茵梔黃口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療新生兒黃疸臨床效果觀察

曲倩文，陳 勇，周 波，張 琴

新生兒黃疸分為生理性、病理性，生理性黃疸為正常新生兒在生長發(fā)育過程中的一種生理現(xiàn)象，不需要治療，但病理性黃疸如果未能早期診斷并及時治療，可能導致膽紅素腦病[1-6]。目前臨床上常用藍光照射等治療新生兒黃疸，有研究表明茵梔黃口服液、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍光照射等中西醫(yī)結(jié)合療法對新生兒黃疸有較好的效果[7]。因此，本研究選取我院新生兒科2017年6月—2019年6月收治的新生兒黃疸94例作為研究對象，探討茵梔黃口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療本病的效果。

1 對象與方法

1.1納入及排除標準 納入標準：①符合《實用新生兒學》病理性黃疸診斷標準[8]：分娩后1 d內(nèi)有黃疸癥狀且總膽紅素>102 μmol/L；胎齡>37周者總膽紅素>220.6 μmol/L，<34周者總膽紅素>257 μmol/L；血清總膽紅素每日上升>85 μmol/L；黃疸持續(xù)時間較長，足月兒>2周，早產(chǎn)兒>4周或進行性加重或退而復現(xiàn)；血清結(jié)合膽紅素>34.0 μmol/L。②本院出生新生兒，臨床及隨診資料完整。排除標準：①因嬰兒肝炎綜合征、膽道先天性疾病等導致的黃疸[9]；②有圍生期窒息史及患有新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒缺氧缺血性腦病、新生兒紅細胞增多癥等疾病的患兒；③存在嚴重先天性疾病、嚴重肝腎損害、新生兒感染性疾病、代謝系統(tǒng)疾病的患兒；④有相關(guān)藥物過敏史，治療過程中出現(xiàn)意外而中斷治療的患兒。

1.2對象及分組 選取符合納入及排除標準的94例病理性黃疸患兒，按治療方案的不同分為觀察組和對照組各47例。觀察組男26例，女21例；日齡1～21(6.10±2.35)d；體質(zhì)量2.50～4.61(3.49±0.51)kg；早產(chǎn)兒7例，足月兒39例，過期兒[10]1例；1 min Apgar評分[11]7～10(8.59±0.68)分；血清總膽紅素(312.71±25.08)μmol/L，其中32例250～350 μmol/L、13例351～450 μmol/L、2例≥451 μmol/L。對照組男23例，女24例；日齡1～22(6.37±2.49)d；體質(zhì)量2.37～4.75(3.31±0.48)kg；早產(chǎn)兒10例，足月兒36例，過期兒1例；1 min Apgar評分7～10(8.74±0.85)分；血清總膽紅素(314.65±24.27)μmol/L，其中30例250～350 μmol/L、14例351～450 μmol/L、3例≥451 μmol/L。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.3治療方法 對照組予雙面光療箱間斷藍光照射為主的基礎(chǔ)治療[12]，采用上海合力醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的8502型藍光箱，治療時設(shè)定參數(shù)：溫度20～30℃，濕度55%～65%，燈距20～25 cm。治療前遮住患兒雙眼、生殖器，廣泛照射，一次照射4～6 h，每次照射間隔2～4 h，連續(xù)治療3～5 d。觀察組在藍光治療的同時予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20020037)聯(lián)合茵梔黃口服液(北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字Z11020607)治療，具體方案：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒1袋/次、每日2次口服，茵梔黃口服液每次5 ml、每日2次口服，連續(xù)治療7 d。

1.4觀察指標及評價標準 ①療效評定標準[13]：患兒黃疸完全消退、總膽紅素水平恢復正常為治愈；黃疸大部分消退、總膽紅素基本恢復正常為顯效；黃疸減輕、總膽紅素下降為有效；黃疸癥狀無好轉(zhuǎn)、總膽紅素水平不降甚至反升為無效。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②總膽紅素水平：所有患兒于治療前及治療后3、5、7 d抽取靜脈血采用自動生化儀檢測血清總膽紅素水平。③比較患兒胎便排空時間(患兒大便轉(zhuǎn)為黃綠色即為胎便排空)，黃疸持續(xù)時間(黃疸完全消退、總膽紅素為正常水平即為黃疸消失)及住院時間。④治療期間兩組患兒不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.87%明顯高于對照組總有效率85.11%(χ2=4.919，P=0.027)，見表1。

表1 不同方法治療的新生兒黃疸兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組治療前后血清總膽紅素水平變化 兩組治療前血清總膽紅素比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3、5、7 d兩組血清總膽紅素較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且相同時間點觀察組血清總膽紅素低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同方法治療的新生兒黃疸兩組治療前后血清總膽紅素水平變化

2.3兩組胎便排空、黃疸持續(xù)及住院時間比較 觀察組胎便排空時間、黃疸持續(xù)時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療的新生兒黃疸兩組胎便排空、黃疸持續(xù)及住院時間比較

2.4兩組治療期間不良反應比較 兩組治療期間總不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.123，P=0.726)。見表4。

表4 不同方法治療的新生兒黃疸兩組治療期間不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

因新生兒機體特殊狀況，極易致新生兒黃疸的發(fā)生。新生兒血漿白蛋白水平低，而非結(jié)合膽紅素無法和白蛋白結(jié)合導致游離膽紅素升高，且新生兒肝細胞對膽紅素的處理能力較差，致新生兒黃疸[14-15]。生理性黃疸是指新生兒出生24 h后血清總膽紅素上升、面頰部皮膚及鞏膜輕度黃染，但無其他異常癥狀體征，黃染癥狀一般在1～2周內(nèi)可消退[16]。病理性黃疸一般于新生兒出生24 h內(nèi)即可出現(xiàn)，總膽紅素上升明顯且黃染癥狀明顯，一般可與生理性黃疸鑒別，但部分患兒可無典型表現(xiàn)，鑒別較為困難，且個別早產(chǎn)兒血清總膽紅素低于204 μmol/L亦可發(fā)生膽紅素腦病[17]，因此即使血清總膽紅素不高也應有所警惕。

生理性黃疸無需特殊治療，病理性黃疸未能及時診治，血液中非結(jié)合膽紅素不斷升高，超過臨界濃度(307.8～342.0 μmol/L，早產(chǎn)兒更低)時，可透過血腦屏障進入腦細胞，引發(fā)膽紅素腦病[18]，預后不佳。茵陳、梔子、黃芩、金銀花為茵梔黃口服液的組成藥物，可清熱解毒、利濕退黃，通過減輕肝細胞損害、加快肝細胞修復及再生，從而使肝臟解毒功能得到有效恢復[19]；同時茵梔黃口服液可激活肝酶系統(tǒng)，使肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄增加，明顯降低血清膽紅素[20]。茵陳含有茵陳酮、β-蒎烯等成分，可抗溶血、增快膽紅素排泄、降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；梔子、黃芩、金銀花有利于降低血清膽紅素，加強膽囊收縮，從而促使膽紅素肝腸循環(huán)減少[21]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒含有枯草桿菌和腸球菌兩種活菌，有利于改善胃腸消化、吸收功能，保持腸道的生態(tài)平衡，提高患兒免疫功能[22-26]。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為97.87%明顯高于對照組總有效率85.11%；治療3、5、7 d兩組血清總膽紅素較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且相同時間點觀察組血清總膽紅素低于對照組；觀察組胎便排空時間、黃疸持續(xù)時間及住院時間均短于對照組；兩組治療期間總不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。由此可見，茵梔黃口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療較單用藍光照射治療新生兒黃疸效果更佳，且安全性相當。

綜上，茵梔黃口服液聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療可有效降低新生兒黃疸患兒血清總膽紅素、改善黃疸癥狀，且治療安全性良好。