中藥抗宮頸癌HPV感染的研究進(jìn)展

葉自東

[摘要]人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）屬于乳多空病毒科乳頭瘤空泡病毒屬，以人類(lèi)皮膚和黏膜細(xì)胞為宿主。目前臨床上尚缺乏公認(rèn)有效的治療手段。因此人們都在尋找各種有效的治療方法。隨著現(xiàn)代醫(yī)療生物技術(shù)不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在治療宮頸HPV感染上越來(lái)越受到重視，并取得一定理論基礎(chǔ)且已有應(yīng)用于臨床實(shí)踐中的報(bào)道。本文章就從宮頸癌HPV感染特點(diǎn)及后續(xù)中醫(yī)藥治療療效進(jìn)行綜述，為后續(xù)醫(yī)學(xué)研究者深入探究提供理論基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞]中藥;宮頸癌;人乳頭瘤病毒;感染

[中圖分類(lèi)號(hào)]R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2107-2306（2020）04-264-02

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)每年新發(fā)病例總數(shù)為75000例，約有33000例死亡，占比世界總發(fā)病例數(shù)1/10[1]。現(xiàn)階段臨床對(duì)宮頸HPV感染者缺乏有效治療措施，目前治療有：疫苗的預(yù)防和治療、西醫(yī)治療、中醫(yī)中藥治療。中醫(yī)學(xué)對(duì)宮頸癌癌前病變及宮頸癌治療遵循“正氣存內(nèi)、邪不可干”原則，以整體觀(guān)念作為指導(dǎo)，調(diào)節(jié)機(jī)體抗病能力，將中醫(yī)藥抗病毒優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出來(lái)，早日干預(yù)綜合治療。醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步使得中醫(yī)藥在抗病毒領(lǐng)域中研究日漸深人，為后續(xù)中藥防治宮頸癌、宮頸HPV感染拓展思路。文章就中醫(yī)藥抗宮頸癌HPV感染研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.中醫(yī)學(xué)對(duì)宮頸癌認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)記載中無(wú)宮頸癌及HPV感染相關(guān)記載，但依據(jù)帶下量多、色、味異常等表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬為“帶下病”范疇內(nèi)。《醫(yī)宗金鑒婦科心法要訣》中“帶下者，因勞傷沖任，風(fēng)邪入于胞中，血受其邪，隨人臟器濕熱、濕寒所化”，主要是指引起帶下病主要病理機(jī)制為濕邪、熱邪損傷任帶，且邪有內(nèi)生、外感之分。由此依據(jù)宮頸癌正虛邪戀轉(zhuǎn)歸，對(duì)主要病理機(jī)制進(jìn)行以下總結(jié)，得出，“正氣不足，濕熱邪毒結(jié)聚于子門(mén)”，對(duì)應(yīng)治療原則遵守“清熱解毒，攻毒散結(jié)兼以扶正”作為治療方式。依據(jù)宮頸炎HPV感染者病情尚未發(fā)展，早期可利用中醫(yī)“未病先防、既病防變”思想，在予以辯證論治基礎(chǔ)上，以?xún)?nèi)治、外治相結(jié)合控制病情后續(xù)發(fā)展，進(jìn)一步改善預(yù)后情況。

2.單味中藥

2.1紫草

紫草作為紫草族多年生草本植物，該藥物2000多年前已存在，最早被記錄在《神農(nóng)本草經(jīng)》。紫草中發(fā)揮藥物效果最為重要成分為紫草素，特點(diǎn)為抗炎、抗菌及抗腫瘤等作用。紫草素實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，能對(duì)抗脂多糖、刺激細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6級(jí)IL-1β和腫瘤壞死因子-a表達(dá)，且上調(diào)IL-10的表達(dá)，藥物實(shí)際應(yīng)用濃度具備依賴(lài)性。紫草外用具有功能化腐生肌、解毒止痛，用于治療熱毒蘊(yùn)結(jié)所至潰瘍療效顯著。而紫草油用于治療陰道炎、宮頸炎、肌肉注射后局部硬結(jié)、張力性皰疹、帶狀皰疹及外陰固定性藥疹具備較好針對(duì)療效。趙銳，張蓉，劉冬萍等[2]研究中提出，紫草素濃度和時(shí)間依賴(lài)性可抑制宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖，具有誘導(dǎo)凋亡作用。李小寧，劉霞，桂曉鳳等[12]研究中提到，對(duì)治療宮頸HPV感染患者，除常規(guī)治療外，予以紫草、虎杖、黃柏、苦參等藥劑沖洗，可發(fā)揮清熱、解毒、燥濕的功效，主要是通過(guò)下調(diào)hTERTmRNA表達(dá)，降低端粒酶活性，從而發(fā)揮清除HPV感染、逆轉(zhuǎn)宮頸癌前病變作用。另外紫草水提物對(duì)多種病毒也有作用，如紫草多糖在體外能抑制HPV-DNA活性，具有抗人乳頭瘤病毒的作用。但由于紫草應(yīng)用于宮頸HPV感染患者治療中相關(guān)研究偏少，后續(xù)仍需進(jìn)一步深入研究治療機(jī)理。

2.2雄黃

中醫(yī)機(jī)理中提到，雄黃應(yīng)用具有抗腫瘤作用，通過(guò)抑制腫瘤增殖發(fā)揮誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制核酸合成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化。許彩芹，李艷華，李穎敏等[3]研究中提到，對(duì)HPV感染者經(jīng)期干凈后3d予以雄黃lg在宮頸內(nèi)部上藥，隔2d治療一次，連續(xù)治療3個(gè)周期，與未做處理對(duì)照組相比較，結(jié)果提示，逆轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3其他

多數(shù)研究研究中以單味中藥或提取物用于治療HPV感染患者，并對(duì)患者開(kāi)展抗病毒相關(guān)研究探索得出，治療效果顯著，且臨床后續(xù)相關(guān)報(bào)道較多。王謹(jǐn)言，王艷華，關(guān)曉梅等[4]研究中以鴉膽子油乳作用于SiHa細(xì)胞具有抑制作用，結(jié)果提示，鴉膽子油乳的劑量、時(shí)間依賴(lài)方式對(duì)SiHa細(xì)胞增殖發(fā)揮著明顯抑制作用，藥物中約有80ug/ml藥量作用72h后，抑制率高達(dá)92.43%，結(jié)果表明，予以鴉膽子油乳可抑制SiHa細(xì)胞增殖，作用機(jī)制為誘導(dǎo)SiHa細(xì)胞發(fā)生凋亡

3.中藥復(fù)方

馮玉琴，王森紹[5]研究中提到，利用紅外光聯(lián)合逍遙散加減方式用于治療宮頸糜爛合并HPV感染。逍遙散應(yīng)用效果為健脾合營(yíng)、疏肝理氣、解毒散結(jié)作用。結(jié)果證實(shí)，通過(guò)上述治療方案可治愈宮頸癌局部炎癥，抑制HPV感染，降低宮頸癌發(fā)生率。許彩芹，李艷華李穎敏等[6]研究中將60例宮頸糜爛合并HPV陽(yáng)性患者隨機(jī)分為兩組，每組共計(jì)30例，觀(guān)察組采取中藥宮頸炎I號(hào)方，藥方中含有蛇床子、龍血竭相配伍，發(fā)揮燥濕殺蟲(chóng)、活血化瘀、祛腐生肌功效，對(duì)照組采取干擾素栓治療，結(jié)果提示，通過(guò)宮頸炎I號(hào)方治療可明顯提高HPV感染轉(zhuǎn)陰率，縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

4.中西醫(yī)結(jié)合療法

隨著西醫(yī)對(duì)宮頸癌相關(guān)研究不斷深人，目前世界上成功制備四價(jià)（HPV6/11/16/18）

二價(jià)（HPV16/18）、九價(jià)疫苗（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58）的預(yù)防性HPV疫苗，并已上市，但其不能預(yù)防所有類(lèi)型的高危HPV感染。對(duì)治療HPV相關(guān)疫苗仍然處于研發(fā)階段并取得了顯著進(jìn)展。早期對(duì)HPV感染患者相關(guān)治療，部分學(xué)者認(rèn)為[7]，采取中西藥聯(lián)合或中西醫(yī)結(jié)合療法具有較好協(xié)同作用，且臨床療效顯著，與單純中藥組、單純西藥組相比較，治療效果顯著。王艷華，王謹(jǐn)言，關(guān)曉梅等[8]研究中采取保婦抗栓聯(lián)合干擾素治療68例宮頸HPV病毒感染患者，相比較單純干擾素組68例患者相比較，連續(xù)用藥3個(gè)療程后，總治療有效率為89.71%，對(duì)照組予以70.58%，兩組差異顯著。進(jìn)一步得出，保婦康栓、千擾素聯(lián)合交替應(yīng)用，可消除宮頸糜爛，利于陰道清潔，病原學(xué)上可抑制病毒復(fù)制，并避免采取物理治療干預(yù)上所引起宮頸狹窄、攣縮等缺陷。上述研究總體得出，在HPV抗病毒治療中，中西藥聯(lián)合治療上，發(fā)揮減毒增效并縮短療程、協(xié)同發(fā)揮療效等優(yōu)勢(shì)，對(duì)提高抗HPV遠(yuǎn)期療效提供治療思路。

5.小結(jié)

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究不斷深人，中醫(yī)藥對(duì)HPV感染相關(guān)治療的研究蓬勃發(fā)展，宮頸HPV感染的治療手段趨于多樣化，治療及法則更加豐富。對(duì)宮頸HPV感染治療，臨床采取中醫(yī)藥治療特點(diǎn)為簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉及有效安全等多種優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用于臨床中并取得較滿(mǎn)意成效。中醫(yī)藥治療宮頸HPV感染具有廣闊前景，值得后續(xù)深人研究，且長(zhǎng)期臨床實(shí)踐及確切療效充分將中藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)及強(qiáng)大生命力發(fā)揮出來(lái)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉存芬.安寧市人乳頭瘤病毒檢測(cè)及感染人群特征分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（3）：370-372.

[2]趙銳，張蓉，劉冬萍等.清毒益氣湯治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的療效觀(guān)察[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（21）：5209-5211.

[3]許彩芹，李艷華，李穎敏等.中藥治療CINI合并高危型HPV感染的療效[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（21）：3220-3222.

[4]王謹(jǐn)言，王艷華，關(guān)曉梅等苦參、蛇床子、蒼術(shù)等中藥制劑聯(lián)合干擾素a-2b治療宮頸HPV感染的臨床效果研究[J]實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（21）：195-196.

[5]馮玉琴，王森紹.中藥清熱扶正法干預(yù)宮頸癌前病變高危型HPV感染的效果觀(guān)察[J].北方藥學(xué)，2018，15（8）：64-65.

[6]許彩芹，李艷華，李穎敏等.保婦康栓和干擾素聯(lián)合中藥治療低度宮頸上皮內(nèi)瘤變合并高危型HPV感染的療效觀(guān)察[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（20）：4932-4934.

[7]劉洋，徐梅.重組人干擾素a2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染療效觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2016，25（32）：3586-3588.

[8]王艷華，王謹(jǐn)言，關(guān)曉梅等.苦參、蛇床子、蒼術(shù)等中藥制劑治療宮頸HPV感染臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（10）：1337-1338.