為20%～50%[12]。黃斑水腫將引起合并糖尿病白內障患者的視力迅速下降，嚴重影響患者視覺質量和生活狀態，而炎性因子升高導致的血-視網膜屏障、血-房水屏障發生破壞與術后黃斑水腫的發生具有重要聯系[13]。

VEGF是近年發現的一種促血管生長因子，可促進血管內皮細胞的增殖和遷移，若機體處于缺血、缺氧及炎癥狀態時將大量分泌[14]。而相關研究顯示，VEGF與炎性因子具有密切關聯，當炎性因子與胰島素受體發生磷酸化反應后將導致胰島素信號傳導受阻從而引起胰島素抵抗，在糖尿病患者中表現更明顯[15]。IL-1β是一種重要的促炎因子，在正常情況下其水平較低，一旦組織受損后其水平升高，且能與其他多種炎性介質發生反應，并誘導其他促炎因子釋放，維持、促進炎癥狀態[16]。IL-6則是一種多功能細胞因子，能與VEGF反應，從而加速血管生成[17]。而IL-8是一種CXC類趨化因子，據有關研究顯示，IL-8能趨化T淋巴細胞和嗜中性粒細胞，并與糖尿病視網膜血管病變具有緊密聯系[18]。在本研究中發現，術后發生黃斑水腫的合并糖尿病白內障患者房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平均明顯升高，且黃斑中心凹厚度也發生了一定程度的改變，這與董寧等[19]研究結果一致，在一定程度上證實了黃斑水腫的形成原理，也進一步說明了IL-1β等白細胞介素因子及VEGF的高水平將加速患者術后視網膜病變及黃斑水腫的發生。

由于白內障術后發生黃斑水腫的高峰期為術后4～8周，故本研究還對不同黃斑水腫分級患者治療4周后的炎性因子、VEGF及黃斑中心凹厚度進行分析，結果發現黃斑水腫程度越高患者上述因子及黃斑中心凹厚度就越高。相關性分析發現，合并糖尿病白內障患者治療4周后房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平與黃斑中心凹厚度及黃斑水腫分級呈正相關，與張瑞君和穆紅梅[20]研究結果一致，更進一步說明了VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平對患者黃斑水腫的進展具有促進意義。

綜上，合并糖尿病白內障患者術后黃斑水腫與其房水中VEGF、IL-1β、IL-6、IL-8水平具有相關性，臨床可經干預其水平降低術后黃斑水腫發生率。