甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍的研究進展分析

程燕清

[摘要]甲氨蝶呤是治療異位妊娠的常用藥物，但口腔潰瘍是治療后臨床最為常見的一種不良反應(yīng)。口腔潰瘍的發(fā)生會嚴重降低患者的生活質(zhì)量，因此，這一不良反應(yīng)已成為近些年來諸多醫(yī)學(xué)研究者開展臨床研究的重點內(nèi)容。文章主要分析甲氨蝶呤的藥理作用機制，并總結(jié)近幾年有關(guān)口腔潰瘍的治療方案以及護理方法。

[關(guān)鍵詞]異位妊娠;甲氨蝶呤;口腔潰瘍;治療;護理

[中圖分類號]R246.83 [文獻標識碼]A [文章編號]2107-2306（2020）04-256-02

前言

異位妊娠主要是指孕卵在子宮腔外著床，在臨床中又被稱為宮外孕，針對異位妊娠，臨床常用的治療方案主要包括手術(shù)治療與保守治療[1-2]。而甲氨蝶呤則是治療異位妊娠的保守治療方案，該藥物屬于葉酸拮抗劑，其能有效抑制細胞的增殖與存活，使異位胚胎停止發(fā)育，進而達到治療目的。但在甲氨蝶呤治療過程中，患者常出現(xiàn)皮膚黏膜損傷，口腔潰瘍則是最為常見的一種。主要是因為，甲氨蝶呤會嚴重損害患者的黏膜上皮細胞，導(dǎo)致細胞再生、修復(fù)出現(xiàn)障礙，進而引起口腔潰瘍[3-4]。針對甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍，治療前做好預(yù)防措施，發(fā)生后做好治療與護理干預(yù)對改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。近年來，隨著人們的健康意識增強，以及對用藥不良反應(yīng)的認識程度提高，使得甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍已成為臨床研究所關(guān)注的重點內(nèi)容。基于此，本文就近些年有關(guān)甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍的治療方案與護理措施的臨床研究進行總結(jié)。

一、甲氨蝶呤的藥理作用機制

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，給予異位妊娠患者應(yīng)用，該藥物能在人機體內(nèi)結(jié)合二氫葉酸還原酶活性部分，使嘌呤環(huán)與組織胸腺嘧啶核苷酸進一步結(jié)合，進而阻斷蛋白質(zhì)、DNA以及RNA的合成，達到分裂胚胎滋養(yǎng)層細胞的目的，促使絨毛變形壞死以及胚胎壞死[5-6]。但隨著甲氨蝶呤在異位妊娠中的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也越來越明顯，尤其是口腔潰瘍。出現(xiàn)口腔潰瘍的患者可表現(xiàn)為口腔粘膜紅斑、疼痛等，嚴重影響其日常進食。

二、甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍的防治方案

（一）核黃素磷酸鈉

核黃素磷酸鈉是治療甲氨蝶呤所致口腔潰瘍的常用方案，其生理作用與核黃素基本相同，能通過清除氧自由基、減輕炎性應(yīng)激反應(yīng)來達到防治口腔潰瘍的目的。據(jù)相關(guān)研究表明[7]，將核黃素磷酸鈉應(yīng)用至甲氨蝶呤口腔潰瘍的預(yù)防中，患者的口腔潰瘍發(fā)病率明顯降低，故研究建議在甲氨蝶呤用藥過程中結(jié)合核黃素磷酸鈉，能有效預(yù)防口腔潰瘍的發(fā)生。得出這一結(jié)論，可能是核黃素磷酸鈉的溶解度大，機體更易吸收，將該藥物制成注射劑給予患者用藥，能預(yù)防性對抗氧化性損傷，清除氧自由基，并減輕黏膜損傷。

（二）康復(fù)新液

康復(fù)新液是一種中成藥，具有顯著的養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效，是臨床治療口腔潰瘍的常用藥物。針對于康復(fù)新液在甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍中應(yīng)用情況，有相關(guān)研究[8]表明，康復(fù)新液的應(yīng)用，能加快口腔潰瘍的愈合，并減輕潰瘍程度，且安全有效。該研究認為，康復(fù)新液含有多肽類、多元醇類物質(zhì)、細胞表皮生長因子EGF，能有效促進新生血管的合成，既改善了潰瘍表面的局部微循環(huán)，又加快了口腔黏膜損傷組織的修復(fù)。同時康復(fù)新液能在一定程度上消除因炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致的局部水腫，進而發(fā)揮良好的抗感染、消除紅腫的作用。此外，該藥物還能進一步調(diào)節(jié)患者機體的免疫力，使得免疫系統(tǒng)被激活，進而促進黏膜損傷組織修復(fù)。

（三）中藥方劑

在甲氨蝶呤治療異位妊娠過程中，口腔潰瘍的發(fā)生主要與甲氨蝶呤大劑量使用有關(guān)，諸多醫(yī)學(xué)者認為，在確保治療效果的同時適當減少甲氨蝶呤用量，則能降低口腔潰瘍的發(fā)生率。在相關(guān)研究[9]中，將自擬中藥方劑應(yīng)用至甲氨蝶呤治療異位妊娠中，該中藥方劑組方為天花粉30g、丹參15g、赤芍10g、桃仁10g、紫草15g、黃芩10g、椿根皮10g、留行子15g、石見穿20g、三棱10g、莪術(shù)10go在該研究中有一結(jié)果顯示，患者的甲氨蝶呤重復(fù)用藥率明顯降低。由此可見，甲氨蝶呤使用頻率的降低，則能在一定程度上預(yù)防口腔潰瘍發(fā)生。

（四）其他方案

據(jù)相關(guān)研究[10]表明，思密達配伍慶大霉素也是治療甲氨蝶呤致口腔潰瘍的常用方案，該研究認為思密達配伍慶大霉素能有效減少患者的潰瘍疼痛，且臨床治愈率顯著。主要是因為，慶大霉素是一種氧基苷類抗生素，能有效治療細菌性感染。而思密達是一種以雙八面蒙脫石粉為主要成分的藥物，其對潰瘍表面具有較強的覆蓋保護作用，能通過結(jié)合黏液糖蛋白來增強黏膜屏障的防御能力，并維持黏膜的生理功能，進而促進受損黏膜修復(fù)[11]。

三、口腔潰瘍的護理措施

（一）預(yù)防

針對甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍，護理人員需預(yù)先做好預(yù)防措施，以通過預(yù)防減少口腔潰瘍的發(fā)生率。首先，對患者做好口腔護理，保持其口腔清潔濕潤，在開展護理過程中，必須嚴格遵循無菌操作原則。其次，若患者出現(xiàn)I級潰瘍，則需立即使用無菌棉簽蘸碘甘油進行防治，以防止?jié)兎秶鷶U大。最后，指導(dǎo)患者正確使用漱口液，告知其每天漱口液的用法、用量，并密切觀察患者用藥后的不良反應(yīng)。

（二）基礎(chǔ)護理

密切觀察患者病情，對不同級別的口腔潰瘍進行分級護理，I級患者，可增加漱口次數(shù)，并加強口腔護理。II級患者，增加生理鹽水、維生素B6含漱，并適當予以局部止痛藥物。I級患者，其潰瘍嚴重，疼痛劇烈，有研究[12]認為，加入亞葉酸鈣溶液進行交叉漱口，以減輕潰瘍嚴重程度。

（三）疼痛護理

當異位妊娠患者接受甲氨蝶呤并出現(xiàn)口腔潰瘍時，其潰瘍處可出現(xiàn)不同程度上的疼痛，這不僅會降低其生活質(zhì)量，還會影響身心健康[13]。因此，潰瘍疼痛護理也是口腔潰瘍患者的重要護理措施。有研究[14]表明，在口腔護理過程中，積極予以患者使用四氫葉酸鈣合劑含漱液，能在緩解潰瘍疼痛的同時促進潰瘍愈合。在臨床中，護理人員可在患者進食前，指導(dǎo)其用利多卡因+0.9%氯化鈉溶液漱口，以發(fā)揮良好的止痛作用。同時也可使用地塞米松、慶大霉素含漱等達到止痛目的，使患者的潰瘍疼痛得以減輕，確保其正常飲食，進而改善其生活質(zhì)量。

（四）飲食護理

充足的營養(yǎng)對維持機體的良好狀態(tài)以及提高免疫力具有重要的意義。有研究[15]表明，加強口腔潰瘍患者的飲食護理干預(yù)，能有效加快潰瘍愈合，使患者的正常進食得以恢復(fù)。在另一研究[16]中，同樣認為加強口腔潰瘍患者的飲食護理，能促進潰瘍愈合，并提高患者的進食達標率。由此可見，加強甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍患者的飲食護理對改善其潰瘍情況至關(guān)重要。護理人員指導(dǎo)患者進食溫涼流質(zhì)飲食，多食用高熱量、富含維生素與高蛋白的食物;同時告知患者不宜食用刺激、辛辣的食物，應(yīng)以清淡飲食為主，以減輕潰瘍處的疼痛感。此外，在日常生活中，每天需多喝水，并且飲水量達1000mL以上，以保持口腔的清潔，促進潰瘍面修復(fù)。

結(jié)束語

總而言之，針對甲氨蝶呤治療異位妊娠致口腔潰瘍，目前臨床有較多的治療與護理方案，但尚無特效藥物以及護理方案。因此，在今后的臨床研究中，依舊需要進行不斷探索、時間，以尋找更為有效的預(yù)防、治療與護理方案，使甲氨蝶呤所致的口腔潰瘍發(fā)生率逐漸降低，并增加發(fā)生后的治愈率，進而減輕患者在治療過程中的痛苦，提升其生活質(zhì)量，改善其精神狀況。

[參考文獻]

[1]王澤華，于皓，程曉燕，等復(fù)方紫草湯聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察及對患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2020，27（3）：452-454.

[2]秦開利.利濕消癥經(jīng)驗方內(nèi)服、外敷辨治濕熱瘀阻證異位妊娠的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究，2018.10（3）：143-145.

[3]于皓，程曉燕，葉綠菊，等.復(fù)方紫草湯聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠[J].中國計劃生育學(xué)雜志2019，27（5）：577-579.

[4]呂敏，楊美紅，常軼華.甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效及其影響因素分析[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（2）：143-144.

[5]崔敏甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的臨床應(yīng)用效果觀察[J]當代臨床醫(yī)刊，2019，32（4）：382.37.

[6]王姝，王澤華高淑芳，等復(fù)方紫草湯聯(lián)合西藥甲氨蝶呤在異位妊娠保守治療中的應(yīng)用研究J浙江臨床醫(yī)學(xué)，2019，21（2）：193-195.

[7]李潔莉，曹越，孟詳喻等核黃素磷酸鈉預(yù)防甲氨蝶呤化療后口腔潰瘍80例療效觀察]重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（3）：324325.

[8]劉曉梅高嵩康復(fù)新液與濃替硝唑?qū)Φ臀Ｈ焉镒甜B(yǎng)細胞腫瘤MTX化療后口腔潰瘍的療效觀察]實用藥物與臨床，2016，19（6）：688-691.

[9]曹玲君，程燕自擬中藥聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠82例臨床觀察D]現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，33（23）：3604-3605.

[10]陳蕓，王家建，梁羽飛.思密達配伍慶大霉素治療異位妊娠合并宮頸HPVE6/E7mRNA陽性使用甲氨蝶呤致口腔潰瘍的臨床研究[]中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（24）：33-36，44.

[11]王微霞，王啟玉思密達漱口液結(jié)合多途徑護理干預(yù)預(yù)防腫瘤患者化療后口腔潰瘍的效果分析D中華現(xiàn)代護理雜志，2019，25（9）：1160-1162.

[12]葛楠楠傅瑛華.EPO加入亞葉酸鈣溶液中含漱對預(yù)防甲氨蝶呤化療后口腔潰瘍的效果觀察D護士進修雜志2016，31（19）;1818-1819.

[13]唐文君，康春梅健康教育及心理護理對輸卵管妊娠保守治療后重復(fù)異位妊娠患者的影響刀中國生育健康雜志，2017，28（2）;134-137.

[14]魏亭亭，秦葦兩種漱口液對甲氨蝶呤過量患者口腔潰瘍的療效比較J]浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（2）：122-123.

[15]譚聆玲.口腔潰瘍患者應(yīng)用口腔護理結(jié)合飲食干預(yù)的效果觀察[J].臨床研究，2018，26（6）：164-165.

[16]李從玉，馬錦華.口腔潰瘍患者應(yīng)用口腔護理結(jié)合飲食干預(yù)的效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2018.8（4）：294-295.